Врожденный синдром центральной гиповентиляции с поздним началом и мутация гена Phox2B (CCHS)

Синдром врожденной центральной гиповентиляции (ВЦГС) — редкое нарушение контроля дыхания, характеризующееся нарушением вентиляции, которое приводит к артериальной гипоксемии. Это состояние ухудшается во время сна и возникает у больных с нормальными механическими свойствами легких. Его диагностируют при отсутствии первичного нервно-мышечного заболевания, идентифицируемых поражений ствола мозга и других нарушений сна или употребления психоактивных веществ.

Амиэль и др. (2003) идентифицировали мутацию в гене Phox2B, связанную с CCHS, характеризующуюся 5-9 аланиновыми экспансиями в полиаланиновой области из 20 остатков в экзоне 3 гена Phox2B. Несколько сообщений подтвердили выводы Amiel et al., поддерживая точку зрения, что этот ген является главным переключателем для развития сети вегетативной нервной системы, связанной с контролем дыхания. Трансгенные животные, несущие мутацию Phox2B человека, имеют сходный фенотип и лишены глутаматергических нейронов, расположенных в парафациальной области ствола мозга, которые участвуют в контроле дыхания.

Хотя пациенты обычно проявляют CCHS в новорожденном и редко в более позднем младенчестве, были сообщения о пациентах с CCHS во взрослом возрасте. В случаях позднего начала CCHS большинство пациентов сообщают о наличии некоторых симптомов с детства, и у них есть родители с историей CCHS. Симптомы правосторонней сердечной недостаточности обычно наблюдаются во время постановки диагноза, и часто показана ночная неинвазивная вентиляция легких.

В настоящем исследовании сообщается об уникальном семейном случае CCHS, в котором отец (пробанд) представил CCHS с поздним началом, связанный с мутацией расширения гена Phox2B. Представление, ход развития и ответ на лечение для этого пациента были уникальными. Его сын представил CCHS как новорожденный, а его дочь - нет.