PankoMab-GEX™: Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ja ikä ≥ 18 vuotta
2. Histologisesti varmistetut TA-MUC1-positiiviset mitattavissa olevat tai ei-mitattavissa olevat kiinteät kasvaimet RECIST-kriteerien mukaan, jotka epäonnistuivat standardihoidossa ja joille ei ole saatavilla muuta standardihoitoa (TA-MUC1-positiivisuus arvioitu PankoMab-GEX™-värjäyksellä kasvaimen immunohistologiassa).

3. Vakiohoidon epäonnistuminen tai tavanomaisen hoidon puuttuminen

   • Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi standardi kemoterapia kasvainsairauden aikana
   • Kaikki hoidot on saatava päätökseen 6 viikkoa (terapeuttiset monoklonaaliset vasta-aineet) tai 4 viikkoa (kaikki muut syöpälääkkeet) ennen tutkimushoidon aloittamista, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisemmista hoidon toksisuuksista vähintään CTCAE-asteeseen 1
4. Suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ja arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta

5. Riittävä elimen toiminta seuraavilla laboratorioparametreilla arvioituna 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä:

   • Luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥ 100 g/l; valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l
   • Maksa: aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on); bilirubiini < 1,5 x ULN; alkalinen fosfataasi ≤ 5,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   • Munuaiset: Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 80 ml/min käyttämällä Munuaissairauden ruokavalion modifikaatiokaavaa (MDRD) Levey 2005:n mukaan: Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) (ml/min/1,73) m²) = 186 x (seerumin kreatiniini /0,95)^-1,154 x (ikä)^-0,203 x (0,742 naista) x (1,21 mustaihoisilla potilailla)
6. Molempia sukupuolia olevien potilaiden, joilla on lisääntymispotentiaalia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 6 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeinfuusion jälkeen
7. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Vasta-ainepohjainen immunoterapia 6 viikon sisällä ja kemoterapia, sädehoito tai muut syövän vastaiset hoidot 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
2. Kaikki tutkimushenkilöt tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
3. Samanaikainen kasvainten vastainen hoito tai samanaikainen immunoterapia
4. Samanaikaiset systeemiset steroidit paitsi paikallisesti (hengitettynä, paikallisesti, nenään), korvaushoito viimeisen 28 päivän aikana. Kroonisten sairauksien hoitoon annetut steroidit pieninä ja stabiileina annoksina (enintään 20 mg prednisonia) ovat myös sallittuja
5. Aiemmat allergiset reaktiot aikaisemmasta vasta-ainehoidosta
6. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja/tai epätäydellinen toipuminen leikkauksesta tai suunnitellusta suuresta leikkauksesta
7. Dokumentoitu anamneesissa aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä immuunivastetta heikentävää hoitoa, kuten sarkoidoosi, lupus erythematosus, nivelreuma, glomerulonefriitti tai systeeminen vaskuliitti (paitsi autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, johon liittyy vain kilpirauhashormonikorvaushoito ja vakaa sairaus > 1 vuosi)
8. Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos
9. Kliinisesti aktiiviset infektiot > CTCAE-aste 2
10. Aiempi allerginen reaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle (esim. trastutsumabi, setuksimabi tai bevasitsumabi).
11. Aktiivinen hepatiitti B tai C; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus
12. Mikä tahansa muu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain kuin tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä. Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, mutta joilla ei ole näyttöä sairaudesta ≥ 3 vuotta, saavat osallistua tutkimukseen.
13. Hallitsematon lääketieteellinen tila, jota pidetään suurena riskinä hoidettaessa tutkimuslääkettä, mukaan lukien epästabiili diabetes mellitus, onttolaskimo-oireyhtymä, krooninen oireinen hengitystiesairaus.
14. Aivometastaasi tai leptomeningeaalinen osallistuminen
15. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] 3 tai 4); epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; merkittävä sydämen rytmihäiriö, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus vuoden sisällä tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle laitoksen normaalin alueen perusmoniporttikuvauksessa (MUGA) tai kaikukuvauksessa (ECHO)
16. Aiemmin kouristuksia, enkefaliittia tai multippeliskleroosia
17. Aiemmin syvä laskimotromboosi ja/tai tromboemboliset tapahtumat viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa ja/tai jotka vaativat antikoagulaatiohoitoa
18. Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
19. Aktiivinen huumeiden väärinkäyttö tai krooninen alkoholismi
20. Raskaus tai imetys