PankoMab-GEX™: Fase 1 dosisescalatiestudie

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw en leeftijd ≥ 18 jaar
2. Histologisch bevestigde TA-MUC1-positieve meetbare of niet-meetbare solide tumoren volgens RECIST-criteria die standaardtherapie faalden en voor wie geen verdere standaardtherapie beschikbaar is (TA-MUC1-positiviteit beoordeeld door PankoMab-GEX™-kleuring in immunohistologie van de tumor).

3. Falen van standaardtherapie of niet-beschikbaarheid van standaardtherapie

   • Patiënten moeten tijdens het verloop van de tumorziekte minimaal 1 standaardchemotherapie hebben gekregen
   • Alle therapieën moeten 6 weken (therapeutische monoklonale antilichamen) of 4 weken (alle andere antikankermiddelen) vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling zijn voltooid en patiënten moeten hersteld zijn van alle eerdere therapietoxiciteiten tot ten minste CTCAE-graad 1
4. Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 en geschatte levensverwachting van > 3 maanden

5. Adequate orgaanfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumparameters binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   • Beenmergfunctie: hemoglobine ≥ 100 g/L; aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x 10^9/L; aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
   • Lever: aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn); bilirubine ≤ 1,5 x ULN; alkalische fosfatase ≤ 5,0 maal de bovengrens van normaal (ULN)
   • Nier: berekende creatinineklaring > 80 ml/min met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) volgens Levey 2005: Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (ml/min/1,73 m²) = 186 x (serumcreatinine /0,95)^-1.154 x (leeftijd)^-0.203 x (0,742 vrouwen) x (1,21 bij zwarte patiënten)
6. Patiënten van beide geslachten met voortplantingsvermogen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 weken na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures

Uitsluitingscriteria:

1. Immunotherapie op basis van antilichamen binnen 6 weken en chemotherapie, bestraling of andere kankerbehandelingen binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
2. Eventuele onderzoeksagenten bij de studie-inschrijving
3. Gelijktijdige antitumortherapie of gelijktijdige immunotherapie
4. Gelijktijdige systemische steroïden behalve topische (inhalatie, topische, nasaal), vervangingstherapie gedurende de laatste 28 dagen. Steroïden in een lage en stabiele dosis (tot 20 mg prednison) voor chronische ziekten zijn ook toegestaan
5. Geschiedenis van allergische reacties op eerdere antilichaamtherapie
6. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie en/of onvolledig herstel van een operatie of een geplande grote operatie
7. Gedocumenteerde geschiedenis van actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische immunosuppressieve therapie nodig is, zoals sarcoïdose, lupus erythematosus, reumatoïde artritis, glomerulonefritis of systemische vasculitis (behalve auto-immune thyroïditis met alleen vervanging van schildklierhormoon en stabiele ziekte >1 jaar)
8. Primaire of secundaire immuundeficiëntie
9. Klinisch actieve infecties > CTCAE graad 2
10. Eerdere allergische reactie op een monoklonaal antilichaam (bijv. trastuzumab, cetuximab of bevacizumab).
11. Actieve hepatitis B of C; seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Elke gelijktijdige maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix. Patiënten met een eerdere maligniteit maar zonder bewijs van ziekte gedurende ≥3 jaar mogen deelnemen aan de studie.
13. Ongecontroleerde medische aandoening die wordt beschouwd als een hoog risico voor de behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel, waaronder onstabiele diabetes mellitus, vena-cava-syndroom, chronische symptomatische ademhalingsziekte.
14. Hersenmetastasen of leptomeningeale betrokkenheid
15. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] 3 of 4); onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; significante hartritmestoornissen, voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 1 jaar of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder het institutionele bereik van normaal op een baseline multiple gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)
16. Geschiedenis van epileptische aanvallen, encefalitis of multiple sclerose
17. Geschiedenis van diepe veneuze trombose en/of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden voordat u aan de studie begon en/of antistollingstherapie nodig had
18. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
19. Actief drugsmisbruik of chronisch alcoholisme
20. Zwangerschap of borstvoeding