PankoMab-GEX™: estudio de aumento de dosis de fase 1

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer y edad ≥ 18 años
2. Tumores sólidos medibles o no medibles positivos para TA-MUC1 confirmados histológicamente según los criterios RECIST que fallaron en la terapia estándar y para quienes no hay más terapia estándar disponible (positividad para TA-MUC1 evaluada por tinción PankoMab-GEX™ en inmunohistología del tumor).

3. Fracaso de la terapia estándar o no disponibilidad de la terapia estándar

   • Los pacientes deben haber recibido al menos 1 quimioterapia estándar durante el curso de la enfermedad tumoral.
   • Todas las terapias deben completarse 6 semanas (anticuerpos monoclonales terapéuticos) o 4 semanas (todos los demás agentes anticancerígenos) antes del inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades de la terapia previa hasta al menos el grado 1 de CTCAE.
4. Estado funcional: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 y expectativa de vida estimada de > 3 meses

5. Función adecuada de los órganos según lo evaluado por los siguientes parámetros de laboratorio dentro de los 14 días anteriores a la aplicación del fármaco del estudio:

   • Función de la médula ósea: hemoglobina ≥ 100 g/L; recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x 10^9/L; recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   • Hepático: aspartato aminotransferasa (ASAT) y alanina aminotransferasa (ALAT) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas); bilirrubina ≤ 1,5 x LSN; fosfatasa alcalina ≤ 5,0 veces el límite superior normal (LSN)
   • Renal: Depuración de creatinina calculada > 80 ml/min mediante la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) según Levey 2005: Tasa de filtración glomerular (TFG) (ml/min/1,73 m²) = 186 x (creatinina sérica /0,95)^-1,154 x (edad)^-0.203 x (0,742 mujeres) x (1,21 en pacientes negros)
6. Los pacientes de ambos sexos con potencial procreativo deben usar métodos anticonceptivos efectivos mientras estén inscritos en el estudio y durante al menos 6 semanas después de la última infusión del fármaco del estudio.
7. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Inmunoterapia basada en anticuerpos dentro de las 6 semanas y quimioterapia, radiación u otras terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
2. Cualquier agente en investigación en el momento de la inscripción en el estudio
3. Terapia antitumoral concurrente o inmunoterapia concurrente
4. Esteroides sistémicos concurrentes excepto tópicos (inhalados, tópicos, nasales), terapia de reemplazo durante los últimos 28 días. También se permiten esteroides en dosis bajas y estables (hasta 20 mg de prednisona) administrados para enfermedades crónicas.
5. Antecedentes de reacciones alérgicas a la terapia previa con anticuerpos
6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio y/o recuperación incompleta de la cirugía o cirugía mayor planificada
7. Antecedentes documentados de trastornos autoinmunes activos que requieren terapia inmunosupresora sistémica, como sarcoidosis, lupus eritematoso, artritis reumatoide, glomerulonefritis o vasculitis sistémica (excepto tiroiditis autoinmune con solo reemplazo de hormona tiroidea y enfermedad estable >1 año)
8. Inmunodeficiencia primaria o secundaria
9. Infecciones clínicamente activas > CTCAE grado 2
10. Reacción alérgica previa a un anticuerpo monoclonal (p. trastuzumab, cetuximab o bevacizumab).
11. hepatitis B o C activa; seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
12. Cualquier malignidad concurrente que no sea carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino. Los pacientes con una neoplasia maligna previa pero sin evidencia de enfermedad durante ≥3 años podrán ingresar al estudio.
13. Condición médica no controlada considerada como de alto riesgo para el tratamiento con un fármaco en investigación que incluye diabetes mellitus inestable, síndrome de vena cava, enfermedad respiratoria crónica sintomática.
14. Metástasis cerebral o afectación leptomeníngea
15. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] 3 o 4); angina de pecho inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; arritmia cardíaca significativa, antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en el plazo de 1 año o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del rango institucional normal en una exploración o ecocardiograma (ECHO) de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) inicial
16. Antecedentes de convulsiones, encefalitis o esclerosis múltiple
17. Antecedentes de trombosis venosa profunda y/o eventos tromboembólicos en los últimos 6 meses antes de ingresar al estudio y/o requerir terapia anticoagulante
18. Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
19. Abuso activo de drogas o alcoholismo crónico
20. Embarazo o lactancia