Undersöker omdosering med Otelixizumab hos vuxna med nydiagnostiserad typ 1-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, i åldern 18 till 45 år. Kvinnor är tillåtna om de är i icke-fertil ålder eller samtycker till att använda någon av preventivmetoderna som anges i protokollet.
• Diagnos av typ 1 autoimmun diabetes mellitus enligt ADA och WHO kriterier
• Inte mer än 90 dagar mellan diagnosen och den första dosen av studieläkemedlet.
• Kräver för närvarande insulin för T1DM-behandling, eller har behövt insulin någon gång mellan diagnosen och den första dosen av studieläkemedlet.
• Positivt för en eller flera av autoantikropparna som typiskt är associerade med T1DM: antikropp mot glutaminsyradekarboxylas (anti-GAD); antikropp mot proteintyrosinfosfatasliknande protein (anti-IA-2); eller insulinautoantikroppar (IAA). En patient som är positiv för insulinautoantikroppar (IAA) och negativ för de andra autoantikropparna kommer endast att vara berättigad om patienten har använt insulin i mindre än 7 dagar totalt.
• Stimulerad C-peptidnivå större än 0,20 nmol/L och mindre än eller lika med 3,50 nmol/L
• Body mass index inte större än 32 kg/m2.
• QTc <450 millisekund (ms) eller <480msec för patienter med Bundle Branch Block

Exklusions kriterier:

• Gravid, ammar eller planerar att bli gravid från början av screeningsperioden eller minst 14 dagar före initial dosering till minst 60 dagar efter den sista dosen av den andra behandlingskuren av studieläkemedlet.
• Aktuell eller tidigare malignitet, annan än icke-melanom hudcancer (försökspersonen måste ha haft färre än 5 förekomster av icke-melanom hudcancer, och den senaste förekomsten får inte ske inom 3 månader från studiestart).
• Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden under screeningperioden, andra än de som beror på T1DM. Tillåtna intervall för valda laboratorievärden visas i protokollet. Ett kliniskt signifikant onormalt värde kommer inte att resultera i uteslutning om, vid ett nytt test, avvikelsen försvinner eller blir kliniskt obetydlig.
• Signifikant och/eller aktiv sjukdom i något kroppssystem som sannolikt ökar risken för patienten eller stör patientens deltagande i eller fullbordande av studien. Exempel på signifikanta sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till, kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, njursvikt, emfysem, historia av blödande magsår, anamnes på anfall, beroende av illegala droger och alkoholmissbruk.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar), närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-testresultat inom 3 månader efter screening
• Signifikant systemisk infektion under de 6 veckorna före den första dosen av studieläkemedlet (t.ex. infektion som kräver sjukhusvistelse, större operation eller IV-antibiotika för att försvinna; andra infektioner, t.ex. bronkit, bihåleinflammation, lokaliserad cellulit, candidiasis eller urinvägsinfektioner, måste bedömas från fall till fall av utredaren om de är tillräckligt allvarliga för att motivera uteslutning).
• Historik av aktuell eller tidigare aktiv tuberkulosinfektion och eller latent tuberkulosinfektion. Ytterligare detaljer finns i protokollet.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) eller riskfaktorer som predisponerar för HIV-infektion.
• EBV viral belastning större än eller = till 10 000 kopior per 10xe6 perifera mononukleära blodceller (PBMC) som bestämts genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR). Om det finns någon klinisk misstanke om att en patient som är EBV-seronegativ och med EBV PCR <10 000 kopior per 10xe6 PBMC har symtom som överensstämmer med infektiös mononukleos före administrering av studieläkemedlet, måste ett monospottestresultat vara negativt innan patienten kan doseras .
• Ett positivt test för syfilis.
• Hade ett potent immunsuppressivt medel (t.ex. systemiska högdos kortikosteroider på kronisk basis, metotrexat, ciklosporin eller anti-TNF-medel) inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller förväntade sig att behöva sådan behandling inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. (Intranasala, inhalerade och topikala kortikosteroidmediciner är tillåtna om de används i rekommenderade doser.)
• Använde ett atypiskt antipsykotiskt läkemedel (t.ex. risperidon [Risperdal], quetiapin [Seroquel] eller klozapin [Clozaril]) inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet, eller förväntade sig att kräva sådan behandling under studien.
• Fick ett vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller förväntade sig att behöva ett vaccin under doseringsperioden eller 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Har tidigare fått otelixizumab eller någon annan monoklonal anti-CD3-antikropp, t.ex. OKT3 (muromonab eller Orthoclone), ChAglyCD3 eller hOKT3γ1 (ala ala), eller inte villig att avstå från att använda någon sådan antikropp under den planerade varaktigheten av studiedeltagandet (18 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet).
• Har tidigare fått en monoklonal antikropp mot lymfocyter, såsom anti-CD20, antitymocytglobulin (ATG), rituximab (Rituxan) eller alemtuzumab (Campath), eller planerar att använda någon sådan antikropp under den planerade varaktigheten av studiedeltagandet (18 månader) efter den sista dosen av studieläkemedlet).
• Hade ett prövningsläkemedel inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet eller planerar att ta ett prövningsläkemedel inom 18 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Har donerat plasma eller blod inom 45 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Tidigare allergisk reaktion, inklusive anafylaxi, mot någon human, humaniserad, chimär eller gnagarantikropp.
• Genomgått ett större kirurgiskt ingrepp inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller planerar att genomgå någon sådan operation inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.