PankoMab-GEX™: studio di fase 1 sull'aumento della dose

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ed età ≥ 18 anni
2. Tumori solidi TA-MUC1 positivi misurabili o non misurabili confermati istologicamente secondo i criteri RECIST che non hanno risposto alla terapia standard e per i quali non è disponibile un'ulteriore terapia standard (positività TA-MUC1 valutata mediante colorazione PankoMab-GEX™ nell'immunoistologia del tumore).

3. Fallimento della terapia standard o mancata disponibilità della terapia standard

   • I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 chemioterapia standard durante il decorso della malattia tumorale
   • Tutte le terapie devono essere completate 6 settimane (anticorpi monoclonali terapeutici) o 4 settimane (tutti gli altri agenti antitumorali) prima dell'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità terapeutiche precedenti almeno al grado 1 CTCAE
4. Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 e aspettativa di vita stimata > 3 mesi

5. Adeguata funzionalità degli organi valutata dai seguenti parametri di laboratorio entro 14 giorni prima dell'applicazione del farmaco oggetto dello studio:

   • Funzione del midollo osseo: emoglobina ≥ 100 g/L; conta leucocitaria (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x 10^9/L; conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
   • Epatico: aspartato aminotransferasi (ASAT) e alanina aminotransferasi (ALAT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche); bilirubina ≤ 1,5 x ULN; fosfatasi alcalina ≤ 5,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Renale: clearance della creatinina calcolata > 80 ml/min utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) secondo Levey 2005: velocità di filtrazione glomerulare (GFR) (ml/min/1,73 m²) = 186 x (creatinina sierica /0,95)^-1.154 x (età)^-0.203 x (0,742 femmine) x (1,21 nei pazienti neri)
6. I pazienti di entrambi i sessi con potenziale procreativo devono utilizzare una contraccezione efficace durante l'arruolamento nello studio e per almeno 6 settimane dopo l'ultima infusione del farmaco in studio
7. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di condurre qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

1. Immunoterapia a base di anticorpi entro 6 settimane e chemioterapia, radioterapia o altre terapie antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
2. Eventuali agenti sperimentali all'arruolamento nello studio
3. Terapia antitumorale concomitante o immunoterapia concomitante
4. Steroidi sistemici concomitanti ad eccezione della terapia sostitutiva topica (inalatoria, topica, nasale) negli ultimi 28 giorni. Sono consentiti anche gli steroidi a dosi basse e stabili (fino a 20 mg di prednisone) somministrati per malattie croniche
5. Storia di reazioni allergiche alla precedente terapia anticorpale
6. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e/o recupero incompleto dall'intervento chirurgico o intervento chirurgico maggiore programmato
7. Storia documentata di disturbi autoimmuni attivi che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica come sarcoidosi, lupus eritematoso, artrite reumatoide, glomerulonefrite o vasculite sistemica (eccetto tiroidite autoimmune con sola sostituzione dell'ormone tiroideo e malattia stabile > 1 anno)
8. Immunodeficienza primaria o secondaria
9. Infezioni clinicamente attive > grado CTCAE 2
10. Precedente reazione allergica ad un anticorpo monoclonale (ad es. Trastuzumab, Cetuximab o Bevacizumab).
11. Epatite attiva B o C; sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Qualsiasi tumore maligno concomitante diverso dal carcinoma a cellule basali o dal carcinoma in situ della cervice. I pazienti con un precedente tumore maligno ma senza evidenza di malattia per ≥3 anni potranno entrare nello studio.
13. Condizione medica incontrollata considerata ad alto rischio per il trattamento con un farmaco sperimentale, tra cui diabete mellito instabile, sindrome della vena cava, malattia respiratoria cronica sintomatica.
14. Metastasi cerebrali o interessamento leptomeningeo
15. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association [NYHA] 3 o 4); angina pectoris instabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento; aritmia cardiaca significativa, anamnesi di ictus o attacco ischemico transitorio entro 1 anno o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto dell'intervallo istituzionale normale su una scansione di acquisizione multipla (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO) al basale
16. Storia di convulsioni, encefalite o sclerosi multipla
17. Storia di trombosi venosa profonda e/o eventi tromboembolici negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio e/o necessità di terapia anticoagulante
18. Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
19. Abuso attivo di droghe o alcolismo cronico
20. Gravidanza o allattamento