Síndrome de hipoventilação central congênita de início tardio e mutação do gene Phox2B (CCHS)

A síndrome de hipoventilação central congênita (CCHS) é um distúrbio raro do controle respiratório caracterizado por comprometimento ventilatório que resulta em hipoxemia arterial. Esta condição piora durante o sono e ocorre em pacientes com propriedades mecânicas pulmonares normais. É diagnosticado na ausência de doença neuromuscular primária, lesões identificáveis ​​do tronco cerebral e outros distúrbios do sono ou uso de substâncias.

Amiel et ai. (2003) identificaram uma mutação no gene Phox2B associada à CCHS, caracterizada por 5 a 9 expansões de alanina dentro de uma região polialanina de 20 resíduos no exon 3 do gene Phox2B. Vários relatos confirmaram os achados de Amiel et al., apoiando a visão de que esse gene é uma chave mestra para o desenvolvimento da rede do sistema nervoso autônomo ligada ao controle respiratório. Animais transgênicos portadores da mutação humana Phox2B desenvolvem um fenótipo semelhante e carecem de neurônios glutamatérgicos localizados na região parafacial do tronco encefálico, que estão envolvidos no controle da respiração.

Embora os pacientes geralmente apresentem CCHS quando recém-nascidos e raramente na infância, há relatos de pacientes apresentando CCHS na idade adulta. Nos casos de CCHS de início tardio, a maioria dos pacientes relata ter apresentado alguns sintomas desde a infância e têm pais com histórico de CCHS. Os sintomas de insuficiência cardíaca direita são geralmente observados no momento do diagnóstico, e a ventilação não invasiva noturna é frequentemente indicada.

O presente estudo relata um caso familiar único de CCHS em que o pai (probando) apresentou CCHS de início tardio ligada a uma mutação de expansão do gene Phox2B. A apresentação, o curso de desenvolvimento e a resposta ao tratamento para este paciente foram únicos. Seu filho apresentou CCHS quando recém-nascido, enquanto sua filha não.