Badanie ponownego dawkowania otelixizumabu u dorosłych z nowo rozpoznaną cukrzycą typu 1

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 45 lat. Kobiety są dozwolone, jeśli nie są w stanie zajść w ciążę lub zgadzają się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole.
• Rozpoznanie cukrzycy typu 1 o podłożu autoimmunologicznym według kryteriów ADA i WHO
• Nie więcej niż 90 dni między diagnozą a pierwszą dawką badanego leku.
• Obecnie wymaga podawania insuliny w celu leczenia T1DM lub wymagał podawania insuliny w pewnym okresie między diagnozą a pierwszą dawką badanego leku.
• Dodatni dla jednego lub więcej autoprzeciwciał zwykle związanych z T1DM: przeciwciało przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego (anty-GAD); przeciwciało przeciwko białku podobnemu do fosfatazy tyrozynowej (anty-IA-2); lub autoprzeciwciała insuliny (IAA). Pacjent, który ma pozytywny wynik na autoprzeciwciała insuliny (IAA) i negatywny na inne autoprzeciwciała, będzie kwalifikował się tylko wtedy, gdy pacjent stosował insulinę łącznie przez mniej niż 7 dni.
• Stymulowany poziom peptydu C większy niż 0,20 nmol/l i mniejszy lub równy 3,50 nmol/l
• Wskaźnik masy ciała nie większy niż 32 kg/m2.
• QTc <450 milisekund (ms) lub <480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży od początku okresu przesiewowego lub co najmniej 14 dni przed podaniem dawki początkowej do co najmniej 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki drugiego cyklu leczenia badanego leku.
• Obecny lub wcześniejszy nowotwór złośliwy, inny niż rak skóry niebędący czerniakiem (u pacjenta wystąpiło mniej niż 5 przypadków raka skóry niebędącego czerniakiem, a ostatnie wystąpienie nie może mieć miejsca w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania).
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas okresu przesiewowego, inne niż te spowodowane T1DM. Dopuszczalne zakresy dla wybranych wartości laboratoryjnych przedstawiono w protokole. Klinicznie istotna nieprawidłowa wartość nie spowoduje wykluczenia, jeśli po ponownym badaniu nieprawidłowość ustąpi lub stanie się klinicznie nieistotna.
• Znacząca i/lub czynna choroba w jakimkolwiek układzie organizmu, która może zwiększyć ryzyko dla uczestnika lub zakłócić udział uczestnika w badaniu lub jego ukończenie. Przykłady znaczących chorób obejmują między innymi chorobę wieńcową, zastoinową niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niewydolność nerek, rozedmę płuc, krwawienia z wrzodów trawiennych w wywiadzie, napady padaczkowe w wywiadzie, uzależnienie od nielegalnych narkotyków i nadużywanie alkoholu.
• Obecna lub przewlekła choroba wątroby, znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych), obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na zapalenie wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• istotne zakażenie ogólnoustrojowe w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (np. być oceniane indywidualnie przez badacza pod kątem tego, czy są na tyle poważne, aby uzasadniać wykluczenie).
• Historia obecnego lub przebytego czynnego zakażenia gruźlicą i/lub utajonego zakażenia gruźlicą. Dalsze szczegóły zawarte są w protokole.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub czynników ryzyka predysponujących do zakażenia wirusem HIV.
• Miano wirusa EBV większe niż lub = do 10 000 kopii na 10xe6 jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC), jak określono metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR). Jeśli istnieje jakiekolwiek kliniczne podejrzenie, że osobnik, który jest seronegatywny w kierunku EBV i z EBV PCR <10 000 kopii na 10xe6 PBMC, ma objawy odpowiadające mononukleozie zakaźnej przed podaniem badanego leku, wówczas wynik testu monospot musi być ujemny, zanim pacjentowi będzie można podać dawkę .
• Pozytywny test na syfilis.
• przyjmował silny środek immunosupresyjny (np. kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym w dużych dawkach stosowane przewlekle, metotreksat, cyklosporynę lub leki anty-TNF) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub spodziewał się, że będzie wymagał takiego leczenia w ciągu 3 miesięcy po ostatnią dawkę badanego leku. (Donosowe, wziewne i miejscowe leki kortykosteroidowe są dozwolone, jeśli są stosowane w zalecanych dawkach).
• Stosował atypowy lek przeciwpsychotyczny (np. risperidon [Risperdal], kwetiapinę [Seroquel] lub klozapinę [Clozaril]) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub spodziewał się takiego leczenia podczas badania.
• Otrzymał szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub spodziewa się konieczności szczepienia w okresie dawkowania lub 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej otelixizumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało monoklonalne anty-CD3, np. OKT3 (muromonab lub Orthoclone), ChAglyCD3 lub hOKT3γ1 (ala ala) lub nie chce zrezygnować z takiego przeciwciała przez planowany czas udziału w badaniu (18 miesięcy po ostatnią dawkę badanego leku).
• Otrzymano wcześniej przeciwciało monoklonalne przeciw limfocytom, takie jak anty-CD20, globulina przeciw tymocytom (ATG), rytuksymab (Rituxan) lub alemtuzumab (Campath), lub planuje się zastosowanie takiego przeciwciała w planowanym czasie trwania udziału w badaniu (18 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku).
• Miały badany lek w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub planowały zażyć badany lek w ciągu 18 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku.
• Oddali jakiekolwiek osocze lub krew w ciągu 45 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wcześniejsza reakcja alergiczna, w tym anafilaksja, na jakiekolwiek przeciwciało ludzkie, humanizowane, chimeryczne lub pochodzące od gryzoni.
• Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub planuje poddać się takiej operacji w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.