Paricalcitol dans la réduction des niveaux d'hormone parathyroïdienne et l'amélioration des marqueurs du remodelage osseux chez les receveurs de greffe rénale atteints d'hyperparathyroïdie secondaire (APPLE)
UNE ÉTUDE PROSPECTIVE, PILOTE ET CROISÉE POUR ÉVALUER L'EFFICACITÉ DU PARICALCITOL DANS LA RÉDUCTION DES NIVEAUX D'HORMONE PARATHYROÏDIENNE ET L'AMÉLIORATION DES MARQUEURS DU REMODELAGE OSSEUX CHEZ LES RECEVEURS D'UNE TRANSPLANTATION RÉNALE AVEC HYPERPARATHYROÏDIE SECONDAIRE
Le risque de fracture chez les greffés rénaux est 4 fois supérieur à celui de la population générale. L'hyperparathyroïdie joue un rôle clé dans le maintien ou le développement d'altérations post-greffe du remodelage osseux.
Les patients transplantés rénaux présentent un risque élevé d'hyperparathyroïdie, principalement en raison d'une insuffisance rénale de longue durée avant la transplantation, et d'une détérioration progressive de la fonction rénale en raison de la néphropathie chronique de l'allogreffe (une maladie de protéinurie et de déclin progressif du taux de filtration glomérulaire). En hémodialyse patients, le paricalcitol intraveineux (19-nor-1,25-dihydroxyvitamine D2), un nouvel analogue de la vitamine D, permet une normalisation plus rapide et plus efficace des taux d'hormone parathyroïdienne (PTH) que le calcitriol (1,25-dihydroxyvitamine D3), un effet qui est associé à de plus petits changements dans les taux sériques de calcium et de phosphore.
La question de savoir si le paricalcitol oral peut aider à obtenir une réduction rapide des taux sériques de PTH et, secondairement, de l'excrétion urinaire de protéines chez les receveurs de greffe rénale atteints d'hyperparathyroïdie secondaire mérite d'être étudiée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
CONTEXTE Le risque de fracture chez les greffés rénaux est 4 fois supérieur à celui de la population générale. La pathogenèse de la maladie osseuse post-transplantation est multifactorielle, mais l'hyperparathyroïdie joue un rôle clé dans le maintien ou le développement d'altérations post-transplantation du remodelage osseux. La vitamine D et ses analogues sont des composants clés du traitement visant à prévenir ou à améliorer l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). Chez les patients hémodialysés, le paricalcitol intraveineux (19-nor-1,25-dihydroxyvitamine D2), un nouvel analogue de la vitamine D, permet une normalisation plus rapide et plus efficace des taux d'hormone parathyroïdienne (PTH) que le calcitriol (1,25-dihydroxyvitamine D3), un effet qui est associé à de plus petits changements dans les taux sériques de calcium et de phosphore. Des preuves préliminaires sont également disponibles indiquant que chez les patients en prédialyse atteints d'IRC et d'hyperparathyroïdie secondaire, le traitement par le paricalcitol oral peut également réduire l'excrétion urinaire de protéines, un effet qui est indépendant d'un traitement concomitant par des agents bloquant le système rénine-angiotensine et qui, à long terme, -terme pourrait se traduire par une progression plus lente vers l'insuffisance rénale terminale et la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal.
Les patients transplantés rénaux présentent un risque élevé d'hyperparathyroïdie, en grande partie en raison d'une insuffisance rénale de longue durée avant la transplantation, et d'une détérioration progressive de la fonction rénale en raison de la néphropathie chronique de l'allogreffe (une maladie de protéinurie et de déclin progressif du taux de filtration glomérulaire). La question de savoir si le paricalcitol oral peut aider à obtenir une réduction rapide des taux sériques de PTH et, secondairement, de l'excrétion urinaire de protéines chez les receveurs de greffe rénale atteints d'hyperparathyroïdie secondaire mérite d'être étudiée.
