迟发性先天性中枢性换气不足综合征与Phox2B基因突变 (CCHS)
Phox2B 突变先天性中枢性换气不足综合征的迟发性、隐匿性及侵入性治疗
先天性中枢性通气不足综合征 (CCHS) 是一种罕见的呼吸控制障碍，其特征是导致动脉低氧血症的通气障碍。 虽然患者通常在新生儿时出现这种疾病并且很少在婴儿后期出现，但有报道称患者在成年期出现 CCHS。
本研究报告了一个独特的家族性病例，其中父亲（先证者）呈现迟发性 CCHS，并通过遗传分析证实了 Phox2B 基因的扩展突变。 令人惊讶的是，先证者在童年期间没有报告任何疾病表现，并且疾病按照隐匿的过程发展到成年。 诊断时，他没有出现肺动脉高压和右心衰竭的迹象。 患者对夜间有创通气反应良好。 相比之下，他的儿子将 CCHS 作为新生儿出现，具有全部症状，而他的女儿则没有。
本报告显示，以 Phox2 基因突变为特征的 CCHS 病例可以在没有许多症状的情况下进展，并且此处使用的治疗方法可有效控制疾病的进程。 此外，这种情况表明可能会发生不完全外显。 必须对家庭成员进行基因筛查，以评估该疾病的生殖风险，尤其是因为无症状突变携带者可能有很高的患病风险并将其传染给下一代。
研究概览
详细说明
先天性中枢性通气不足综合征 (CCHS) 是一种罕见的呼吸控制障碍，其特征是导致动脉低氧血症的通气障碍。 这种情况在睡眠期间更严重，并且发生在肺部机械性能正常的患者身上。 它在没有原发性神经肌肉疾病、可识别的脑干病变和其他睡眠障碍或物质使用的情况下被诊断出来。
阿米尔等人。 (2003) 确定了与 CCHS 相关的 Phox2B 基因突变，其特征是 Phox2B 基因外显子 3 的 20 残基聚丙氨酸区域内有 5 至 9 个丙氨酸扩增。 几份报告证实了 Amiel 等人的发现，支持该基因是与呼吸控制相关的自主神经系统网络发展的主开关的观点。 携带人类 Phox2B 突变的转基因动物发展出相似的表型，并且缺乏位于脑干面旁区域的谷氨酸能神经元，这些神经元参与呼吸控制。
尽管患者通常在新生儿时出现 CCHS，很少在婴儿后期出现，但也有患者在成年期出现 CCHS 的报道。 在迟发性 CCHS 的病例中，大多数患者报告自儿童时期就出现了一些症状，并且他们的父母有 CCHS 病史。 诊断时通常会观察到右心衰竭的症状，并且经常需要夜间无创通气。
本研究报告了一个独特的 CCHS 家族病例，其中父亲（先证者）表现出与 Phox2B 基因扩增突变相关的迟发性 CCHS。 该患者的表现、发展过程和治疗反应是独一无二的。他的儿子表现为新生儿 CCHS，而他的女儿则没有。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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São Paulo、巴西、04024-002
- Disciplina de Medicina e Biologia do Sono, Departamento de Psicobiologia, Universidade Federal de São Paulo
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：家庭成员
排除标准：NA
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：追溯
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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多导睡眠图
夜间监督的多导睡眠图 (Embla System®) 在睡眠实验室进行，其中包括二氧化碳测定法。
通过桡动脉穿刺进行动脉血气分析。
使用 Read 呼吸技术测量对进行性高碳酸血症的通气反应。
简而言之，受试者重新呼吸到一个 5 升气密袋中，袋中装有 8% 二氧化碳 (CO2) 和 40% 氧气 (O2) 的混合物。
用于监测通气的肺活量计技术基于双向旋转叶片原理（流量敏感）。
通过回路内的 CO2 分析仪获得呼出气体中 CO2 浓度的连续记录。
通气高碳酸血症驱动是根据通气变化产生的斜率计算的 (L.
min-1) 和呼气末 PCO2 的变化。
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Vpap：16 cm H2O 吸气压力和 8 cm H2O 呼气压力，20 irpm。 机械通气：潮气量850毫升； 16 转每分钟；吸气压力为 40 mmHg；窥视：5 厘米 H2O。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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描述临床病例介绍
大体时间：多年的演变
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多年的演变
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lia Rita A Bittencourt, PhD、Universidade Federal de São Paulo/UNIFESP
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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