一项评估霍奇金淋巴瘤患者 AFM13 的研究
2013年6月25日 更新者：Affimed GmbH
一项药效学指导的剂量递增 I 期研究，以评估 AFM13（针对人类 CD30 和 CD16A 的重组抗体构建体）在难治性和/或复发性霍奇金淋巴瘤患者中的安全性
本研究的目的是确定单周期 AFM13 在 CD30 阳性难治性和/或复发性霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和活性。
研究概览
详细说明
学习目标：
本研究的总体目标是确定单周期 AFM13 在 CD30 阳性难治性和/或复发性霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和活性。
目标：
- 确定增加单周期 AFM13 单一疗法剂量的安全性和耐受性。
- 确定 AFM13 的 OBD（最佳生物剂量）或 MTD（最大耐受剂量）；以先达到者为准。
- 定义 AFM13 的药代动力学特征。
- 分析免疫标志物，例如 ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）、NK（自然杀伤）细胞活性、补体激活和耗竭以及细胞因子释放。
- 评估 AFM13 的免疫原性。
- 评估 AFM13 的活动。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 表达 CD30 抗原的复发性或难治性霍奇金淋巴瘤的组织学诊断。
- 年龄≥18岁。
- 两性。
- 在至少两次先前的潜在治愈性治疗（包括自体干细胞移植 (ASCT)）后复发或难治的患者。 一线治疗后疾病进展的患者不符合或拒绝接受高剂量化疗和/或 ASCT 用于二线治疗，或任何其他已确定的治愈性治疗，也符合资格。
- 在进入研究前至少 3 周完成放疗、化疗和/或其他研究药物的治疗。
- 接受 ASCT 的患者在进入研究之前应该已经完全康复。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 状态≤2。
实验室数据：
- 血小板计数 >75,000/mm3；
- 血红蛋白 >9.0 g/dL（可通过输血维持）；
- 中性粒细胞绝对计数>1500/mm3；
- ALT/AST（谷丙转氨酶/天冬氨酸转氨酶）<正常值上限（ULN）的2.5倍；
- 总胆红素 <1.5 倍 ULN；
- 肌酐 <1.5 毫克/分升。
- 未通过手术绝育或绝经后的育龄女性患者和未通过手术绝育的男性患者必须同意在治疗期间和最后一次 AFM13 给药后 60 天内使用医学上有效的避孕措施。 患者必须同意就此特定纳入标准签署同意书。
- 能够在任何特定于研究的筛选程序之前给出书面的知情同意书，并了解患者可以随时撤回同意书而不会受到影响。
- 在研究期间愿意并能够遵守研究方案。
排除标准：
- 任何重大疾病（除 HL（霍奇金淋巴瘤）外）或临床重大发现，包括精神和行为问题、病史和/或身体检查结果，这些都会妨碍患者参与研究。
- 中枢神经系统 (CNS) HL 病史或临床证据。
- 同种异体 SCT。
- 进入研究前 4 周内进行过大手术。
- 已知对重组蛋白或药物制剂中包含的任何赋形剂过敏。
- 至少 5 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤的已知病史。 允许非并发的非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌或鳞状上皮内病变（例如，宫颈上皮内瘤变 [CIN] 或前列腺上皮内/导管内瘤变 [PIN]）。
- 进入研究前 4 周内发生任何活动性病毒、细菌或全身性真菌感染。
- 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 呈阳性。
- 需要治疗的显着慢性或复发性感染史。
- 在入组前 3 周内接受全身性类固醇泼尼松或等效药物治疗。
- 怀孕或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：原子力显微镜13
IV（静脉内）输注，剂量递增
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队列升级然后扩展阶段设计。
起始剂量 0.01 mg/kg。
每周给药 4 次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定 AFM13 单一疗法的安全性和耐受性。
大体时间：学习时间
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测量不良事件的发生并监测实验室安全参数。
AFM13 的免疫原性。
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学习时间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定 AFM13 的 OBD（最佳生物剂量）或 MTD（最大耐受剂量）
大体时间：学习年限
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学习年限
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定义 AFM13 的药代动力学特征。
大体时间：学习年限
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测试血液样本中 AFM13 的水平，并评估与所施用的 AFM13 剂量相比的曲线。
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学习年限
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分析活性的免疫学标志物
大体时间：学习年限
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将在不同时间点测量血清中的 ADCC、NK 细胞、补体和细胞因子水平，以评估 AFM13 给药产生的活性水平。
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学习年限
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评估 AFM13 的免疫原性。
大体时间：学习年限
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学习年限
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评估 AFM13 的活动
大体时间：学习年限
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使用血液中的生物标志物测量免疫活性，并测量 FDG-PET 和 CT 扫描中疾病的反应。
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学习年限
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Andreas Engert, Professor、University Hospital Cologne, Germany
- 首席研究员：Anas Younes, Professor、MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas
- 首席研究员：Max S Topp, Professor、University Hospital Würzburg, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rothe A, Sasse S, Topp MS, Eichenauer DA, Hummel H, Reiners KS, Dietlein M, Kuhnert G, Kessler J, Buerkle C, Ravic M, Knackmuss S, Marschner JP, Pogge von Strandmann E, Borchmann P, Engert A. A phase 1 study of the bispecific anti-CD30/CD16A antibody construct AFM13 in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood. 2015 Jun 25;125(26):4024-31. doi: 10.1182/blood-2014-12-614636. Epub 2015 Apr 17.
- Reiners KS, Kessler J, Sauer M, Rothe A, Hansen HP, Reusch U, Hucke C, Kohl U, Durkop H, Engert A, von Strandmann EP. Rescue of impaired NK cell activity in hodgkin lymphoma with bispecific antibodies in vitro and in patients. Mol Ther. 2013 Apr;21(4):895-903. doi: 10.1038/mt.2013.14. Epub 2013 Mar 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年5月1日
研究完成 (实际的)
2013年6月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月14日
首次发布 (估计)
2010年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年6月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年6月25日
最后验证
2011年2月1日
更多信息
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