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PankoMab-GEX™: Dosiseskalationsstudie der Phase 1

18. Mai 2021 aktualisiert von: Glycotope GmbH

Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von PankoMab-GEX™ bei Patienten mit fortgeschrittenen, TA-MUC1-positiven soliden Malignomen, die nicht mehr für eine Standardtherapie in Frage kommen

Prospektive, unverblindete, dosiseskalierende, multizentrische Phase-I-Studie zur Messung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von PankoMab-GEX™ nach intravenöser Verabreichung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem solidem Krebs, die gegenüber einer Standardbehandlung refraktär sind. Die Wirkung von PankoMab-GEX™ auf die Entwicklung von Antikörpern und die Tumorantwort wurde ebenfalls bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Männliche oder weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren mit einem histologisch bestätigten, tumorassoziierten Mucin 1 (TA-MUC1)-positiven, messbaren oder nicht messbaren soliden Tumor, bei denen die Standardtherapie versagt hatte und für die keine Standardtherapie verfügbar war.

Offene, nicht randomisierte, interpatientenbezogene Dosiseskalation, multizentrische Studie im 3+3-Design.

Die Patienten erhielten eine Behandlung mit PankoMab-GEX™ bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis die Behandlung nicht mehr vertragen wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

74

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland, D-20246
        • Glycotope Investigational Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Glycotope Investigational Site
      • Milan, Italien, 20133
        • Glycotope Investigational Site
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, CH-6500
        • Glycotope Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich und Alter ≥ 18 Jahre
  2. Histologisch bestätigte TA-MUC1-positive messbare oder nicht messbare solide Tumoren gemäß RECIST-Kriterien, bei denen die Standardtherapie versagt hat und für die keine weitere Standardtherapie verfügbar ist (TA-MUC1-Positivität, bewertet durch PankoMab-GEX™-Färbung in der Immunhistologie des Tumors).

  3. Versagen der Standardtherapie oder Nichtverfügbarkeit der Standardtherapie

    • Die Patienten müssen im Verlauf der Tumorerkrankung mindestens 1 Standard-Chemotherapie erhalten haben
    • Alle Therapien müssen 6 Wochen (therapeutische monoklonale Antikörper) oder 4 Wochen (alle anderen Antikrebsmittel) vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein und die Patienten müssen sich von allen vorangegangenen Therapietoxizitäten auf mindestens CTCAE-Grad 1 erholt haben
  4. Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 und geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate

  5. Angemessene Organfunktion, wie anhand der folgenden Laborparameter innerhalb von 14 Tagen vor der Anwendung des Studienmedikaments beurteilt:

    • Knochenmarkfunktion: Hämoglobin ≥ 100 g/L; Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/l; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
    • Leber: Aspartat-Aminotransferase (ASAT) und Alanin-Aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind); Bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalische Phosphatase ≤ 5,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Renal: Berechnete Kreatinin-Clearance > 80 ml/min unter Verwendung der Formel Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) nach Levey 2005: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (ml/min/1,73 m²) = 186 x (Serumkreatinin /0,95)^-1,154 x (Alter)^-0,203 x (0,742 Frauen) x (1,21 bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe)
  6. Patienten beiderlei Geschlechts mit Fortpflanzungspotenzial müssen während der Aufnahme in die Studie und für mindestens 6 Wochen nach der letzten Infusion des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  7. Vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

  1. Antikörperbasierte Immuntherapie innerhalb von 6 Wochen und Chemotherapie, Bestrahlung oder andere Krebstherapien innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss
  2. Alle Prüfagenten bei der Studieneinschreibung
  3. Gleichzeitige Antitumortherapie oder gleichzeitige Immuntherapie
  4. Gleichzeitige systemische Steroide, außer topische (inhalativ, topisch, nasal), Substitutionstherapie für die letzten 28 Tage. Steroide in niedriger und stabiler Dosis (bis zu 20 mg Prednison) bei chronischen Erkrankungen sind ebenfalls erlaubt
  5. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf eine frühere Antikörpertherapie
  6. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie und/oder unvollständige Erholung von der Operation oder geplante größere Operation
  7. Dokumentierte Vorgeschichte aktiver Autoimmunerkrankungen, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordern, wie Sarkoidose, Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Glomerulonephritis oder systemische Vaskulitis (außer Autoimmunthyreoiditis mit nur Schilddrüsenhormonersatz und stabiler Erkrankung > 1 Jahr)
  8. Primärer oder sekundärer Immundefekt
  9. Klinisch aktive Infektionen > CTCAE-Grad 2
  10. Frühere allergische Reaktion auf einen monoklonalen Antikörper (z. Trastuzumab, Cetuximab oder Bevacizumab).
  11. Aktive Hepatitis B oder C; Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  12. Jede gleichzeitige maligne Erkrankung außer Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, aber ohne Anzeichen einer Krankheit für ≥ 3 Jahre, dürfen an der Studie teilnehmen.
  13. Unkontrollierter medizinischer Zustand, der als hohes Risiko für die Behandlung mit einem Prüfpräparat angesehen wird, einschließlich instabilem Diabetes mellitus, Vena-Cava-Syndrom, chronischer symptomatischer Atemwegserkrankung.
  14. Hirnmetastasen oder leptomeningeale Beteiligung
  15. symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] 3 oder 4); instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Signifikante Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall in der Vorgeschichte oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 1 Jahr oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unterhalb des institutionellen Normalbereichs bei einem Multiple-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) zu Studienbeginn
  16. Vorgeschichte von Krampfanfällen, Enzephalitis oder Multipler Sklerose
  17. Anamnese von tiefer Venenthrombose und/oder thromboembolischen Ereignissen innerhalb der letzten 6 Monate vor Eintritt in die Studie und/oder Notwendigkeit einer Antikoagulationstherapie
  18. Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
  19. Aktiver Drogenmissbrauch oder chronischer Alkoholismus
  20. Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PankoMab-GEX™, 3-wöchentlich
Anwendung, q3w
Arzneimittel: PankoMab-GEX™
Andere Namen:
  • Gatipotuzumab
Experimental: PankoMab-GEX™, 2-wöchentlich
Anwendung q2w
Arzneimittel: PankoMab-GEX™
Andere Namen:
  • Gatipotuzumab
Experimental: PankoMab-GEX™, wöchentlich
Bewerbung q1w
Arzneimittel: PankoMab-GEX™
Andere Namen:
  • Gatipotuzumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse, bewertet mit den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute [NCI CTCAE], Version 3.0
Zeitfenster: Bis 28 ± 2 Tage nach der letzten Infusion
Unerwünschte Ereignisse, die unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Version 13.1 kodiert wurden
Bis 28 ± 2 Tage nach der letzten Infusion
Inzidenz behandlungsbedingter anormaler klinischer Laborparameter, bewertet mit den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute [NCI CTCAE], Version 3.0
Zeitfenster: Bis 28 ± 2 Tage nach der letzten Infusion
Analysiert in lokalen klinischen Labors
Bis 28 ± 2 Tage nach der letzten Infusion
Änderungen der korrigierten Dauer des QT-Intervalls (QTc).
Zeitfenster: Bis 28 ± 2 Tage nach der letzten Infusion
basierend auf Elektrokardiogrammen (EKG)
Bis 28 ± 2 Tage nach der letzten Infusion
Veränderungen der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: Bis 28 ± 2 Tage nach der letzten Infusion
basierend auf Multiple Gated Acquisition (MUGA) Scan oder Echokardiogramm (ECHO)
Bis 28 ± 2 Tage nach der letzten Infusion
Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Zeitfenster: Bis 28 ± 2 Tage nach der letzten Infusion

Die ECOG-Skala des Leistungsstatus beschreibt das Funktionsniveau eines Patienten in Bezug auf seine Fähigkeit, für sich selbst zu sorgen, seine tägliche Aktivität und seine körperliche Leistungsfähigkeit (Gehen, Arbeiten usw.). Die Skala umfasst sechs Noten:

0 Voll aktiv, alle Vorerkrankungen uneingeschränkt leistungsfähig

  1. Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Hausarbeit, Büroarbeit
  2. Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, aber nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitsaktivitäten auszuführen; aufstehen und etwa mehr als 50 % der Wachstunden
  3. Nur begrenzt in der Lage, sich selbst zu versorgen; mehr als 50 % der Wachzeit ans Bett oder einen Stuhl gefesselt
  4. Vollständig deaktiviert; kann keine Selbstfürsorge betreiben; völlig an Bett oder Stuhl gebunden
  5. Tot
Bis 28 ± 2 Tage nach der letzten Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik (PK): Plasmaspitzenkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Beurteilung vor und 2 min vor Ende der ersten Infusion, 1 Stunde und 3 Stunden nach Ende der ersten Infusion und 24 Stunden nach Beginn der ersten Infusion, an Tag 2, Tag 4, Tag 7, Tag 14 und dann vor und nach Ende jeder Infusion bis zu 15 Wochen
PK von PankoMab-GEX™ bei Patienten nach Einzel- und Mehrfachdosisapplikationen
Beurteilung vor und 2 min vor Ende der ersten Infusion, 1 Stunde und 3 Stunden nach Ende der ersten Infusion und 24 Stunden nach Beginn der ersten Infusion, an Tag 2, Tag 4, Tag 7, Tag 14 und dann vor und nach Ende jeder Infusion bis zu 15 Wochen
Pharmakokinetik (PK): Minimale Wirkstoffkonzentration (Cmin)
Zeitfenster: Beurteilung vor und 2 min vor Ende der ersten Infusion, 1 Stunde und 3 Stunden nach Ende der ersten Infusion und 24 Stunden nach Beginn der ersten Infusion, an Tag 2, Tag 4, Tag 7, Tag 14 und dann vor und nach Ende jeder Infusion bis zu 15 Wochen
PK von PankoMab-GEX™ bei Patienten nach Einzel- und Mehrfachdosisapplikationen
Beurteilung vor und 2 min vor Ende der ersten Infusion, 1 Stunde und 3 Stunden nach Ende der ersten Infusion und 24 Stunden nach Beginn der ersten Infusion, an Tag 2, Tag 4, Tag 7, Tag 14 und dann vor und nach Ende jeder Infusion bis zu 15 Wochen
Pharmakokinetik (PK):Zeit bis zum Erreichen von Cmax (tmax)
Zeitfenster: Beurteilung vor und 2 min vor Ende der ersten Infusion, 1 Stunde und 3 Stunden nach Ende der ersten Infusion und 24 Stunden nach Beginn der ersten Infusion, an Tag 2, Tag 4, Tag 7, Tag 14 und dann vor und nach Ende jeder Infusion bis zu 15 Wochen
PK von PankoMab-GEX™ bei Patienten nach Einzel- und Mehrfachdosisapplikationen
Beurteilung vor und 2 min vor Ende der ersten Infusion, 1 Stunde und 3 Stunden nach Ende der ersten Infusion und 24 Stunden nach Beginn der ersten Infusion, an Tag 2, Tag 4, Tag 7, Tag 14 und dann vor und nach Ende jeder Infusion bis zu 15 Wochen
Pharmakokinetik (PK): Fläche unter der Kurve (AUC)
Zeitfenster: Beurteilung vor und 2 min vor Ende der ersten Infusion, 1 Stunde und 3 Stunden nach Ende der ersten Infusion und 24 Stunden nach Beginn der ersten Infusion, an Tag 2, Tag 4, Tag 7, Tag 14 und dann vor und nach Ende jeder Infusion bis zu 15 Wochen
PK von PankoMab-GEX™ bei Patienten nach Einzel- und Mehrfachdosisapplikationen
Beurteilung vor und 2 min vor Ende der ersten Infusion, 1 Stunde und 3 Stunden nach Ende der ersten Infusion und 24 Stunden nach Beginn der ersten Infusion, an Tag 2, Tag 4, Tag 7, Tag 14 und dann vor und nach Ende jeder Infusion bis zu 15 Wochen
Pharmakokinetik (PK): Scheinbare terminale Serumhalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Beurteilung vor und 2 min vor Ende der ersten Infusion, 1 Stunde und 3 Stunden nach Ende der ersten Infusion und 24 Stunden nach Beginn der ersten Infusion, an Tag 2, Tag 4, Tag 7, Tag 14 und dann vor und nach Ende jeder Infusion bis zu 15 Wochen
PK von PankoMab-GEX™ bei Patienten nach Einzel- und Mehrfachdosisapplikationen
Beurteilung vor und 2 min vor Ende der ersten Infusion, 1 Stunde und 3 Stunden nach Ende der ersten Infusion und 24 Stunden nach Beginn der ersten Infusion, an Tag 2, Tag 4, Tag 7, Tag 14 und dann vor und nach Ende jeder Infusion bis zu 15 Wochen
Um jede Immunogenität zu bewerten
Zeitfenster: Anti-Drogen-Antikörper (ADAs) sollten vor der ersten Infusion der Studienmedikation, vor der zweiten Infusion, 4 Wochen und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation gemessen werden.
Anti-Drogen-Antikörper (ADAs)
Anti-Drogen-Antikörper (ADAs) sollten vor der ersten Infusion der Studienmedikation, vor der zweiten Infusion, 4 Wochen und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation gemessen werden.
Tumoransprechen: Bestes beobachtetes Ansprechen
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
Tumore wurden mittels Computertomographie (CT)-Scan oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen und gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bewertet
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
Tumoransprechen: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
Tumore wurden mittels Computertomographie (CT)-Scan oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen und gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bewertet
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
Tumoransprechen: Clinical Benefit Rate (CBR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
Tumore wurden mittels Computertomographie (CT)-Scan oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen und gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bewertet
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
Ansprechen des Tumors: Dauer des Ansprechens
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
Tumore wurden mittels Computertomographie (CT)-Scan oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen und gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bewertet
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
Ansprechen des Tumors: Dauer der stabilen Erkrankung
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
Tumore wurden mittels Computertomographie (CT)-Scan oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen und gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bewertet
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Glycotope GmbH

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Oktober 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Oktober 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Oktober 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • GEXMab25101

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