在患有新诊断的 1 型糖尿病的成人中研究 Otelixizumab 的重新给药

纳入标准：

• 男性或女性，年龄在18至45岁之间。 如果女性没有生育能力或同意使用协议中列出的避孕方法之一，则允许她们参加。
• 根据ADA和WHO标准诊断1型自身免疫性糖尿病
• 诊断与研究药物首次给药之间的间隔不超过 90 天。
• 目前需要胰岛素治疗 T1DM，或在诊断和研究药物首次给药之间的某个时间需要胰岛素。
• 一种或多种通常与 T1DM 相关的自身抗体呈阳性：谷氨酸脱羧酶抗体（抗 GAD）；蛋白酪氨酸磷酸酶样蛋白抗体（抗 IA-2）；或胰岛素自身抗体 (IAA)。 胰岛素自身抗体 (IAA) 呈阳性且其他自身抗体呈阴性的受试者仅在受试者使用胰岛素总计少于 7 天的情况下才有资格。
• 刺激的 C 肽水平大于 0.20 nmol/L 且小于或等于 3.50 nmol/L
• 体重指数不大于 32 公斤/平方米。
• 对于束支传导阻滞患者，QTc <450 毫秒 (msec) 或 <480 毫秒

排除标准：

• 从筛选期开始或首次给药前至少 14 天到研究药物的第二个疗程最后一次给药后至少 60 天怀孕、哺乳或计划怀孕。
• 当前或既往患有非黑色素瘤皮肤癌以外的恶性肿瘤（受试者患非黑色素瘤皮肤癌的次数必须少于 5 次，并且最后一次发生不得在进入研究后的 3 个月内）。
• 筛选期间具有临床意义的异常实验室值，而不是由于 T1DM 引起的值。 协议中显示了所选实验室值的允许范围。 如果在重新测试时异常得到解决或变得无临床意义，则具有临床意义的异常值不会导致排除。
• 任何身体系统的重大和/或活动性疾病可能会增加受试者的风险或干扰受试者参与或完成研究。 重大疾病的例子包括但不限于冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、未控制的高血压、肾衰竭、肺气肿、消化性溃疡出血史、癫痫发作史、非法药物成瘾和酗酒。
• 当前或慢性肝病史、已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）、存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、筛查后 3 个月内丙型肝炎检测结果呈阳性
• 研究药物首次给药前 6 周内出现严重的全身感染（例如，需要住院治疗、大手术或静脉注射抗生素才能解决的感染；其他感染，例如支气管炎、鼻窦炎、局部蜂窝织炎、念珠菌病或尿路感染，必须由研究者根据个案评估它们是否严重到需要排除）。
• 当前或既往活动性结核感染和/或潜伏性结核感染史。 进一步的细节在协议中给出。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体或易感染 HIV 的危险因素检测呈阳性。
• 通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 确定，每 10xe6 个外周血单核细胞 (PBMC) 的 EBV 病毒载量大于或等于 10,000 个拷贝。 如果有任何临床怀疑 EBV 血清反应阴性且 EBV PCR <10,000 拷贝/10xe6 PBMCs 的受试者在给予研究药物之前具有与传染性单核细胞增多症一致的症状，则单点测试结果必须为阴性才能给受试者给药.
• 梅毒检测呈阳性。
• 在研究药物首次给药前 30 天内使用过强效免疫抑制剂（例如，长期全身性大剂量皮质类固醇、甲氨蝶呤、环孢菌素或抗 TNF 药物），或预期在研究药物首次给药后 3 个月内需要此类治疗最后一剂研究药物。 （如果按推荐剂量使用，则允许鼻内、吸入和局部使用皮质类固醇药物。）
• 在研究药物首次给药前 30 天内使用过非典型抗精神病药物（例如，利培酮 [Risperdal]、喹硫平 [Seroquel] 或氯氮平 [Clozaril]），或预期在研究期间需要此类治疗。
• 在第一次研究药物给药前 30 天内接种过疫苗，或预计在给药期间或最后一次研究药物给药后 30 天内需要接种疫苗。
• 以前接受过 otelixizumab 或任何其他抗 CD3 单克隆抗体，例如 OKT3（muromonab 或 Orthoclone）、ChAglyCD3 或 hOKT3γ1（ala ala），或不愿意在计划的研究参与期间（18 个月后）避免使用任何此类抗体最后一剂研究药物）。
• 以前接受过抗淋巴细胞单克隆抗体，例如抗 CD20、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)、利妥昔单抗 (Rituxan) 或阿仑单抗 (Campath)，或计划在计划参与研究期间（18 个月）使用任何此类抗体最后一剂研究药物后）。
• 在首次服用研究药物前 3 个月内服用过研究药物，或计划在最后一次服用研究药物后 18 个月内服用研究药物。
• 在研究药物首次给药前 45 天内捐献过任何血浆或血液。
• 对任何人抗体、人源化抗体、嵌合抗体或啮齿动物抗体有过过敏反应，包括过敏反应。
• 在第一次研究药物给药前 30 天内接受过大手术，或计划在最后一次研究药物给药后 3 个月内接受任何此类手术。