PankoMab-GEX™: Fas 1 Doseskaleringsstudie
18 maj 2021 uppdaterad av: Glycotope GmbH
Fas I dosupptrappningsstudie som utvärderar säkerheten och tolerabiliteten av PankoMab-GEX™ hos patienter med avancerade, TA-MUC1 positiva fasta maligniteter som inte längre är kvalificerade för standardterapi
Prospektiv, öppen, dos-eskalerande, multicenter, fas I-studie som mäter säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för PankoMab-GEX™ efter intravenös administrering till patienter med lokalt avancerad eller metastaserad solid cancer som är motståndskraftig mot standardbehandling.
Effekten av PankoMab-GEX™ på utvecklingen av antikroppar och tumörsvar utvärderades också.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 år eller äldre med en histologiskt bekräftad, tumörassocierad mucin 1 (TA-MUC1) positiv, mätbar eller icke-mätbar solid tumör som hade misslyckats med standardterapi och för vilka ingen standardterapi fanns tillgänglig.
Open-label, icke-randomiserad, dosökning mellan patienter, multicenterstudie i en 3 + 3-design.
Patienterna fick PankoMab-GEX™-behandling tills sjukdomsprogression eller tills behandlingen inte längre tolererades.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
74
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna och ålder ≥ 18 år
- Histologiskt bekräftade TA-MUC1-positiva mätbara eller icke-mätbara solida tumörer enligt RECIST-kriterier som misslyckades med standardterapi och för vilka ingen ytterligare standardterapi är tillgänglig (TA-MUC1-positivitet utvärderad genom PankoMab-GEX™-färgning i immunhistologi av tumören).
Misslyckande med standardterapi eller avsaknad av standardterapi
- Patienterna måste ha fått minst 1 standardkemoterapi under tumörsjukdomens förlopp
- Alla terapier måste avslutas 6 veckor (terapeutiska monoklonala antikroppar) eller 4 veckor (alla andra anticancermedel) innan studiebehandlingen påbörjas och patienterna måste ha återhämtat sig från alla tidigare terapitoxiciteter till minst CTCAE grad 1
- Prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 och beräknad förväntad livslängd på > 3 månader
Adekvat organfunktion bedömd av följande laboratorieparametrar inom 14 dagar före studieläkemedelsansökan:
- Benmärgsfunktion: hemoglobin ≥ 100 g/L; antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
- Lever: aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) (≤ 5 x ULN om levermetastaser förekommer); bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkaliskt fosfatas ≤ 5,0 gånger övre normalgräns (ULN)
- Njure: Beräknat kreatininclearance > 80 ml/min med användning av formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) enligt Levey 2005: Glomerulär filtrationshastighet (GFR) (ml/min/1,73) m²) = 186 x (serumkreatinin /0,95)^-1,154 x (ålder)^-0,203 x (0,742 kvinnor) x (1,21 hos svarta patienter)
- Patienter av båda könen med fortplantningspotential måste använda effektiva preventivmedel medan de är inskrivna i studien och i minst 6 veckor efter den senaste studieläkemedelsinfusionen
- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan några studiespecifika procedurer genomförs
Exklusions kriterier:
- Antikroppsbaserad immunterapi inom 6 veckor och kemoterapi, strålning eller andra anticancerterapier inom 4 veckor före studieregistrering
- Eventuella undersökningsmedel vid studieregistreringen
- Samtidig antitumörbehandling eller samtidig immunterapi
- Samtidiga systemiska steroider utom topikal (inhalerad, topikal, nasal), ersättningsterapi under de senaste 28 dagarna. Steroider i låg och stabil dos (upp till 20 mg prednison) som ges för kronisk sjukdom är också tillåtna
- Anamnes med allergiska reaktioner mot tidigare antikroppsbehandling
- Stor operation inom 4 veckor före inträde i studien och/eller ofullständig återhämtning från operation eller planerad större operation
- Dokumenterad historia av aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk immunsuppressiv terapi såsom sarkoidos, lupus erythematosus, reumatoid artrit, glomerulonefrit eller systemisk vaskulit (förutom autoimmun tyreoidit med endast sköldkörtelhormonersättning och stabil sjukdom >1 år)
- Primär eller sekundär immunbrist
- Kliniskt aktiva infektioner > CTCAE grad 2
- Tidigare allergisk reaktion mot en monoklonal antikropp (t. Trastuzumab, Cetuximab eller Bevacizumab).
- Aktiv hepatit B eller C; humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet
- Alla samtidiga maligniteter annan än basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med en tidigare malignitet men utan tecken på sjukdom i ≥3 år kommer att tillåtas delta i studien.
- Okontrollerat medicinskt tillstånd anses vara hög risk för behandling med ett prövningsläkemedel inklusive instabil diabetes mellitus, vena-cava-syndrom, kronisk symtomatisk andningssjukdom.
- Hjärnmetastaser eller leptomeningeal involvering
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] 3 eller 4); instabil angina pectoris inom 6 månader före inskrivning; signifikant hjärtarytmi, anamnes på stroke eller övergående ischemisk attack inom 1 år eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) under det institutionella intervallet för normala på en baslinjeundersökning med multiple gated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO)
- Historik av anfall, encefalit eller multipel skleros
- Anamnes på djup ventrombos och/eller tromboemboliska händelser under de senaste 6 månaderna innan studien påbörjades och/eller krävdes antikoaguleringsbehandling
- Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
- Aktivt drogmissbruk eller kronisk alkoholism
- Graviditet eller amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PankoMab-GEX™, 3 veckor
applikation, q3w
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: PankoMab-GEX™, 2 gånger i veckan
ansökan q2w
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: PankoMab-GEX™, varje vecka
ansökan q1w
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av behandlingsuppkommande biverkningar utvärderade med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE], version 3.0
Tidsram: Fram till 28±2 dagar efter den sista infusionen
|
Biverkningar kodade med Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 13.1
|
Fram till 28±2 dagar efter den sista infusionen
|
|
Incidens av behandlingsuppkommande onormala kliniska laboratorieparametrar utvärderade med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE], version 3.0
Tidsram: Fram till 28±2 dagar efter den sista infusionen
|
Analyserad i lokala kliniska laboratorier
|
Fram till 28±2 dagar efter den sista infusionen
|
|
Förändringar i korrigerat QT-intervall (QTc) varaktighet
Tidsram: Fram till 28±2 dagar efter den sista infusionen
|
baserad på elektrokardiogram (EKG)
|
Fram till 28±2 dagar efter den sista infusionen
|
|
Förändringar av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: Fram till 28±2 dagar efter den sista infusionen
|
baserat på Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekokardiogram (ECHO)
|
Fram till 28±2 dagar efter den sista infusionen
|
|
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus
Tidsram: Fram till 28±2 dagar efter den sista infusionen
|
ECOG Scale of Performance Status beskriver en patients funktionsnivå i termer av deras förmåga att ta hand om sig själv, daglig aktivitet och fysisk förmåga (gång, arbete, etc.). Skalan består av sex betyg: 0 Fullt aktiv, kan fortsätta alla prestationer före sjukdom utan begränsningar
|
Fram till 28±2 dagar efter den sista infusionen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK): maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Bedömning före och 2 minuter före slutet av den första infusionen, 1 timme och 3 timmar efter slutet av den första infusionen och 24 timmar efter början av den första infusionen, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, och sedan före och efter slutet av varje infusion upp till 15 veckor
|
PK för PankoMab-GEX™ hos patienter efter applicering av enstaka och flera doser
|
Bedömning före och 2 minuter före slutet av den första infusionen, 1 timme och 3 timmar efter slutet av den första infusionen och 24 timmar efter början av den första infusionen, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, och sedan före och efter slutet av varje infusion upp till 15 veckor
|
|
Farmakokinetik (PK): Lägsta läkemedelskoncentration (Cmin)
Tidsram: Bedömning före och 2 minuter före slutet av den första infusionen, 1 timme och 3 timmar efter slutet av den första infusionen och 24 timmar efter början av den första infusionen, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, och sedan före och efter slutet av varje infusion upp till 15 veckor
|
PK för PankoMab-GEX™ hos patienter efter applicering av enstaka och flera doser
|
