PankoMab-GEX™ : Étude d'escalade de dose de phase 1
18 mai 2021 mis à jour par: Glycotope GmbH
Étude de phase I d'escalade de dose évaluant l'innocuité et la tolérabilité de PankoMab-GEX™ chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées, TA-MUC1 positives qui ne sont plus éligibles au traitement standard
Étude prospective, ouverte, à doses croissantes, multicentrique, de phase I mesurant l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de PankoMab-GEX™ après administration intraveineuse chez des patients atteints de cancers solides localement avancés ou métastatiques réfractaires au traitement standard.
L'effet de PankoMab-GEX™ sur le développement d'anticorps et la réponse tumorale a également été évalué.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus présentant une tumeur solide histologiquement confirmée, mucine associée à la tumeur 1 (TA-MUC1), mesurable ou non mesurable, qui n'avaient pas répondu au traitement standard et pour lesquels aucun traitement standard n'était disponible.
Étude ouverte, non randomisée, à escalade de dose inter-patients, multicentrique dans une conception 3 + 3.
Les patients ont reçu un traitement par PankoMab-GEX™ jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à ce que le traitement ne soit plus toléré.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
74
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme et âge ≥ 18 ans
- Tumeurs solides mesurables ou non mesurables histologiquement confirmées TA-MUC1 positives selon les critères RECIST qui ont échoué au traitement standard et pour lesquelles aucun autre traitement standard n'est disponible (positivité TA-MUC1 évaluée par coloration au PankoMab-GEX™ en immunohistologie de la tumeur).
Échec du traitement standard ou indisponibilité du traitement standard
- Les patients doivent avoir reçu au moins 1 chimiothérapie standard au cours de l'évolution de la maladie tumorale
- Toutes les thérapies doivent être terminées 6 semaines (anticorps monoclonaux thérapeutiques) ou 4 semaines (tous les autres agents anticancéreux) avant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités thérapeutiques antérieures jusqu'au moins au grade CTCAE 1
- Statut de performance : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 et espérance de vie estimée > 3 mois
Fonction organique adéquate telle qu'évaluée par les paramètres de laboratoire suivants dans les 14 jours précédant l'application du médicament à l'étude :
- Fonction de la moelle osseuse : hémoglobine ≥ 100 g/L ; nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x 10^9/L ; numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
- Hépatique : aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes) ; bilirubine ≤ 1,5 x LSN ; phosphatase alcaline ≤ 5,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Rénal : clairance de la créatinine calculée > 80 ml/min à l'aide de la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) selon Levey 2005 : débit de filtration glomérulaire (DFG) (ml/min/1,73 m²) = 186 x (créatinine sérique /0,95)^-1.154 x (âge)^-0,203 x (0,742 femmes) x (1,21 chez les patients noirs)
- Les patients des deux sexes ayant un potentiel de procréation doivent utiliser une contraception efficace pendant leur inscription à l'étude et pendant au moins 6 semaines après la dernière perfusion du médicament à l'étude
- Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant de procéder à toute procédure spécifique à l'étude
Critère d'exclusion:
- Immunothérapie à base d'anticorps dans les 6 semaines et chimiothérapie, radiothérapie ou autres thérapies anticancéreuses dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
- Tout agent expérimental lors de l'inscription à l'étude
- Thérapie anti-tumorale concomitante ou immunothérapie concomitante
- Stéroïdes systémiques concomitants, sauf topiques (inhalés, topiques, nasaux), thérapie de remplacement au cours des 28 derniers jours. Les stéroïdes à dose faible et stable (jusqu'à 20 mg de prednisone) administrés pour les maladies chroniques sont également autorisés
- Antécédents de réactions allergiques à un précédent traitement par anticorps
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude et/ou récupération incomplète après une chirurgie ou une chirurgie majeure planifiée
- Antécédents documentés de troubles auto-immuns actifs nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique tels que la sarcoïdose, le lupus érythémateux, la polyarthrite rhumatoïde, la glomérulonéphrite ou la vascularite systémique (à l'exception de la thyroïdite auto-immune avec uniquement un remplacement d'hormone thyroïdienne et une maladie stable> 1 an)
- Déficit immunitaire primaire ou secondaire
- Infections cliniquement actives > CTCAE grade 2
- Antécédents de réaction allergique à un anticorps monoclonal (par ex. Trastuzumab, Cetuximab ou Bevacizumab).
- Hépatite active B ou C ; séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Toute tumeur maligne concomitante autre que le carcinome basocellulaire ou le carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients ayant un antécédent de malignité mais sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans seront autorisés à participer à l'étude.
- Condition médicale non contrôlée considérée comme à haut risque pour le traitement avec un médicament expérimental, y compris le diabète sucré instable, le syndrome de la veine cave, les maladies respiratoires symptomatiques chroniques.
- Métastases cérébrales ou atteinte leptoméningée
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association [NYHA] 3 ou 4); angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant l'inscription ; arythmie cardiaque importante, antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans l'année ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la plage institutionnelle de la normale lors d'une analyse d'acquisition multiple (MUGA) ou d'un échocardiogramme (ECHO)
- Antécédents de convulsions, d'encéphalite ou de sclérose en plaques
- Antécédents de thrombose veineuse profonde et/ou d'événements thromboemboliques au cours des 6 derniers mois avant d'entrer dans l'étude et/ou nécessitant un traitement anticoagulant
- Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
- Toxicomanie active ou alcoolisme chronique
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: PankoMab-GEX™, 3 semaines
demande, q3w
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Autres noms:
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Expérimental: PankoMab-GEX™, 2 semaines
application q2w
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Autres noms:
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Expérimental: PankoMab-GEX™, hebdomadaire
application q1w
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement évaluée avec les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE], version 3.0
Délai: Jusqu'à 28 ± 2 jours après la dernière perfusion
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Événements indésirables codés à l'aide du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 13.1
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Jusqu'à 28 ± 2 jours après la dernière perfusion
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Incidence des paramètres de laboratoire cliniques anormaux émergeant du traitement évalués avec les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE], version 3.0
Délai: Jusqu'à 28 ± 2 jours après la dernière perfusion
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Analysé dans des laboratoires cliniques locaux
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Jusqu'à 28 ± 2 jours après la dernière perfusion
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Modifications de la durée de l'intervalle QT corrigé (QTc)
Délai: Jusqu'à 28 ± 2 jours après la dernière perfusion
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basé sur les électrocardiogrammes (ECG)
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Jusqu'à 28 ± 2 jours après la dernière perfusion
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Modifications de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: Jusqu'à 28 ± 2 jours après la dernière perfusion
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basé sur l'acquisition multiple (MUGA) ou l'échocardiogramme (ECHO)
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Jusqu'à 28 ± 2 jours après la dernière perfusion
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Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Délai: Jusqu'à 28 ± 2 jours après la dernière perfusion
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L'échelle ECOG d'état de performance décrit le niveau de fonctionnement d'un patient en termes de capacité à prendre soin de lui-même, d'activité quotidienne et de capacité physique (marcher, travailler, etc.). L'échelle comprend six niveaux : 0 Entièrement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction
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Jusqu'à 28 ± 2 jours après la dernière perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacocinétique (PK) : Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Évaluation avant et 2 min avant la fin de la première perfusion, 1 h et 3 h après la fin de la première perfusion et 24 h après le début de la première perfusion, le jour 2, le jour 4, le jour 7, le jour 14, puis avant et après la fin de chaque perfusion jusqu'à 15 semaines
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PK de PankoMab-GEX™ chez les patients après des applications à dose unique et multiple
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Évaluation avant et 2 min avant la fin de la première perfusion, 1 h et 3 h après la fin de la première perfusion et 24 h après le début de la première perfusion, le jour 2, le jour 4, le jour 7, le jour 14, puis avant et après la fin de chaque perfusion jusqu'à 15 semaines
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Pharmacocinétique (PK) : Concentration minimale du médicament (Cmin)
Délai: Évaluation avant et 2 min avant la fin de la première perfusion, 1 h et 3 h après la fin de la première perfusion et 24 h après le début de la première perfusion, le jour 2, le jour 4, le jour 7, le jour 14, puis avant et après la fin de chaque perfusion jusqu'à 15 semaines
