新たに1型糖尿病と診断された成人に対するオテリキシズマブの再投与の研究

包含基準:

• 18歳から45歳までの男性または女性。 女性は、妊娠の可能性がない場合、またはプロトコルに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意する場合に許可されます。
• ADA および WHO の基準に従った 1 型自己免疫性糖尿病の診断
• 診断と治験薬の初回投与の間は90日以内。
• 現在、T1DM治療のためにインスリンを必要としている、または診断と治験薬の初回投与の間のある時点でインスリンを必要としたことがある。
• 一般的に T1DM に関連する 1 つ以上の自己抗体に対して陽性です。グルタミン酸デカルボキシラーゼに対する抗体 (抗 GAD)。プロテインチロシンホスファターゼ様タンパク質に対する抗体（抗IA-2）。またはインスリン自己抗体（IAA）。 インスリン自己抗体 (IAA) が陽性で、他の自己抗体が陰性である被験者は、インスリンの使用期間が合計 7 日未満である場合にのみ適格となります。
• 刺激された C ペプチド レベルが 0.20 nmol/L を超え、3.50 nmol/L 以下
• BMIが32kg/m2以下。
• QTc < 450 ミリ秒 (msec) または束枝ブロック患者の場合 < 480msec

除外基準:

• -スクリーニング期間の開始時、または初回投与の少なくとも14日前から、治験薬の第2治療コースの最後の投与後少なくとも60日後まで、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。
• 非黒色腫皮膚がん以外の現在または過去の悪性腫瘍（被験者は非黒色腫皮膚がんの発生が5回未満でなければならず、最後の発生は研究登録から3か月以内であってはなりません）。
• T1DM によるもの以外の、スクリーニング期間中の臨床的に重大な異常な検査値。 選択された検査値の許容範囲はプロトコルに示されています。 臨床的に有意な異常値は、再検査により異常が解消されるか臨床的に重要でなくなる場合には除外されません。
• 被験者のリスクを増大させる可能性がある、または被験者の研究への参加または完了を妨げる可能性がある身体系の重大なおよび/または活動性の疾患。 重大な疾患の例としては、冠動脈疾患、うっ血性心不全、コントロール不良の高血圧、腎不全、肺気腫、出血性消化性潰瘍の病歴、発作の病歴、違法薬物への依存症、アルコール乱用などが挙げられますが、これらに限定されません。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、既知の肝臓または胆管の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング後3か月以内のC型肝炎検査結果が陽性である
• -治験薬の最初の投与前の6週間の間に重篤な全身感染症（例、解決するには入院、大手術、またはIV抗生物質の投与が必要な感染症、その他の感染症、例：気管支炎、副鼻腔炎、局所蜂窩織炎、カンジダ症、または尿路感染症）それらが除外を正当化するほど深刻であるかどうかについて、調査官によってケースバイケースで評価されます）。
• 現在または過去の活動性結核感染症および潜在性結核感染症の病歴。 詳細はプロトコルに記載されています。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体または HIV 感染の素因となる危険因子の検査で陽性。
• 定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) によって測定される、10xe6 末梢血単核球 (PBMC) あたり 10,000 コピー以上の EBV ウイルス量。 EBV 血清反応陰性であり、EBV PCR が 10xe6 PBMC あたり 10,000 コピー未満の被験者が治験薬投与前に伝染性単核球症と一致する症状を示しているという臨床的疑いがある場合、被験者に投与する前にモノスポット検査の結果が陰性でなければなりません。 。
• 梅毒の検査で陽性反応が出ます。
• -治験薬の最初の投与前の30日以内に強力な免疫抑制剤（例、慢性的な高用量のコルチコステロイドの全身投与、メトトレキサート、シクロスポリン、または抗TNF薬）を服用していた、または治験薬の初回投与後3か月以内にそのような治療が必要になると予想される研究薬の最後の投与量。 （鼻腔内、吸入、および局所コルチコステロイド薬は、推奨用量で使用する場合に許可されます。）
• -治験薬の初回投与前の30日以内に非定型抗精神病薬（例：リスペリドン[リスパダール]、クエチアピン[セロクエル]、またはクロザピン[クロザリル]）を使用した、または治験中にそのような治療が必要になることが予想される。
• -治験薬の最初の投与前の30日以内にワクチンを受けた、または投与期間中または治験薬の最後の投与後30日以内にワクチンが必要になると予想される。
• -以前にオテリキシズマブまたは他の抗CD3モノクローナル抗体、例えばOKT3（ムロモナブまたはオルトクロン）、ChAglyCD3、またはhOKT3γ1（ala ala）の投与を受けているか、または計画された研究参加期間中（投与後18か月）そのような抗体の使用を控える意思がない研究薬の最後の用量）。
• -抗CD20、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）、リツキシマブ（Rituxan）、またはアレムツズマブ（Campath）などの抗リンパ球モノクローナル抗体を以前に投与されているか、または計画された研究参加期間（18か月）中にそのような抗体を使用する予定がある研究薬の最後の投与後）。
• -治験薬の最初の投与前の3か月以内に治験薬を服用したか、または治験薬の最後の投与から18か月以内に治験薬を服用する予定がある。
• -治験薬の最初の投与前45日以内に血漿または血液を提供したことがある。
• ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または齧歯動物抗体に対するアナフィラキシーを含む以前のアレルギー反応。
• -治験薬の最初の投与前の30日以内に大規模な外科的処置を受けた、または治験薬の最後の投与後3か月以内にそのような手術を受ける予定がある。