Undersøgelse af gendosering med Otelixizumab hos voksne med nydiagnosticeret type 1-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, i alderen 18 til 45 år. Kvinder er tilladt, hvis de ikke er i den fødedygtige alder eller accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen.
• Diagnose af type 1 autoimmun diabetes mellitus i henhold til ADA og WHO kriterier
• Ikke mere end 90 dage mellem diagnosen og den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kræver i øjeblikket insulin til T1DM-behandling, eller har krævet insulin på et tidspunkt mellem diagnosen og den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Positiv for et eller flere af de autoantistoffer, der typisk er forbundet med T1DM: antistof mod glutaminsyredecarboxylase (anti-GAD); antistof mod proteintyrosinphosphatase-lignende protein (anti-IA-2); eller insulinautoantistoffer (IAA). En forsøgsperson, der er positiv for insulinautoantistoffer (IAA) og negativ for de andre autoantistoffer, vil kun være berettiget, hvis forsøgspersonen har brugt insulin i mindre end 7 dage i alt.
• Stimuleret C-peptidniveau større end 0,20 nmol/L og mindre end eller lig med 3,50 nmol/L
• Body mass index ikke større end 32 kg/m2.
• QTc <450 millisekund (msec) eller <480msec for patienter med Bundle Branch Block

Ekskluderingskriterier:

• Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid fra begyndelsen af ​​screeningsperioden eller mindst 14 dage før initial dosering indtil mindst 60 dage efter den sidste dosis af det andet behandlingsforløb med undersøgelseslægemidlet.
• Nuværende eller tidligere malignitet, bortset fra non-melanom hudkræft (personen skal have haft færre end 5 forekomster af non-melanom hudkræft, og den sidste forekomst må ikke være inden for 3 måneder efter undersøgelsens start).
• Klinisk signifikante unormale laboratorieværdier i screeningsperioden, bortset fra dem, der skyldes T1DM. Tilladte områder for udvalgte laboratorieværdier er vist i protokollen. En klinisk signifikant abnorm værdi vil ikke resultere i udelukkelse, hvis abnormiteten ved fornyet test er løst eller bliver klinisk ubetydelig.
• Signifikant og/eller aktiv sygdom i ethvert kropssystem, der sandsynligvis øger risikoen for forsøgspersonen eller forstyrrer forsøgspersonens deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen. Eksempler på væsentlige sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, nyresvigt, emfysem, historie med blødende mavesår, historie med anfald, afhængighed af ulovlige stoffer og alkoholmisbrug.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom, kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten), tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C-testresultat inden for 3 måneder efter screening
• Betydelig systemisk infektion i løbet af de 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (f.eks. infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, større operation eller IV-antibiotika for at forsvinde; andre infektioner, f.eks. bronkitis, bihulebetændelse, lokaliseret cellulitis, candidiasis eller urinvejsinfektioner, skal vurderes fra sag til sag af efterforskeren med hensyn til, om de er alvorlige nok til at berettige udelukkelse).
• Anamnese med nuværende eller tidligere aktiv tuberkuloseinfektion og/eller latent tuberkuloseinfektion. Yderligere detaljer er givet i protokollen.
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof eller risikofaktorer, der disponerer for HIV-infektion.
• EBV viral belastning større end eller = til 10.000 kopier pr. 10xe6 perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) som bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR). Hvis der er nogen klinisk mistanke om, at en forsøgsperson, der er EBV-seronegativ og med EBV PCR <10.000 kopier pr. 10xe6 PBMC'er, har symptomer, der stemmer overens med infektiøs mononukleose før administration af undersøgelseslægemidlet, skal et monospot-testresultat være negativt, før forsøgspersonen kan doseres. .
• En positiv test for syfilis.
• Havde et potent immunsuppressivt middel (f.eks. systemiske højdosis kortikosteroider på kronisk basis, methotrexat, cyclosporin eller anti-TNF-midler) inden for de 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller forventede at kræve en sådan behandling inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel. (Intranasal, inhaleret og topisk kortikosteroidmedicin er tilladt, hvis den bruges i anbefalede doser.)
• Brugte et atypisk antipsykotisk lægemiddel (f.eks. risperidon [Risperdal], quetiapin [Seroquel] eller clozapin [Clozaril]) inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller forventer at kræve en sådan behandling under undersøgelsen.
• Modtaget en vaccine inden for de 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller forventer at kræve en vaccine i doseringsperioden eller de 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Tidligere modtaget otelixizumab eller ethvert andet anti-CD3 monoklonalt antistof, f.eks. OKT3 (muromonab eller Orthoclon), ChAglyCD3 eller hOKT3γ1 (ala ala), eller ikke villig til at afstå fra at bruge et sådant antistof i den planlagte varighed af studiedeltagelsen (18 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet).
• Har tidligere modtaget et anti-lymfocyt monoklonalt antistof, såsom anti-CD20, anti-thymocyt globulin (ATG), rituximab (Rituxan) eller alemtuzumab (Campath), eller planlægger at bruge et sådant antistof i løbet af den planlagte varighed af studiedeltagelsen (18 måneder) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet).
• Havde et forsøgslægemiddel inden for de 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller planlagde at tage et forsøgslægemiddel inden for 18 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har doneret plasma eller blod inden for 45 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Tidligere allergisk reaktion, herunder anafylaksi, mod ethvert humaniseret, humaniseret, kimærisk eller gnaverantistof.
• Gennemgået en større kirurgisk procedure inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller planlægger at gennemgå en sådan operation inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.