PankoMab-GEX™: Studie eskalace dávky 1. fáze

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena a věk ≥ 18 let
2. Histologicky potvrzené TA-MUC1 pozitivní měřitelné nebo neměřitelné solidní nádory podle kritérií RECIST, u kterých selhala standardní terapie a pro které není dostupná žádná další standardní terapie (pozitivita TA-MUC1 hodnocena barvením PankoMab-GEX™ v imunohistologii nádoru).

3. Selhání standardní terapie nebo nedostupnost standardní terapie

   • Pacienti musí v průběhu nádorového onemocnění podstoupit alespoň 1 standardní chemoterapii
   • Všechny terapie musí být dokončeny 6 týdnů (terapeutické monoklonální protilátky) nebo 4 týdny (všechna ostatní protirakovinná činidla) před zahájením studijní léčby a pacienti se musí zotavit ze všech toxicit z předchozí terapie alespoň na stupeň 1 podle CTCAE
4. Výkonnostní stav: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 a odhadovaná délka života > 3 měsíce

5. Adekvátní orgánová funkce hodnocená následujícími laboratorními parametry během 14 dnů před aplikací studovaného léku:

   • Funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥ 100 g/l; počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x 10^9/l; počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
   • Jaterní: aspartátaminotransferáza (ASAT) a alaninaminotransferáza (ALAT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN) (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy); bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalická fosfatáza ≤ 5,0násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Renální: Vypočtená clearance kreatininu > 80 ml/min pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) podle Levey 2005: Glomerulární filtrační rychlost (GFR) (ml/min/1,73 m²) = 186 x (sérový kreatinin /0,95)^-1,154 x (věk)^-0,203 x (0,742 žen) x (1,21 u černých pacientů)
6. Pacientky obou pohlaví s prokreativním potenciálem musí používat účinnou antikoncepci při zařazení do studie a po dobu alespoň 6 týdnů po poslední infuzi studovaného léku
7. Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii je nutné získat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Imunoterapie založená na protilátkách do 6 týdnů a chemoterapie, ozařování nebo jiné protinádorové terapie do 4 týdnů před zařazením do studie
2. Jakékoli vyšetřující látky při zápisu do studie
3. Souběžná protinádorová terapie nebo souběžná imunoterapie
4. Souběžné systémové steroidy kromě topických (inhalační, topické, nazální), substituční terapie po dobu posledních 28 dnů. Steroidy v nízké a stabilní dávce (do 20 mg prednisonu) podávané pro chronické onemocnění jsou také povoleny
5. Anamnéza alergických reakcí na předchozí léčbu protilátkami
6. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie a/nebo neúplné zotavení z chirurgického zákroku nebo plánovaného velkého chirurgického zákroku
7. Zdokumentovaná anamnéza aktivních autoimunitních poruch vyžadujících systémovou imunosupresivní léčbu, jako je sarkoidóza, lupus erythematodes, revmatoidní artritida, glomerulonefritida nebo systémová vaskulitida (kromě autoimunitní tyreoiditidy pouze s substitucí hormonů štítné žlázy a stabilním onemocněním > 1 rok)
8. Primární nebo sekundární imunitní nedostatečnost
9. Klinicky aktivní infekce > CTCAE stupeň 2
10. Předchozí alergická reakce na monoklonální protilátku (např. trastuzumab, cetuximab nebo bevacizumab).
11. aktivní hepatitida B nebo C; séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
12. Jakákoli souběžná malignita jiná než bazaliom nebo karcinom in situ děložního čípku. Do studie bude umožněn vstup pacientům s předchozím maligním onemocněním, ale bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let.
13. Nekontrolovaný zdravotní stav považovaný za vysoce rizikový pro léčbu hodnoceným lékem, včetně nestabilního diabetes mellitus, syndromu duté žíly, chronického symptomatického respiračního onemocnění.
14. Mozkové metastázy nebo leptomeningeální postižení
15. Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] 3 nebo 4); nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie; významná srdeční arytmie, anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 1 roku nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) pod institucionálním rozmezím normálu na základním skenování s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO)
16. Anamnéza záchvatů, encefalitidy nebo roztroušené sklerózy
17. Historie hluboké žilní trombózy a/nebo tromboembolických příhod během posledních 6 měsíců před vstupem do studie a/nebo vyžadujících antikoagulační léčbu
18. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
19. Aktivní zneužívání drog nebo chronický alkoholismus
20. Těhotenství nebo kojení