PankoMab-GEX™: Estudo de Escalonamento de Dose de Fase 1

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher e idade ≥ 18 anos
2. Tumores sólidos mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​positivos para TA-MUC1 confirmados histologicamente de acordo com os critérios RECIST que falharam na terapia padrão e para os quais nenhuma terapia padrão adicional está disponível (positividade de TA-MUC1 avaliada por coloração PankoMab-GEX™ na imuno-histologia do tumor).

3. Falha da terapia padrão ou indisponibilidade da terapia padrão

   • Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 quimioterapia padrão durante o curso da doença tumoral
   • Todas as terapias devem ser concluídas 6 semanas (anticorpos monoclonais terapêuticos) ou 4 semanas (todos os outros agentes anticancerígenos) antes do início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades da terapia anterior para pelo menos CTCAE grau 1
4. Status de desempenho: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 e expectativa de vida estimada de > 3 meses

5. Função adequada do órgão avaliada pelos seguintes parâmetros laboratoriais dentro de 14 dias antes da aplicação do medicamento do estudo:

   • Função da medula óssea: hemoglobina ≥ 100 g/L; contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x 10^9/L; contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   • Hepático: aspartato aminotransferase (ASAT) e alanina aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas); bilirrubina ≤ 1,5 x LSN; fosfatase alcalina ≤ 5,0 vezes o limite superior do normal (ULN)
   • Renal: Depuração de creatinina calculada > 80 ml/min usando a fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) de acordo com Levey 2005: taxa de filtração glomerular (GFR) (ml/min/1,73 m²) = 186 x (creatinina sérica /0,95)^-1,154 x (idade)^-0,203 x (0,742 mulheres) x (1,21 em pacientes negros)
6. Pacientes de ambos os sexos com potencial procriativo devem usar contracepção eficaz enquanto incluídos no estudo e por pelo menos 6 semanas após a última infusão do medicamento do estudo
7. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de conduzir quaisquer procedimentos específicos do estudo

Critério de exclusão:

1. Imunoterapia baseada em anticorpos dentro de 6 semanas e quimioterapia, radiação ou outras terapias anticancerígenas dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo
2. Quaisquer agentes de investigação na inscrição do estudo
3. Terapia antitumoral concomitante ou imunoterapia concomitante
4. Esteroides sistêmicos concomitantes, exceto tópicos (inalatórios, tópicos, nasais), terapia de reposição nos últimos 28 dias. Esteroides em dose baixa e estável (até 20 mg de prednisona) administrados para doenças crônicas também são permitidos
5. História de reações alérgicas a terapia de anticorpos anterior
6. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo e/ou recuperação incompleta de cirurgia ou cirurgia de grande porte planejada
7. História documentada de distúrbios autoimunes ativos que requerem terapia imunossupressora sistêmica, como sarcoidose, lúpus eritematoso, artrite reumatóide, glomerulonefrite ou vasculite sistêmica (exceto tireoidite autoimune com apenas reposição de hormônio tireoidiano e doença estável >1 ano)
8. Deficiência imunológica primária ou secundária
9. Infecções clinicamente ativas > CTCAE grau 2
10. Reação alérgica prévia a um anticorpo monoclonal (p. Trastuzumabe, Cetuximabe ou Bevacizumabe).
11. hepatite B ou C ativa; soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
12. Qualquer malignidade concomitante que não seja carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero. Pacientes com malignidade anterior, mas sem evidência de doença por ≥3 anos, poderão entrar no estudo.
13. Condição médica não controlada considerada de alto risco para o tratamento com um medicamento experimental, incluindo diabetes mellitus instável, síndrome da veia cava, doença respiratória crônica sintomática.
14. Metástase cerebral ou envolvimento leptomeníngeo
15. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] 3 ou 4); angina pectoris instável dentro de 6 meses antes da inscrição; arritmia cardíaca significativa, história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 1 ano ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo da faixa institucional de normal em uma varredura de aquisição múltipla (MUGA) de linha de base ou ecocardiograma (ECO)
16. Histórico de convulsões, encefalite ou esclerose múltipla
17. Histórico de trombose venosa profunda e/ou eventos tromboembólicos nos últimos 6 meses antes de entrar no estudo e/ou requerer terapia de anticoagulação
18. Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
19. Abuso de drogas ativo ou alcoolismo crônico
20. Gravidez ou amamentação