Bedömning före och 2 minuter före slutet av den första infusionen, 1 timme och 3 timmar efter slutet av den första infusionen och 24 timmar efter början av den första infusionen, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, och sedan före och efter slutet av varje infusion upp till 15 veckor
|
|
Farmakokinetik (PK): Tid för att nå Cmax (tmax)
Tidsram: Bedömning före och 2 minuter före slutet av den första infusionen, 1 timme och 3 timmar efter slutet av den första infusionen och 24 timmar efter början av den första infusionen, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, och sedan före och efter slutet av varje infusion upp till 15 veckor
|
PK för PankoMab-GEX™ hos patienter efter applicering av enstaka och flera doser
|
Bedömning före och 2 minuter före slutet av den första infusionen, 1 timme och 3 timmar efter slutet av den första infusionen och 24 timmar efter början av den första infusionen, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, och sedan före och efter slutet av varje infusion upp till 15 veckor
|
|
Farmakokinetik (PK): Area under the curve (AUC)
Tidsram: Bedömning före och 2 minuter före slutet av den första infusionen, 1 timme och 3 timmar efter slutet av den första infusionen och 24 timmar efter början av den första infusionen, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, och sedan före och efter slutet av varje infusion upp till 15 veckor
|
PK för PankoMab-GEX™ hos patienter efter applicering av enstaka och flera doser
|
Bedömning före och 2 minuter före slutet av den första infusionen, 1 timme och 3 timmar efter slutet av den första infusionen och 24 timmar efter början av den första infusionen, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, och sedan före och efter slutet av varje infusion upp till 15 veckor
|
|
Farmakokinetik (PK): Synbar terminal halveringstid i serum (t1/2)
Tidsram: Bedömning före och 2 minuter före slutet av den första infusionen, 1 timme och 3 timmar efter slutet av den första infusionen och 24 timmar efter början av den första infusionen, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, och sedan före och efter slutet av varje infusion upp till 15 veckor
|
PK för PankoMab-GEX™ hos patienter efter applicering av enstaka och flera doser
|
Bedömning före och 2 minuter före slutet av den första infusionen, 1 timme och 3 timmar efter slutet av den första infusionen och 24 timmar efter början av den första infusionen, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, och sedan före och efter slutet av varje infusion upp till 15 veckor
|
|
För att utvärdera eventuell immunogenicitet
Tidsram: Anti-läkemedelsantikroppar (ADA) skulle mätas före den första infusionen av studiemedicin, före den andra infusionen, 4 veckor och 8 veckor efter den sista studiemedicineringen.
|
Anti-drog antikroppar (ADA)
|
Anti-läkemedelsantikroppar (ADA) skulle mätas före den första infusionen av studiemedicin, före den andra infusionen, 4 veckor och 8 veckor efter den sista studiemedicineringen.
|
|
Tumörrespons: Bästa observerade respons
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
|
Tumörer mättes med datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) och utvärderades enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
|
|
Tumörsvar: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
|
Tumörer mättes med datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) och utvärderades enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
|
|
Tumörsvar: Clinical benefit rate (CBR)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
|
Tumörer mättes med datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) och utvärderades enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
|
|
Tumörrespons: Varaktighet av respons
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
|
Tumörer mättes med datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) och utvärderades enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
|
|
Tumörsvar: Varaktighet av stabil sjukdom
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
|
Tumörer mättes med datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) och utvärderades enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 oktober 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 oktober 2010
Första postat (Uppskatta)
18 oktober 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 maj 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 maj 2021
Senast verifierad
1 maj 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- GEXMab25101
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .