Sen-debut medfødt sentralt hypoventilasjonssyndrom og mutasjonen av Phox2B-genet (CCHS)
Sent oppstått, snikende forløp og invasiv behandling av medfødt sentralt hypoventilasjonssyndrom i et tilfelle med Phox2B-mutasjonen
Kongenitalt sentralt hypoventilasjonssyndrom (CCHS) er en sjelden forstyrrelse av respiratorisk kontroll preget av ventilasjonssvikt som resulterer i arteriell hypoksemi. Selv om pasienter vanligvis presenterer denne sykdommen som nyfødte og sjelden i senere barndom, har det vært rapporter om pasienter som har CCHS i voksen alder.
Denne studien rapporterer et unikt familiært tilfelle der faren (proband) presenterte sent oppstått CCHS med en ekspansjonsmutasjon av Phox2B-genet som ble bekreftet ved genetisk analyse. Overraskende nok rapporterte ikke probandet noen manifestasjon av sykdommen i barndommen, og sykdommen utviklet seg etter et snikende forløp til voksen alder. På tidspunktet for diagnosen viste han ikke tegn på pulmonal hypertensjon og hjertesvikt på høyre side. Pasienten responderte godt på nattlig invasiv ventilasjon. Derimot presenterte sønnen hans CCHS som en nyfødt med hele spekteret av symptomer mens datteren hans ikke gjorde det.
Denne rapporten viser at CCHS-tilfeller preget av et mutert Phox2-gen kan utvikle seg uten mange symptomer, og at behandlingstilnærmingen som ble brukt her var effektiv for å kontrollere sykdomsforløpet. Videre indikerer dette tilfellet at ufullstendig penetrans kan forekomme. Genetisk screening av familiemedlemmer er obligatorisk for å evaluere den reproduktive risikoen ved sykdommen, spesielt fordi asymptomatiske mutasjonsbærere kan ha høy risiko for å utvikle sykdommen og overføre den til neste generasjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kongenitalt sentralt hypoventilasjonssyndrom (CCHS) er en sjelden forstyrrelse av respiratorisk kontroll preget av ventilasjonssvikt som resulterer i arteriell hypoksemi. Denne tilstanden forverres under søvn og oppstår hos pasienter med normale mekaniske egenskaper i lungen. Det diagnostiseres i fravær av primær nevromuskulær sykdom, identifiserbare hjernestammelesjoner og andre søvnforstyrrelser eller stoffbruk.
Amiel et al. (2003) identifiserte en mutasjon i Phox2B-genet assosiert med CCHS, karakterisert ved 5 til 9 alanin-utvidelser innenfor en 20-rester polyalanin-region i ekson 3 av Phox2B-genet. Flere rapporter bekreftet funnene til Amiel et al., og støtter oppfatningen om at dette genet er en hovedbryter for utvikling av det autonome nervesystemnettverket knyttet til respirasjonskontroll. Transgene dyr som bærer den menneskelige Phox2B-mutasjonen utvikler en lignende fenotype og mangler glutamaterge nevroner lokalisert i parafacial-regionen i hjernestammen, som er involvert i pustekontroll.
Selv om pasienter vanligvis har CCHS som nyfødte og sjelden i senere barndom, har det vært rapporter om pasienter som har CCHS i voksen alder. I tilfeller av sent debuterende CCHS rapporterer de fleste pasienter å ha hatt noen symptomer siden barndommen, og de har foreldre med en historie med CCHS. Symptomer på hjertesvikt på høyre side observeres generelt ved diagnosetidspunktet, og nattlig ikke-invasiv ventilasjon er ofte indisert.
Denne studien rapporterer om et unikt familiært tilfelle av CCHS der faren (proband) presenterte sent oppstått CCHS knyttet til en Phox2B-genekspansjonsmutasjon. Presentasjonen, utviklingsforløpet og behandlingsresponsen for denne pasienten var unik. Sønnen hans presenterte CCHS som nyfødt, mens datteren ikke gjorde det.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasil, 04024-002
- Disciplina de Medicina e Biologia do Sono, Departamento de Psicobiologia, Universidade Federal de São Paulo
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier: Familiemedlem
Eksklusjonskriterier:NA
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Bare etui
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
polysomnografi
Overvåket polysomnografi (Embla System®) ble utført i et søvnlaboratorium, som inkluderte kapnometri.
Arteriell blodgassanalyse ble utført ved radiell arteriell punktering.
Ventilatorisk respons på progressiv hyperkapni ble målt ved å bruke Read-pusteteknikken.
Kort fortalt, forsøkspersoner pustet inn i en lufttett 5-L pose som inneholder en blanding av 8 % karbondioksid (CO2) og 40 % oksygen (O2).
Spirometerteknologien som ble brukt til å overvåke ventilasjon var basert på et toveis roterende vingeprinsipp (strømningsfølsom).
En kontinuerlig registrering av CO2-konsentrasjon i den ekspirerte gassen ble oppnådd av en CO2-analysator i kretsen.
Den respiratoriske hyperkapniske driften ble beregnet fra skråningen produsert av endringer i ventilasjon (L.
min-1) og endringer i endetidal PCO2.
|
Vpap: 16 cm H2O inspirasjonstrykk og 8 cm H2O ekspirasjonstrykk, 20 irpm. Mekanisk ventilasjon: tidevolum på 850 ml; 16 irpm; inspirasjonstrykk på 40 mmHg; PEEP: 5 cm H2O.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Beskriv den kliniske kasuspresentasjonen
Tidsramme: År med evolusjon
|
År med evolusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lia Rita A Bittencourt, PhD, Universidade Federal de São Paulo/UNIFESP
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 512947
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .