PankoMab-GEX™: исследование повышения дозы, фаза 1

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина и возраст ≥ 18 лет
2. Гистологически подтвержденные TA-MUC1-положительные поддающиеся измерению или не поддающиеся измерению солидные опухоли в соответствии с критериями RECIST, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной и для которых стандартная терапия недоступна (положительные результаты по TA-MUC1, оцененные с помощью окрашивания PankoMab-GEX™ в иммуногистологическом исследовании опухоли).

3. Неэффективность стандартной терапии или отсутствие стандартной терапии

   • Пациенты должны получить по крайней мере 1 стандартную химиотерапию в течение опухолевого заболевания.
   • Все виды терапии должны быть завершены за 6 недель (терапевтические моноклональные антитела) или за 4 недели (все другие противораковые средства) до начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от всех токсических эффектов предшествующей терапии по крайней мере до степени 1 CTCAE.
4. Статус эффективности: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1 и ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

5. Адекватная функция органов, оцениваемая по следующим лабораторным параметрам в течение 14 дней до применения исследуемого препарата:

   • Функция костного мозга: гемоглобин ≥ 100 г/л; количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/л; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5x 10^9/л; количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
   • Печень: аспартатаминотрансфераза (АСАТ) и аланинаминотрансфераза (АЛАТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени); билирубин ≤ 1,5 х ВГН; щелочная фосфатаза ≤ 5,0 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
   • Почки: Расчетный клиренс креатинина > 80 мл/мин с использованием формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD) согласно Леви 2005: Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (мл/мин/1,73) м²) = 186 х (креатинин сыворотки /0,95)^-1,154 х (возраст)^-0,203 х (0,742 женщины) х (1,21 у чернокожих пациентов)
6. Пациенты обоих полов с детородным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время включения в исследование и в течение как минимум 6 недель после последней инфузии исследуемого препарата.
7. Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. Иммунотерапия на основе антител в течение 6 недель и химиотерапия, лучевая или другая противораковая терапия в течение 4 недель до включения в исследование
2. Любые исследовательские агенты при включении в исследование
3. Сопутствующая противоопухолевая терапия или сопутствующая иммунотерапия
4. Сопутствующие системные стероиды, кроме местных (ингаляционных, местных, назальных), заместительная терапия в течение последних 28 дней. Стероиды в низких и стабильных дозах (до 20 мг преднизолона) при хронических заболеваниях также разрешены.
5. История аллергических реакций на предыдущую терапию антителами
6. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование и/или неполное восстановление после хирургического вмешательства или запланированного серьезного хирургического вмешательства.
7. Документально подтвержденный анамнез активных аутоиммунных заболеваний, требующих системной иммуносупрессивной терапии, таких как саркоидоз, красная волчанка, ревматоидный артрит, гломерулонефрит или системный васкулит (за исключением аутоиммунного тиреоидита с заместительной терапией гормонами щитовидной железы и стабильной болезнью >1 года).
8. Первичный или вторичный иммунодефицит
9. Клинически активные инфекции > CTCAE степени 2
10. Предшествующая аллергическая реакция на моноклональное антитело (например, трастузумаб, цетуксимаб или бевацизумаб).
11. Активный гепатит В или С; серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
12. Любое сопутствующее злокачественное новообразование, кроме базальноклеточного рака или рака in situ шейки матки. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, но без признаков заболевания в течение ≥3 лет, будут допущены к участию в исследовании.
13. Неконтролируемое медицинское состояние, расцениваемое как высокий риск для лечения исследуемым препаратом, включая нестабильный сахарный диабет, синдром полой вены, хроническое симптоматическое респираторное заболевание.
14. Метастазы в головной мозг или лептоменингеальное поражение
15. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA 3 или 4); нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование; выраженная сердечная аритмия, инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в течение 1 года или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже установленного диапазона нормы по исходному сканированию с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограмме (ЭХО)
16. Судороги, энцефалит или рассеянный склероз в анамнезе
17. Тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболические явления в анамнезе в течение последних 6 месяцев до включения в исследование и/или необходимость антикоагулянтной терапии
18. Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
19. Активное злоупотребление наркотиками или хронический алкоголизм
20. Беременность или кормление грудью