OBJECTIFS Primaire Évaluer si un traitement de 6 mois au paricalcitol peut entraîner une réduction rapide et efficace des taux sériques de PTH chez les patients transplantés rénaux stables atteints d'hyperparathyroïdie secondaire.
CONCEPTION Il s'agira d'une étude prospective, randomisée, ouverte et croisée de 6 mois avec du paricalcitol ou un traitement standard pour l'hyperparathyroïdie.
Après un mois d'arrêt de toute forme de thérapie à la vitamine D, les patients satisfaisant aux critères d'inclusion/exclusion seront randomisés dans deux bras de traitement :
- Capsules de paricalcitol 1- 2 mcg/jour/pts pendant 26 semaines
- Traitement standard de l'hyperparathyroïdie pendant 26 semaines À la fin de la première période de traitement avec le paricalcitol ou le traitement standard, chaque patient passera à l'autre traitement.
Après l'évaluation de base, les patients éligibles entreront dans une période de traitement de 6 mois avec du paricalcitol oral (1-2 mcg/jour) ou un traitement standard pour l'hyperparathyroïdie, un traitement de fond ajouté avec une supplémentation en calcium et en phosphate, si cela est jugé cliniquement approprié.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bergamo
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Ranica, Bergamo, Italie, 24020
- Mario Negri Institute - Clinical Research Center for Rare Diseases
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes >18 ans
- Transplantés rénaux avec hyperparathyroïdie secondaire persistante
- PTH persistante > 80 pg/mL jusqu'à 2 mois après la greffe (taux de PTH stables ou en augmentation progressive)
- Pas de traitement en cours avec de la vitamine D
- Patients sous traitement d'entretien avec des inhibiteurs de la calcineurine et du mycophénolate mofétil ou de l'azathioprine
- Créatinine sérique < 2mg/dL
- Patients légalement capables de donner un consentement éclairé écrit à l'essai (signé et daté par le patient)
- Consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Administration concomitante d'autres formes de vitamine D (différente du paricalcitol)
- PTH< 80 pg/ml
- Ca sérique > 10,2 mg/dL
- État cliniquement grave
- Antécédents de malignité
- Preuve d'une infection active par le virus de l'hépatite C, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'immunodéficience humaine acquise
- Contre-indications spécifiques ou antécédents d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude ;
- Antécédents d'allergie ou d'intolérance, ou signes d'insuffisance rénale à médiation immunologique, de maladies systémiques, de cancer
- Abus de drogue ou d'alcool
- Toute affection clinique chronique susceptible d'affecter l'achèvement de l'essai ou de confondre l'interprétation des données
- Grossesse ou allaitement
- Femmes en âge de procréer sans suivre une forme de contraception scientifiquement acceptée
- Incapacité juridique
- Preuve d'une attitude non coopérative
- Toute preuve que le patient ne sera pas en mesure de terminer le suivi de l'essai.
- Diagnostic antérieur de : déficience intellectuelle/retard mental, démence, schizophrénie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Paricalcitol
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Capsules de paricalcitol 1- 2 mcg/jour/pts pendant 26 semaines
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Comparateur actif: Thérapie standard
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Traitement standard de l'hyperparathyroïdie pendant 26 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Réduction de la PTH au cours des 6 mois de traitement par le paricalcitol (au cours des deux périodes de traitement) par rapport à la variation des taux de PTH au cours des 6 mois correspondants sans traitement par le paricalcitol.
Délai: Chaque trois mois.
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Chaque trois mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Mesure de l'ostéocalcine.
Délai: Au départ, puis tous les trois mois.
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Au départ, puis tous les trois mois.
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Mesure de la phosphatase alcaline osseuse.
Délai: Au départ, puis tous les trois mois.
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Au départ, puis tous les trois mois.
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Dosage de la désoxypyridinoline urinaire.
Délai: Au départ, puis tous les trois mois.
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Au départ, puis tous les trois mois.
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Densité minérale osseuse (par MOC).
Délai: Au départ et à la fin des deux périodes de traitement.
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Au départ et à la fin des deux périodes de traitement.
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APPLE
- 2008-006380-36 (Numéro EudraCT)
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