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PK de PankoMab-GEX™ chez les patients après des applications à dose unique et multiple
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Évaluation avant et 2 min avant la fin de la première perfusion, 1 h et 3 h après la fin de la première perfusion et 24 h après le début de la première perfusion, le jour 2, le jour 4, le jour 7, le jour 14, puis avant et après la fin de chaque perfusion jusqu'à 15 semaines
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Pharmacocinétique (PK) : temps nécessaire pour atteindre la Cmax (tmax)
Délai: Évaluation avant et 2 min avant la fin de la première perfusion, 1 h et 3 h après la fin de la première perfusion et 24 h après le début de la première perfusion, le jour 2, le jour 4, le jour 7, le jour 14, puis avant et après la fin de chaque perfusion jusqu'à 15 semaines
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PK de PankoMab-GEX™ chez les patients après des applications à dose unique et multiple
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Évaluation avant et 2 min avant la fin de la première perfusion, 1 h et 3 h après la fin de la première perfusion et 24 h après le début de la première perfusion, le jour 2, le jour 4, le jour 7, le jour 14, puis avant et après la fin de chaque perfusion jusqu'à 15 semaines
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Pharmacocinétique (PK) : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Évaluation avant et 2 min avant la fin de la première perfusion, 1 h et 3 h après la fin de la première perfusion et 24 h après le début de la première perfusion, le jour 2, le jour 4, le jour 7, le jour 14, puis avant et après la fin de chaque perfusion jusqu'à 15 semaines
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PK de PankoMab-GEX™ chez les patients après des applications à dose unique et multiple
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Évaluation avant et 2 min avant la fin de la première perfusion, 1 h et 3 h après la fin de la première perfusion et 24 h après le début de la première perfusion, le jour 2, le jour 4, le jour 7, le jour 14, puis avant et après la fin de chaque perfusion jusqu'à 15 semaines
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Pharmacocinétique (PK) : Demi-vie sérique terminale apparente (t1/2)
Délai: Évaluation avant et 2 min avant la fin de la première perfusion, 1 h et 3 h après la fin de la première perfusion et 24 h après le début de la première perfusion, le jour 2, le jour 4, le jour 7, le jour 14, puis avant et après la fin de chaque perfusion jusqu'à 15 semaines
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PK de PankoMab-GEX™ chez les patients après des applications à dose unique et multiple
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Évaluation avant et 2 min avant la fin de la première perfusion, 1 h et 3 h après la fin de la première perfusion et 24 h après le début de la première perfusion, le jour 2, le jour 4, le jour 7, le jour 14, puis avant et après la fin de chaque perfusion jusqu'à 15 semaines
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Pour évaluer toute immunogénicité
Délai: Les anticorps anti-médicament (ADA) devaient être mesurés avant la première perfusion du médicament à l'étude, avant la deuxième perfusion, 4 semaines et 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.
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Anticorps anti-médicament (ADA)
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Les anticorps anti-médicament (ADA) devaient être mesurés avant la première perfusion du médicament à l'étude, avant la deuxième perfusion, 4 semaines et 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.
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Réponse tumorale : meilleure réponse observée
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Les tumeurs ont été mesurées par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et évaluées selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Réponse tumorale : taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Les tumeurs ont été mesurées par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et évaluées selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Réponse tumorale : Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Les tumeurs ont été mesurées par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et évaluées selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Réponse tumorale : durée de la réponse
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Les tumeurs ont été mesurées par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et évaluées selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Réponse tumorale : durée de la maladie stable
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Les tumeurs ont été mesurées par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et évaluées selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 octobre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2010
Première publication (Estimation)
18 octobre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 mai 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- GEXMab25101
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