Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PankoMab-GEX™: Fase 1 doseeskaleringsstudie

18. mai 2021 oppdatert av: Glycotope GmbH

Fase I doseeskaleringsstudie som evaluerer sikkerheten og toleransen til PankoMab-GEX™ hos pasienter med avanserte, TA-MUC1 positive solide maligniteter som ikke lenger er kvalifisert for standardbehandling

Prospektiv, åpen, doseeskalerende, multisenter, fase I-studie som måler sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til PankoMab-GEX™ etter intravenøs administrering hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide kreftformer som er motstandsdyktige mot standardbehandling. Effekten av PankoMab-GEX™ på utviklingen av antistoffer og tumorrespons ble også evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre med en histologisk bekreftet, tumorassosiert mucin 1 (TA-MUC1) positiv, målbar eller ikke-målbar solid svulst som hadde mislykket standardbehandling og som ingen standardbehandling var tilgjengelig for.

Åpen, ikke-randomisert, doseøkning mellom pasienter, multisenterstudie i et 3 + 3 design.

Pasientene fikk PankoMab-GEX™-behandling inntil sykdomsprogresjon eller til behandlingen ikke lenger ble tolerert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • Glycotope Investigational Site
      • Milan, Italia, 20133
        • Glycotope Investigational Site
  • Sveits
      • Bellinzona, Sveits, CH-6500
        • Glycotope Investigational Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, D-20246
        • Glycotope Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne og alder ≥ 18 år
  2. Histologisk bekreftede TA-MUC1 positive målbare eller ikke-målbare solide svulster i henhold til RECIST-kriterier som mislyktes i standardterapi og for hvem ingen ytterligere standardterapi er tilgjengelig (TA-MUC1-positivitet vurdert ved PankoMab-GEX™-farging i immunhistologi av svulsten).

  3. Svikt i standard terapi eller manglende tilgjengelighet av standard terapi

    • Pasienter må ha mottatt minst 1 standard kjemoterapi i løpet av tumorsykdommen
    • Alle terapier må fullføres 6 uker (terapeutiske monoklonale antistoffer) eller 4 uker (alle andre antikreftmidler) før studiebehandlingen starter, og pasientene må ha kommet seg etter alle tidligere terapitoksisiteter til minst CTCAE grad 1
  4. Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 og forventet levealder på > 3 måneder

  5. Tilstrekkelig organfunksjon som vurderes av følgende laboratorieparametere innen 14 dager før påføring av studiemedisin:

    • Benmargsfunksjon: hemoglobin ≥ 100 g/L; antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x 10^9/L; blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
    • Lever: aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede); bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase ≤ 5,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Nyre: Beregnet kreatininclearance > 80 ml/min ved bruk av formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) i henhold til Levey 2005: Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (ml/min/1,73) m²) = 186 x (serumkreatinin /0,95)^-1,154 x (alder)^-0,203 x (0,742 kvinner) x (1,21 hos svarte pasienter)
  6. Pasienter av begge kjønn med prokreativt potensial må bruke effektiv prevensjon mens de er registrert i studien og i minst 6 uker etter siste infusjon av studiemedisin
  7. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen studiespesifikke prosedyrer gjennomføres

Ekskluderingskriterier:

  1. Antistoffbasert immunterapi innen 6 uker og kjemoterapi, stråling eller andre kreftbehandlinger innen 4 uker før studieregistrering
  2. Eventuelle undersøkelsesmidler ved studieregistreringen
  3. Samtidig antitumorterapi eller samtidig immunterapi
  4. Samtidige systemiske steroider unntatt topikal (inhalert, topisk, nasal), erstatningsterapi de siste 28 dagene. Steroider i lav og stabil dose (opptil 20 mg prednison) gitt for kronisk sykdom er også tillatt
  5. Anamnese med allergiske reaksjoner på tidligere antistoffbehandling
  6. Større operasjon innen 4 uker før inntreden i studien og/eller ufullstendig restitusjon etter operasjon eller planlagt større operasjon
  7. Dokumentert historie med aktive autoimmune lidelser som krever systemisk immunsuppressiv terapi som sarkoidose, lupus erythematosus, revmatoid artritt, glomerulonefritt eller systemisk vaskulitt (unntatt autoimmun tyreoiditt med kun tyreoideahormonerstatning og stabil sykdom >1 år)
  8. Primær eller sekundær immunsvikt
  9. Klinisk aktive infeksjoner > CTCAE grad 2
  10. Tidligere allergisk reaksjon på et monoklonalt antistoff (f. Trastuzumab, Cetuximab eller Bevacizumab).
  11. Aktiv hepatitt B eller C; humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
  12. Enhver samtidig malignitet annet enn basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen. Pasienter med tidligere malignitet, men uten tegn på sykdom i ≥3 år, vil få delta i studien.
  13. Ukontrollert medisinsk tilstand anses som høy risiko for behandling med et undersøkelsesmiddel inkludert ustabil diabetes mellitus, vena-cava-syndrom, kronisk symptomatisk luftveissykdom.
  14. Hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering
  15. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] 3 eller 4); ustabil angina pectoris innen 6 måneder før innmelding; signifikant hjertearytmi, anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep innen 1 år eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under det institusjonelle området for normal på en baseline multiple gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  16. Historie med anfall, encefalitt eller multippel sklerose
  17. Anamnese med dyp venetrombose og/eller tromboemboliske hendelser i løpet av de siste 6 månedene før de gikk inn i studien og/eller krever antikoagulasjonsbehandling
  18. Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
  19. Aktivt rusmisbruk eller kronisk alkoholisme
  20. Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PankoMab-GEX™, 3 ukentlig
applikasjon, q3w
Legemiddel: PankoMab-GEX™
Andre navn:
  • gatipotuzumab
Eksperimentell: PankoMab-GEX™, 2 ukentlig
applikasjon q2w
Legemiddel: PankoMab-GEX™
Andre navn:
  • gatipotuzumab
Eksperimentell: PankoMab-GEX™, ukentlig
søknad q1w
Legemiddel: PankoMab-GEX™
Andre navn:
  • gatipotuzumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger vurdert med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE], versjon 3.0
Tidsramme: Inntil 28±2 dager etter siste infusjon
Bivirkninger kodet med Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versjon 13.1
Inntil 28±2 dager etter siste infusjon
Forekomst av behandlingsavvikende unormale kliniske laboratorieparametere vurdert med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE], versjon 3.0
Tidsramme: Inntil 28±2 dager etter siste infusjon
Analysert i lokale kliniske laboratorier
Inntil 28±2 dager etter siste infusjon
Endringer i korrigert QT-intervall (QTc) varighet
Tidsramme: Inntil 28±2 dager etter siste infusjon
basert på elektrokardiogrammer (EKG)
Inntil 28±2 dager etter siste infusjon
Endringer i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Inntil 28±2 dager etter siste infusjon
basert på Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
Inntil 28±2 dager etter siste infusjon
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus
Tidsramme: Inntil 28±2 dager etter siste infusjon

ECOG-skalaen for ytelsesstatus beskriver en pasients funksjonsnivå i form av deres evne til å ta vare på seg selv, daglig aktivitet og fysiske evner (gå, arbeide osv.). Skalaen består av seks karakterer:

0 Fullstendig aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger

  1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, f.eks. lett husarbeid, kontorarbeid
  2. Ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter; opp og rundt mer enn 50 % av våkne timer
  3. Kun i stand til begrenset egenomsorg; begrenset til seng eller stol mer enn 50 % av de våkne timene
  4. Helt deaktivert; kan ikke fortsette med egenomsorg; helt begrenset til seng eller stol
  5. Død
Inntil 28±2 dager etter siste infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (PK): Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Vurdering før og 2 minutter før slutten av første infusjon, 1 time og 3 timer etter slutten av første infusjon og 24 timer etter start av første infusjon, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, og deretter før og etter slutten av hver infusjon opptil 15 uker
PK av PankoMab-GEX™ hos pasienter etter påføring av enkelt- og flerdose
Vurdering før og 2 minutter før slutten av første infusjon, 1 time og 3 timer etter slutten av første infusjon og 24 timer etter start av første infusjon, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, og deretter før og etter slutten av hver infusjon opptil 15 uker
Farmakokinetikk (PK): Minimum legemiddelkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Vurdering før og 2 minutter før slutten av første infusjon, 1 time og 3 timer etter slutten av første infusjon og 24 timer etter start av første infusjon, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, og deretter før og etter slutten av hver infusjon opptil 15 uker
PK av PankoMab-GEX™ hos pasienter etter påføring av enkelt- og flerdose
Vurdering før og 2 minutter før slutten av første infusjon, 1 time og 3 timer etter slutten av første infusjon og 24 timer etter start av første infusjon, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, og deretter før og etter slutten av hver infusjon opptil 15 uker
Farmakokinetikk (PK): Tid for å nå Cmax (tmax)
Tidsramme: Vurdering før og 2 minutter før slutten av første infusjon, 1 time og 3 timer etter slutten av første infusjon og 24 timer etter start av første infusjon, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, og deretter før og etter slutten av hver infusjon opptil 15 uker
PK av PankoMab-GEX™ hos pasienter etter påføring av enkelt- og flerdose
Vurdering før og 2 minutter før slutten av første infusjon, 1 time og 3 timer etter slutten av første infusjon og 24 timer etter start av første infusjon, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, og deretter før og etter slutten av hver infusjon opptil 15 uker
Farmakokinetikk (PK): Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Vurdering før og 2 minutter før slutten av første infusjon, 1 time og 3 timer etter slutten av første infusjon og 24 timer etter start av første infusjon, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, og deretter før og etter slutten av hver infusjon opptil 15 uker
PK av PankoMab-GEX™ hos pasienter etter påføring av enkelt- og flerdose
Vurdering før og 2 minutter før slutten av første infusjon, 1 time og 3 timer etter slutten av første infusjon og 24 timer etter start av første infusjon, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, og deretter før og etter slutten av hver infusjon opptil 15 uker
Farmakokinetikk (PK): Tilsynelatende terminal halveringstid i serum (t1/2)
Tidsramme: Vurdering før og 2 minutter før slutten av første infusjon, 1 time og 3 timer etter slutten av første infusjon og 24 timer etter start av første infusjon, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, og deretter før og etter slutten av hver infusjon opptil 15 uker
PK av PankoMab-GEX™ hos pasienter etter påføring av enkelt- og flerdose
Vurdering før og 2 minutter før slutten av første infusjon, 1 time og 3 timer etter slutten av første infusjon og 24 timer etter start av første infusjon, på dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, og deretter før og etter slutten av hver infusjon opptil 15 uker
For å evaluere eventuell immunogenisitet
Tidsramme: Anti-medikamentantistoffer (ADA) skulle måles før første infusjon av studiemedisin, før andre infusjon, 4 uker og 8 uker etter siste studiemedisinering.
Anti-drug antistoffer (ADA)
Anti-medikamentantistoffer (ADA) skulle måles før første infusjon av studiemedisin, før andre infusjon, 4 uker og 8 uker etter siste studiemedisinering.
Tumorrespons: Best observert respons
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Tumorer ble målt ved computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og evaluert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Tumorrespons: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Tumorer ble målt ved computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og evaluert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Tumorrespons: Klinisk nytterate (CBR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Tumorer ble målt ved computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og evaluert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Tumorrespons: Varighet av respons
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Tumorer ble målt ved computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og evaluert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Tumorrespons: Varighet av stabil sykdom
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Tumorer ble målt ved computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og evaluert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Glycotope GmbH

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2010

Først lagt ut (Anslag)

18. oktober 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • GEXMab25101

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere