Myöhään alkava synnynnäinen keskushypoventilaatio-oireyhtymä ja Phox2B-geenin mutaatio (CCHS)
Synnynnäisen keskushypoventilaatio-oireyhtymän myöhään alkanut, salakavala kurssi ja invasiivinen hoito Phox2B-mutaation yhteydessä
Synnynnäinen keskushypoventilaatio-oireyhtymä (CCHS) on harvinainen hengityshallinnan häiriö, jolle on ominaista hengitysvajaus, joka johtaa valtimon hypoksemiaan. Vaikka potilaat tyypillisesti esittävät tämän taudin vastasyntyneinä ja harvoin myöhemmällä vauvoilla, on raportoitu potilaita, joilla on esiintynyt CCHS aikuisiässä.
Tämä tutkimus raportoi ainutlaatuisesta perhetapauksesta, jossa isä (proband) esitti myöhään alkaneen CCHS:n Phox2B-geenin laajenemismutaation kanssa, joka vahvistettiin geneettisellä analyysillä. Yllättäen koehenkilö ei ilmoittanut taudin ilmenemisestä lapsuudessa, ja tauti eteni salakavala kulkua seuraten aikuisuuteen asti. Diagnoosin ajankohtana hänellä ei ollut merkkejä keuhkoverenpaineesta ja oikeanpuoleisesta sydämen vajaatoiminnasta. Potilas reagoi hyvin yölliseen invasiiviseen ventilaatioon. Sitä vastoin hänen poikansa esitti CCHS:n vastasyntyneenä, jolla oli kaikki oireet, kun taas hänen tyttärensä ei.
Tämä raportti osoittaa, että CCHS-tapaukset, joille on tunnusomaista mutatoitunut Phox2-geeni, voivat edetä ilman monia oireita ja että tässä käytetty hoitomenetelmä oli tehokas taudin kulun hallinnassa. Lisäksi tämä tapaus osoittaa, että epätäydellinen tunkeutuminen voi tapahtua. Perheenjäsenten geneettinen seulonta on pakollinen taudin lisääntymisriskin arvioimiseksi, erityisesti siksi, että oireettomilla mutaation kantajilla voi olla suuri riski saada tauti ja siirtyä se seuraavalle sukupolvelle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Synnynnäinen keskushypoventilaatio-oireyhtymä (CCHS) on harvinainen hengityshallinnan häiriö, jolle on ominaista hengitysvajaus, joka johtaa valtimon hypoksemiaan. Tämä tila pahenee unen aikana ja esiintyy potilailla, joilla on normaalit keuhkojen mekaaniset ominaisuudet. Se diagnosoidaan ilman primaarista hermo-lihassairautta, tunnistettavia aivorungon vaurioita ja muita unihäiriöitä tai päihteiden käyttöä.
Amiel et ai. (2003) tunnistivat mutaation Phox2B-geenissä, joka liittyy CCHS:ään, jolle on tunnusomaista 5-9 alaniinilaajennusta 20-tähteisellä polyalaniinialueella Phox2B-geenin eksonissa 3. Useat raportit vahvistivat Amielin et al.:n havainnot, jotka tukevat näkemystä, että tämä geeni on pääkytkin hengityksen säätelyyn liittyvän autonomisen hermoston verkoston kehittämisessä. Ihmisen Phox2B-mutaatiota kantavat siirtogeeniset eläimet kehittävät samanlaisen fenotyypin, ja heiltä puuttuu aivorungon parafacial-alueella sijaitsevia glutamatergisiä hermosoluja, jotka osallistuvat hengityksen säätelyyn.
Vaikka CCHS-potilailla on tyypillisesti vastasyntyneinä ja harvoin myöhemmällä vauvoilla, on raportoitu potilaita, jotka ovat saaneet CCHS:ää aikuisiässä. Myöhään alkaneen CCHS:n tapauksessa useimmat potilaat ilmoittavat, että heillä on ollut joitain oireita lapsuudesta lähtien, ja heidän vanhemmillaan on ollut CCHS. Oikean puolen sydämen vajaatoiminnan oireita havaitaan yleensä diagnoosihetkellä, ja yöllinen noninvasiivinen ventilaatio on usein aiheellista.
Tämä tutkimus raportoi ainutlaatuisesta suvussa esiintyvästä CCHS-tapauksesta, jossa isä (proband) esitti myöhään alkaneen CCHS:n, joka oli yhteydessä Phox2B-geenin laajennusmutaatioon. Tämän potilaan esitys, kehityskulku ja hoitovaste olivat ainutlaatuisia. Hänen poikansa esitti CCHS:n vastasyntyneenä, kun taas hänen tyttärensä ei.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
São Paulo, Brasilia, 04024-002
- Disciplina de Medicina e Biologia do Sono, Departamento de Psicobiologia, Universidade Federal de São Paulo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Perheenjäsen
Poissulkemiskriteerit:NA
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
polysomnografia
Yön yli valvottu polysomnografia (Embla System®) suoritettiin unilaboratoriossa, joka sisälsi kapnometrian.
Valtimoverikaasuanalyysi suoritettiin säteittäisellä valtimopunktiolla.
Hengitysvaste progressiiviseen hyperkapniaan mitattiin käyttämällä Read-hengitystekniikkaa.
Lyhyesti sanottuna koehenkilöt hengittivät uudelleen ilmatiiviiseen 5 litran pussiin, joka sisälsi 8 % hiilidioksidia (CO2) ja 40 % happea (O2).
Hengityksen seurantaan käytetty spirometritekniikka perustui kaksisuuntaiseen pyörivään siipiperiaatteeseen (virtausherkkä).
Piirin CO2-analysaattorilla saatiin jatkuva tallenne uloshengitetyn kaasun CO2-pitoisuudesta.
Hengityksen hyperkapninen käyttövoima laskettiin ilmanvaihdon muutosten aiheuttamasta kaltevuudesta (L.
min-1) ja muutokset vuoroveden lopun PCO2:ssa.
|
Vpap: 16 cm H2O sisäänhengityspaine ja 8 cm H2O uloshengityspaine, 20 rpm. Mekaaninen ilmanvaihto: hengityksen tilavuus 850 ml; 16 rpm; sisäänhengityspaine 40 mmHg; PEEP: 5 cm H2O.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kuvaa kliinisen tapauksen esitys
Aikaikkuna: Evoluutiovuosia
|
Evoluutiovuosia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Lia Rita A Bittencourt, PhD, Universidade Federal de São Paulo/UNIFESP
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 512947
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .