Síndrome de hipoventilación central congénita de inicio tardío y mutación del gen Phox2B (CCHS)
Tratamiento invasivo, insidioso y de inicio tardío del síndrome de hipoventilación central congénita en un caso con la mutación Phox2B
El síndrome de hipoventilación central congénita (CCHS, por sus siglas en inglés) es un trastorno poco frecuente del control respiratorio caracterizado por un deterioro de la ventilación que provoca hipoxemia arterial. Aunque los pacientes típicamente presentan esta enfermedad como recién nacidos y rara vez en la infancia tardía, ha habido informes de pacientes que presentan CCHS en la edad adulta.
El presente estudio informa un caso familiar único en el que el padre (probando) presentó CCHS de inicio tardío con una mutación de expansión del gen Phox2B que se confirmó mediante análisis genético. Sorprendentemente, el probando no refirió ninguna manifestación de la enfermedad durante la infancia, y la enfermedad progresó siguiendo un curso insidioso hasta la edad adulta. Al momento del diagnóstico no presentaba signos de hipertensión pulmonar e insuficiencia cardíaca derecha. El paciente respondió bien a la ventilación invasiva nocturna. Por el contrario, su hijo presentó CCHS como recién nacido con todos los síntomas, mientras que su hija no.
El presente informe muestra que los casos de CCHS caracterizados por un gen Phox2 mutado pueden progresar sin muchos síntomas y que el enfoque de tratamiento utilizado aquí fue eficaz para controlar el curso de la enfermedad. Además, este caso indica que puede ocurrir una penetrancia incompleta. El cribado genético de los miembros de la familia es obligatorio para evaluar el riesgo reproductivo de la enfermedad, especialmente porque los portadores asintomáticos de la mutación pueden tener un alto riesgo de desarrollar la enfermedad y transmitirla a la siguiente generación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome de hipoventilación central congénita (CCHS, por sus siglas en inglés) es un trastorno poco frecuente del control respiratorio caracterizado por un deterioro de la ventilación que provoca hipoxemia arterial. Esta condición empeora durante el sueño y ocurre en pacientes con propiedades mecánicas normales del pulmón. Se diagnostica en ausencia de enfermedad neuromuscular primaria, lesiones identificables del tronco encefálico y otros trastornos del sueño o consumo de sustancias.
Amiel et al. (2003) identificaron una mutación en el gen Phox2B asociada con CCHS, caracterizada por 5 a 9 expansiones de alanina dentro de una región de polialanina de 20 residuos en el exón 3 del gen Phox2B. Varios informes confirmaron los hallazgos de Amiel et al., apoyando la opinión de que este gen es un interruptor maestro para el desarrollo de la red del sistema nervioso autónomo vinculada al control respiratorio. Los animales transgénicos que portan la mutación Phox2B humana desarrollan un fenotipo similar y carecen de neuronas glutamatérgicas ubicadas en la región parafacial del tronco encefálico, que están involucradas en el control de la respiración.
Aunque los pacientes suelen presentar CCHS como recién nacidos y rara vez en la infancia tardía, ha habido informes de pacientes que presentan CCHS en la edad adulta. En los casos de CCHS de inicio tardío, la mayoría de los pacientes informan haber tenido algunos síntomas desde la infancia y tienen padres con antecedentes de CCHS. Los síntomas de insuficiencia cardíaca del lado derecho generalmente se observan en el momento del diagnóstico, y con frecuencia está indicada la ventilación no invasiva nocturna.
El presente estudio informa un caso familiar único de CCHS en el que el padre (probando) presentó CCHS de inicio tardío vinculado a una mutación de expansión del gen Phox2B. La presentación, el curso del desarrollo y la respuesta al tratamiento para este paciente fue único. Su hijo presentó CCHS como un recién nacido, mientras que su hija no.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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São Paulo, Brasil, 04024-002
- Disciplina de Medicina e Biologia do Sono, Departamento de Psicobiologia, Universidade Federal de São Paulo
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión: Familiar
Criterios de exclusión: NA
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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polisomnografía
Se realizó polisomnografía nocturna supervisada (Embla System®) en un laboratorio de sueño, que incluía capnometría.
La gasometría arterial se realizó mediante punción arterial radial.
La respuesta ventilatoria a la hipercapnia progresiva se midió utilizando la técnica de respiración de Read.
Brevemente, los sujetos volvieron a respirar en una bolsa hermética de 5 L que contenía una mezcla de 8 % de dióxido de carbono (CO2) y 40 % de oxígeno (O2).
La tecnología de espirómetro utilizada para monitorear la ventilación se basó en un principio de paleta giratoria bidireccional (sensible al flujo).
Se obtuvo un registro continuo de la concentración de CO2 en el gas espirado mediante un analizador de CO2 dentro del circuito.
El impulso hipercápnico ventilatorio se calculó a partir de la pendiente producida por los cambios en la ventilación (L.
min-1) y cambios en la PCO2 al final de la espiración.
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Vpap: presiones inspiratorias de 16 cm H2O y espiratorias de 8 cm H2O, 20 irpm. Ventilación mecánica: volumen corriente de 850 ml; 16 irpm; presión inspiratoria de 40 mmHg; PÍO: 5 cm H2O.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Describir el caso clínico apresentación
Periodo de tiempo: Años de evolución
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Años de evolución
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lia Rita A Bittencourt, PhD, Universidade Federal de São Paulo/UNIFESP
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Apnea
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Enfermedad
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Síndromes de apnea del sueño
- Insuficiencia respiratoria
- Síndrome
- Hipoventilación
- Apnea del Sueño Central
Otros números de identificación del estudio
- 512947
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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