Aangeboren centraal hypoventilatiesyndroom met late aanvang en de mutatie van het Phox2B-gen (CCHS)

Congenitaal centraal hypoventilatiesyndroom (CCHS) is een zeldzame aandoening van de ademhalingscontrole die wordt gekenmerkt door een verminderde ademhaling die resulteert in arteriële hypoxemie. Deze toestand verergert tijdens de slaap en komt voor bij patiënten met normale mechanische eigenschappen van de longen. Het wordt gediagnosticeerd bij afwezigheid van primaire neuromusculaire ziekte, identificeerbare hersenstamlaesies en andere slaapstoornissen of middelengebruik.

Amiel et al. (2003) identificeerde een mutatie in het Phox2B-gen geassocieerd met CCHS, gekenmerkt door 5 tot 9 alanine-uitbreidingen binnen een polyalaninegebied met 20 residuen in exon 3 van het Phox2B-gen. Verschillende rapporten bevestigden de bevindingen van Amiel et al., die de opvatting ondersteunen dat dit gen een hoofdschakelaar is voor de ontwikkeling van het autonome zenuwstelsel dat verband houdt met ademhalingscontrole. Transgene dieren die de menselijke Phox2B-mutatie dragen, ontwikkelen een vergelijkbaar fenotype en missen glutamaterge neuronen in het parafaciale gebied in de hersenstam, die betrokken zijn bij de ademhalingscontrole.

Hoewel patiënten zich doorgaans met CCHS presenteren als pasgeborene en zelden op latere leeftijd, zijn er meldingen geweest van patiënten met CCHS op volwassen leeftijd. In gevallen van late aanvang van CCHS melden de meeste patiënten dat ze sinds hun kindertijd enkele symptomen hebben gehad en dat ze ouders hebben met een voorgeschiedenis van CCHS. Symptomen van hartfalen aan de rechterkant worden over het algemeen waargenomen op het moment van diagnose, en nachtelijke niet-invasieve beademing is vaak geïndiceerd.

De huidige studie rapporteert een uniek familiaal geval van CCHS waarbij de vader (proband) CCHS met late aanvang presenteerde gekoppeld aan een Phox2B-genuitbreidingsmutatie. De presentatie, het verloop van de ontwikkeling en de respons op de behandeling voor deze patiënt waren uniek. Zijn zoon presenteerde CCHS als pasgeborene, terwijl zijn dochter dat niet deed.