PankoMab-GEX™：1 期剂量递增研究
2021年5月18日 更新者：Glycotope GmbH
I 期剂量递增研究评估 PankoMab-GEX ™在不再符合标准治疗条件的晚期 TA-MUC1 阳性实体恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性
前瞻性、开放标签、剂量递增、多中心、I 期研究，测量 PankoMab-GEX ™在标准治疗难治的局部晚期或转移性实体癌患者静脉内给药后的安全性、耐受性和药代动力学。
还评估了 PankoMab-GEX™ 对抗体发展和肿瘤反应的影响。
研究概览
详细说明
年龄在 18 岁或以上的男性或女性患者，经组织学证实，肿瘤相关粘蛋白 1 (TA-MUC1) 阳性，可测量或不可测量的实体瘤，标准治疗失败且无标准治疗可用。
采用 3 + 3 设计的开放标签、非随机、患者间剂量递增、多中心研究。
患者接受 PankoMab-GEX™ 治疗直至疾病进展或直至治疗不再耐受。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁的男性或女性
- 根据 RECIST 标准经组织学确认的可测量或不可测量的 TA-MUC1 阳性实体瘤，标准治疗失败且没有进一步的标准治疗可用（通过肿瘤免疫组织学中的 PankoMab-GEX™ 染色评估 TA-MUC1 阳性）。
标准疗法失败或无法获得标准疗法
- 患者在肿瘤病程中必须至少接受过1次标准化疗
- 所有治疗必须在研究治疗开始前 6 周（治疗性单克隆抗体）或 4 周（所有其他抗癌药物）完成，并且患者必须从所有先前的治疗毒性中恢复到至少 CTCAE 1 级
- 体能状态：东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1，预计预期寿命 > 3 个月
在研究药物应用前 14 天内，通过以下实验室参数评估的适当器官功能：
- 骨髓功能：血红蛋白≥100g/L；白细胞计数 (WBC) ≥ 3.0 x 10^9/L；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5x 10^9/L；血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
- 肝脏：天冬氨酸氨基转移酶 (ASAT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALAT) ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍（如果存在肝转移，则≤ 5 x ULN）；胆红素 ≤ 1.5 x ULN；碱性磷酸酶≤正常上限 (ULN) 的 5.0 倍
- 肾脏：使用根据 Levey 2005 的肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式计算的肌酐清除率 > 80 毫升/分钟：肾小球滤过率 (GFR)（毫升/分钟/1.73 m²) = 186 x (血清肌酐 /0,95)^-1.154 x（年龄）^-0.203 x（0.742 女性）x（1.21 黑人患者）
- 具有生育潜力的男女患者在参加研究期间以及最后一次研究药物输注后至少 6 周内必须使用有效的避孕措施
- 在进行任何特定于研究的程序之前，必须获得书面知情同意书
排除标准：
- 研究入组前 6 周内接受基于抗体的免疫治疗，4 周内接受化疗、放疗或其他抗癌治疗
- 参加研究的任何研究人员
- 同步抗肿瘤治疗或同步免疫治疗
- 在过去的 28 天里，除局部（吸入、局部、鼻腔）以外的同时全身性类固醇替代疗法。 也允许为慢性疾病给予低剂量和稳定剂量的类固醇（最多 20 毫克泼尼松）
- 对先前抗体治疗的过敏反应史
- 进入研究前 4 周内进行过大手术和/或从手术或计划的大手术中恢复不完全
- 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病的记录病史，例如结节病、红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾小球肾炎或系统性血管炎（自身免疫性甲状腺炎除外，只有甲状腺激素替代治疗且疾病稳定 > 1 年）
- 原发性或继发性免疫缺陷
- 临床活动性感染 > CTCAE 2 级
- 先前对单克隆抗体的过敏反应（例如 曲妥珠单抗、西妥昔单抗或贝伐珠单抗）。
- 活动性乙型或丙型肝炎；人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
- 除基底细胞癌或宫颈原位癌以外的任何并发恶性肿瘤。 患有既往恶性肿瘤但 ≥ 3 年无疾病证据的患者将被允许进入研究。
- 不受控制的医疗状况被认为是使用研究药物治疗的高风险，包括不稳定的糖尿病、腔静脉综合征、慢性症状性呼吸道疾病。
- 脑转移或软脑膜受累
- 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 3 或 4）；入组前 6 个月内出现不稳定型心绞痛；显着心律失常、1 年内有中风或短暂性脑缺血发作史，或左心室射血分数 (LVEF) 低于基线多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 的正常机构范围
- 癫痫发作、脑炎或多发性硬化病史
- 在进入研究和/或需要抗凝治疗之前的过去 6 个月内有深静脉血栓形成和/或血栓栓塞事件史
- 出血素质或凝血病的证据或病史
- 积极吸毒或长期酗酒
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：PankoMab-GEX™，每周 3 次
应用程序，q3w
|
其他名称：
|
|
实验性的：PankoMab-GEX™，每周 2 次
应用程序 q2w
|
其他名称：
|
|
实验性的：PankoMab-GEX™，每周一次
应用程序 q1w
|
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 3.0 版评估的治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：直到最后一次输注后 28±2 天
|
使用 Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) 13.1 版编码的不良事件
|
直到最后一次输注后 28±2 天
|
|
使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 3.0 版评估的治疗紧急异常临床实验室参数的发生率
大体时间：直到最后一次输注后 28±2 天
|
在当地临床实验室进行分析
|
直到最后一次输注后 28±2 天
|
|
校正 QT 间期 (QTc) 持续时间的变化
大体时间：直到最后一次输注后 28±2 天
|
基于心电图 (ECG)
|
直到最后一次输注后 28±2 天
|
|
左心室射血分数（LVEF）的变化
大体时间：直到最后一次输注后 28±2 天
|
基于多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO)
|
直到最后一次输注后 28±2 天
|
|
东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状况
大体时间：直到最后一次输注后 28±2 天
|
ECOG 表现状态量表描述了患者在照顾自己的能力、日常活动和身体能力（步行、工作等）方面的功能水平。 该量表包括六个等级： 0 完全活跃，能够不受限制地进行所有疾病前表现
|
直到最后一次输注后 28±2 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
药代动力学 (PK)：血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：首次输注前和结束前 2 分钟、首次输注结束后 1 小时和 3 小时以及首次输注开始后 24 小时、第 2 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天以及之前和之前的评估每次输注结束后最多 15 周
|
PankoMab-GEX™ 在单剂量和多剂量应用后患者中的 PK
|
首次输注前和结束前 2 分钟、首次输注结束后 1 小时和 3 小时以及首次输注开始后 24 小时、第 2 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天以及之前和之前的评估每次输注结束后最多 15 周
|
|
药代动力学 (PK)：最低药物浓度 (Cmin)
大体时间：首次输注前和结束前 2 分钟、首次输注结束后 1 小时和 3 小时以及首次输注开始后 24 小时、第 2 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天以及之前和之前的评估每次输注结束后最多 15 周
|
PankoMab-GEX™ 在单剂量和多剂量应用后患者中的 PK
|
首次输注前和结束前 2 分钟、首次输注结束后 1 小时和 3 小时以及首次输注开始后 24 小时、第 2 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天以及之前和之前的评估每次输注结束后最多 15 周
|
|
药代动力学 (PK)：达到 Cmax 的时间 (tmax)
大体时间：首次输注前和结束前 2 分钟、首次输注结束后 1 小时和 3 小时以及首次输注开始后 24 小时、第 2 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天以及之前和之前的评估每次输注结束后最多 15 周
|
PankoMab-GEX™ 在单剂量和多剂量应用后患者中的 PK
|
首次输注前和结束前 2 分钟、首次输注结束后 1 小时和 3 小时以及首次输注开始后 24 小时、第 2 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天以及之前和之前的评估每次输注结束后最多 15 周
|
|
药代动力学 (PK)：曲线下面积 (AUC)
大体时间：首次输注前和结束前 2 分钟、首次输注结束后 1 小时和 3 小时以及首次输注开始后 24 小时、第 2 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天以及之前和之前的评估每次输注结束后最多 15 周
|
PankoMab-GEX™ 在单剂量和多剂量应用后患者中的 PK
|
首次输注前和结束前 2 分钟、首次输注结束后 1 小时和 3 小时以及首次输注开始后 24 小时、第 2 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天以及之前和之前的评估每次输注结束后最多 15 周
|
|
药代动力学 (PK)：表观终末血清半衰期 (t1/2)
大体时间：首次输注前和结束前 2 分钟、首次输注结束后 1 小时和 3 小时以及首次输注开始后 24 小时、第 2 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天以及之前和之前的评估每次输注结束后最多 15 周
|
PankoMab-GEX™ 在单剂量和多剂量应用后患者中的 PK
|
首次输注前和结束前 2 分钟、首次输注结束后 1 小时和 3 小时以及首次输注开始后 24 小时、第 2 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天以及之前和之前的评估每次输注结束后最多 15 周
|
|
评估任何免疫原性
大体时间：在第一次输注研究药物之前、第二次输注之前、最后一次研究药物给药后 4 周和 8 周测量抗药物抗体 (ADA)。
|
抗药物抗体 (ADA)
|
在第一次输注研究药物之前、第二次输注之前、最后一次研究药物给药后 4 周和 8 周测量抗药物抗体 (ADA)。
|
|
肿瘤反应：观察到的最佳反应
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
|
通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 测量肿瘤，并根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行评估
|
从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
|
|
肿瘤反应：客观反应率（ORR）
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
|
通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 测量肿瘤，并根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行评估
|
从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
|
|
肿瘤反应：临床获益率 (CBR)
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
|
通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 测量肿瘤，并根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行评估
|
从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
|
|
肿瘤反应：反应持续时间
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
|
通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 测量肿瘤，并根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行评估
|
从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
|
|
肿瘤反应：疾病稳定的持续时间
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
|
通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 测量肿瘤，并根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行评估
|
从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年11月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年5月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月15日
首次发布 (估计)
2010年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月18日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- GEXMab25101
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.