Sen debuterande medfödd central hypoventilationssyndrom och mutationen av Phox2B-genen (CCHS)
Sent insättande, lömskt förlopp och invasiv behandling av medfödd central hypoventilationssyndrom i ett fall med Phox2B-mutationen
Kongenitalt centralt hypoventilationssyndrom (CCHS) är en sällsynt störning av andningskontroll som kännetecknas av andningsstörning som resulterar i arteriell hypoxemi. Även om patienter vanligtvis presenterar denna sjukdom som nyfödda och sällan i senare spädbarnsålder, har det förekommit rapporter om patienter som uppvisar CCHS i vuxen ålder.
Den föreliggande studien rapporterar ett unikt familjärt fall där fadern (probande) presenterade sent debuterande CCHS med en expansionsmutation av Phox2B-genen som bekräftades genom genetisk analys. Överraskande nog rapporterade probandet inte någon manifestation av sjukdomen under barndomen, och sjukdomen fortskred efter ett smygande förlopp fram till vuxen ålder. Vid tidpunkten för diagnosen visade han inga tecken på pulmonell hypertoni och höger sida hjärtsvikt. Patienten svarade bra på nattlig invasiv ventilation. Däremot presenterade hans son CCHS som en nyfödd med alla symtom medan hans dotter inte gjorde det.
Den föreliggande rapporten visar att CCHS-fall som kännetecknas av en muterad Phox2-gen kan utvecklas utan många symtom och att behandlingsmetoden som används här var effektiv för att kontrollera sjukdomsförloppet. Dessutom indikerar detta fall att ofullständig penetrans kan uppstå. Genetisk screening av familjemedlemmar är obligatorisk för att utvärdera den reproduktiva risken för sjukdomen, särskilt eftersom asymtomatiska mutationsbärare kan löpa hög risk att utveckla sjukdomen och överföra den till nästa generation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kongenitalt centralt hypoventilationssyndrom (CCHS) är en sällsynt störning av andningskontroll som kännetecknas av andningsstörning som resulterar i arteriell hypoxemi. Detta tillstånd förvärras under sömnen och inträffar hos patienter med normala mekaniska egenskaper i lungan. Det diagnostiseras i frånvaro av primär neuromuskulär sjukdom, identifierbara hjärnstamsskador och andra sömnstörningar eller droganvändning.
Amiel et al. (2003) identifierade en mutation i Phox2B-genen associerad med CCHS, kännetecknad av 5 till 9 alaninexpansions inom en 20-rester polyalaninregion i exon 3 av Phox2B-genen. Flera rapporter bekräftade resultaten av Amiel et al., vilket stöder uppfattningen att denna gen är en huvudströmbrytare för utvecklingen av det autonoma nervsystemets nätverk kopplat till andningskontroll. Transgena djur som bär på den mänskliga Phox2B-mutationen utvecklar en liknande fenotyp och saknar glutamaterga neuroner som är belägna i den parafaciala regionen i hjärnstammen, som är involverade i andningskontroll.
Även om patienter vanligtvis uppvisar CCHS som nyfödda och sällan i senare spädbarnsålder, har det förekommit rapporter om patienter som uppvisar CCHS i vuxen ålder. I fall av sent debuterande CCHS rapporterar de flesta patienter att de har haft några symtom sedan barndomen, och de har föräldrar med en historia av CCHS. Symtom på höger sida hjärtsvikt observeras i allmänhet vid tidpunkten för diagnos, och nattlig icke-invasiv ventilation är ofta indicerad.
Den aktuella studien rapporterar ett unikt familjärt fall av CCHS där fadern (probande) presenterade sent debuterande CCHS kopplat till en Phox2B-genexpansionsmutation. Presentationen, utvecklingsförloppet och behandlingssvaret för denna patient var unik. Hans son presenterade CCHS som en nyfödd, medan hans dotter inte gjorde det.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 04024-002
- Disciplina de Medicina e Biologia do Sono, Departamento de Psicobiologia, Universidade Federal de São Paulo
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier: Familjemedlem
Uteslutningskriterier: NA
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Endast fall
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
polysomnografi
Övervakad polysomnografi (Embla System®) utfördes i ett sömnlaboratorium, vilket inkluderade kapnometri.
Arteriell blodgasanalys utfördes genom radiell arteriell punktering.
Ventilatorisk respons på progressiv hyperkapni mättes med hjälp av Read-andningstekniken.
Kortfattat, försökspersoner andades om i en lufttät 5-L påse innehållande en blandning av 8 % koldioxid (CO2) och 40 % syre (O2).
Spirometertekniken som användes för att övervaka ventilationen baserades på en dubbelriktad roterande skovelprincip (flödeskänslig).
En kontinuerlig registrering av CO2-koncentrationen i den utvunna gasen erhölls av en CO2-analysator i kretsen.
Den respiratoriska hyperkapniska driften beräknades från lutningen som skapades av förändringar i ventilationen (L.
min-1) och förändringar i sluttidal PCO2.
|
Vpap: 16 cm H2O inandningstryck och 8 cm H2O utandningstryck, 20 irpm. Mekanisk ventilation: tidalvolym på 850 ml; 16 irpm; inandningstryck på 40 mmHg; PEEP: 5 cm H2O.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Beskriv den kliniska fallpresentationen
Tidsram: År av evolution
|
År av evolution
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Lia Rita A Bittencourt, PhD, Universidade Federal de São Paulo/UNIFESP
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 512947
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .