PankoMab-GEX™: Faza 1 Badanie eskalacji dawki

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta i wiek ≥ 18 lat
2. Potwierdzone histologicznie TA-MUC1 dodatnie, mierzalne lub niemierzalne guzy lite zgodnie z kryteriami RECIST, u których standardowa terapia zakończyła się niepowodzeniem i dla których dalsza standardowa terapia nie jest dostępna (pozytywność TA-MUC1 oceniana przez barwienie PankoMab-GEX™ w immunohistologii guza).

3. Niepowodzenie standardowej terapii lub brak dostępności standardowej terapii

   • Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 1 standardową chemioterapię w przebiegu choroby nowotworowej
   • Wszystkie terapie muszą zostać zakończone 6 tygodni (terapeutyczne przeciwciała monoklonalne) lub 4 tygodnie (wszystkie inne leki przeciwnowotworowe) przed rozpoczęciem badanego leczenia, a pacjenci muszą wyleczyć się z toksyczności wcześniejszej terapii co najmniej do stopnia 1 CTCAE
4. Stan sprawności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 i przewidywana długość życia > 3 miesiące

5. Odpowiednie funkcjonowanie narządów oceniane za pomocą następujących parametrów laboratoryjnych w ciągu 14 dni przed zastosowaniem badanego leku:

   • Czynność szpiku kostnego: hemoglobina ≥ 100 g/l; liczba krwinek białych (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/l; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5x 10^9/l; liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
   • Wątroba: aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) i aminotransferaza alaninowa (ALAT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby); bilirubina ≤ 1,5 x GGN; fosfataza alkaliczna ≤ 5,0-krotność górnej granicy normy (GGN)
   • Nerki: Klirens kreatyniny > 80 ml/min obliczony na podstawie wzoru Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) zgodnie z Levey 2005: Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) (ml/min/1,73 m²) = 186 x (kreatynina w surowicy /0,95)^-1,154 x (wiek)^-0,203 x (0,742 kobiety) x (1,21 u pacjentów rasy czarnej)
6. Pacjenci obojga płci z potencjałem prokreacyjnym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas włączenia do badania i przez co najmniej 6 tygodni po ostatniej infuzji badanego leku
7. Przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Immunoterapia oparta na przeciwciałach w ciągu 6 tygodni oraz chemioterapia, radioterapia lub inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
2. Wszyscy agenci badający podczas rejestracji do badania
3. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa lub jednoczesna immunoterapia
4. Równoczesne steroidy ogólnoustrojowe, z wyjątkiem miejscowej (wziewnej, miejscowej, donosowej), terapii zastępczej przez ostatnie 28 dni. Dozwolone są również sterydy w niskiej i stabilnej dawce (do 20 mg prednizonu) podawane w przypadku chorób przewlekłych
5. Historia reakcji alergicznych na poprzednią terapię przeciwciałami
6. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i/lub niepełne wyzdrowienie po operacji lub planowanej poważnej operacji
7. Udokumentowana historia aktywnych chorób autoimmunologicznych wymagających ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, takich jak sarkoidoza, toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie kłębuszków nerkowych lub układowe zapalenie naczyń (z wyjątkiem autoimmunologicznego zapalenia tarczycy z jedynie substytucją hormonów tarczycy i stabilną chorobą >1 rok)
8. Pierwotny lub wtórny niedobór odporności
9. Zakażenia czynne klinicznie > stopnia 2. wg CTCAE
10. Wcześniejsza reakcja alergiczna na przeciwciało monoklonalne (np. trastuzumab, cetuksymab lub bewacyzumab).
11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C; seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
12. Każdy współistniejący nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy lub rak in situ szyjki macicy. Do badania zostaną dopuszczeni pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym, ale bez objawów choroby przez ≥3 lata.
13. Niekontrolowany stan chorobowy uważany za obarczony dużym ryzykiem podczas leczenia badanym lekiem, w tym niestabilna cukrzyca, zespół żyły głównej głównej, przewlekła objawowa choroba układu oddechowego.
14. Przerzuty do mózgu lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych
15. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA] 3 lub 4); niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; znaczące zaburzenia rytmu serca, udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 1 roku lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej zakresu normy obowiązującej w placówce w wyjściowym skanie akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramie (ECHO)
16. Historia drgawek, zapalenia mózgu lub stwardnienia rozsianego
17. Historia zakrzepicy żył głębokich i/lub incydentów zakrzepowo-zatorowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania i/lub wymagająca leczenia przeciwzakrzepowego
18. Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
19. Aktywne nadużywanie narkotyków lub przewlekły alkoholizm
20. Ciąża lub karmienie piersią