PankoMab-GEX™: Fase 1-dosiseskaleringsstudie

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde og alder ≥ 18 år
2. Histologisk bekræftede TA-MUC1 positive målbare eller ikke-målbare solide tumorer i henhold til RECIST-kriterier, som fejlede standardterapi, og for hvem der ikke er yderligere standardterapi tilgængelig (TA-MUC1-positivitet vurderet ved PankoMab-GEX™-farvning i immunhistologi af tumoren).

3. Svigt af standardbehandling eller manglende tilgængelighed af standardterapi

   • Patienter skal have modtaget mindst 1 standard kemoterapi i forløbet af tumorsygdommen
   • Alle behandlinger skal afsluttes 6 uger (terapeutiske monoklonale antistoffer) eller 4 uger (alle andre anti-cancermidler) før start af undersøgelsesbehandling, og patienterne skal være kommet sig fra alle tidligere behandlingstoksiciteter til mindst CTCAE grad 1
4. Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 og forventet levetid på > 3 måneder

5. Tilstrækkelig organfunktion vurderet af følgende laboratorieparametre inden for 14 dage før påføring af studiemedicin:

   • Knoglemarvsfunktion: hæmoglobin ≥ 100 g/L; antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; trombocyttal ≥ 100 x 10^9/L
   • Hepatisk: aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede); bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase ≤ 5,0 gange øvre normalgrænse (ULN)
   • Nyre: Beregnet kreatininclearance > 80 ml/min ved brug af MDRD-formlen (Modification of Diet in Renal Disease) ifølge Levey 2005: Glomerulær filtrationshastighed (GFR) (ml/min/1,73) m²) = 186 x (serumkreatinin /0,95)^-1,154 x (alder)^-0,203 x (0,742 kvinder) x (1,21 hos sorte patienter)
6. Patienter af begge køn med prokreativt potentiale skal bruge effektiv prævention, mens de er optaget i undersøgelsen og i mindst 6 uger efter den sidste lægemiddelinfusion i undersøgelsen
7. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Antistofbaseret immunterapi inden for 6 uger og kemoterapi, stråling eller andre anti-kræftbehandlinger inden for 4 uger før studieindskrivning
2. Eventuelle undersøgelsesmidler ved studietilmeldingen
3. Samtidig antitumorbehandling eller samtidig immunterapi
4. Samtidig systemiske steroider undtagen topisk (inhaleret, topisk, nasal), erstatningsterapi i de sidste 28 dage. Steroider i lav og stabil dosis (op til 20 mg prednison) givet til kronisk sygdom er også tilladt
5. Anamnese med allergiske reaktioner på tidligere antistofbehandling
6. Større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen og/eller ufuldstændig restitution fra operation eller planlagt større operation
7. Dokumenteret historie med aktive autoimmune lidelser, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi såsom sarkoidose, lupus erythematosus, leddegigt, glomerulonefritis eller systemisk vaskulitis (undtagen autoimmun thyroiditis med kun thyreoideahormonerstatning og stabil sygdom >1 år)
8. Primær eller sekundær immundefekt
9. Klinisk aktive infektioner > CTCAE grad 2
10. Tidligere allergisk reaktion på et monoklonalt antistof (f. Trastuzumab, Cetuximab eller Bevacizumab).
11. Aktiv hepatitis B eller C; human immundefekt virus (HIV) seropositivitet
12. Enhver samtidig malignitet bortset fra basalcellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med tidligere malignitet, men uden tegn på sygdom i ≥3 år, vil få lov til at deltage i undersøgelsen.
13. Ukontrolleret medicinsk tilstand anses for at være høj risiko for behandling med et forsøgslægemiddel, herunder ustabil diabetes mellitus, vena-cava-syndrom, kronisk symptomatisk luftvejssygdom.
14. Hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering
15. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] 3 eller 4); ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før indskrivning; signifikant hjertearytmi, anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 1 år eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under det institutionelle område for normal på en baseline multiple gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
16. Anamnese med anfald, hjernebetændelse eller multipel sklerose
17. Anamnese med dyb venetrombose og/eller tromboemboliske hændelser inden for de seneste 6 måneder før indtræden i undersøgelsen og/eller kræver antikoaguleringsbehandling
18. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
19. Aktivt stofmisbrug eller kronisk alkoholisme
20. Graviditet eller amning