Syndrome d'hypoventilation centrale congénitale d'apparition tardive et mutation du gène Phox2B (CCHS)
Évolution tardive, insidieuse et traitement invasif du syndrome d'hypoventilation centrale congénitale dans un cas porteur de la mutation Phox2B
Le syndrome d'hypoventilation centrale congénitale (ESCC) est un trouble rare du contrôle respiratoire caractérisé par une insuffisance ventilatoire entraînant une hypoxémie artérielle. Bien que les patients présentent généralement cette maladie en tant que nouveau-nés et rarement plus tard dans la petite enfance, il y a eu des rapports de patients présentant une ESCC à l'âge adulte.
La présente étude rapporte un cas familial unique dans lequel le père (proband) a présenté une CCHS tardive avec une mutation d'expansion du gène Phox2B qui a été confirmée par analyse génétique. Étonnamment, le proposant n'a rapporté aucune manifestation de la maladie pendant l'enfance, et la maladie a progressé suivant une évolution insidieuse jusqu'à l'âge adulte. Au moment du diagnostic, il ne présentait pas de signes d'hypertension pulmonaire et d'insuffisance cardiaque droite. Le patient a bien répondu à la ventilation invasive nocturne. En revanche, son fils a présenté l'ESCC comme un nouveau-né avec l'ensemble des symptômes alors que sa fille ne l'a pas fait.
Le présent rapport montre que les cas d'ESCC caractérisés par un gène Phox2 muté peuvent progresser sans beaucoup de symptômes et que l'approche thérapeutique utilisée ici a été efficace pour contrôler l'évolution de la maladie. De plus, ce cas indique qu'une pénétrance incomplète peut se produire. Le dépistage génétique des membres de la famille est obligatoire pour évaluer le risque reproductif de la maladie, notamment parce que les porteurs asymptomatiques de la mutation peuvent être à haut risque de développer la maladie et de la transmettre à la génération suivante.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le syndrome d'hypoventilation centrale congénitale (ESCC) est un trouble rare du contrôle respiratoire caractérisé par une insuffisance ventilatoire entraînant une hypoxémie artérielle. Cette condition s'aggrave pendant le sommeil et survient chez les patients présentant des propriétés mécaniques normales du poumon. Il est diagnostiqué en l'absence de maladie neuromusculaire primaire, de lésions identifiables du tronc cérébral et d'autres troubles du sommeil ou de consommation de substances.
Amiel et al. (2003) ont identifié une mutation dans le gène Phox2B associée à l'ESCC, caractérisée par 5 à 9 expansions d'alanine dans une région polyalanine de 20 résidus dans l'exon 3 du gène Phox2B. Plusieurs rapports ont confirmé les découvertes d'Amiel et al., soutenant l'idée que ce gène est un interrupteur principal pour le développement du réseau du système nerveux autonome lié au contrôle respiratoire. Les animaux transgéniques porteurs de la mutation humaine Phox2B développent un phénotype similaire et sont dépourvus de neurones glutamatergiques situés dans la région parafaciale du tronc cérébral, qui sont impliqués dans le contrôle de la respiration.
Bien que les patients présentent généralement l'ESCC à la naissance et rarement plus tard dans la petite enfance, des cas de patients présentant l'ESCC à l'âge adulte ont été rapportés. Dans les cas d'ESCC d'apparition tardive, la plupart des patients déclarent avoir eu des symptômes depuis l'enfance et leurs parents ont des antécédents d'ESCC. Les symptômes d'insuffisance cardiaque droite sont généralement observés au moment du diagnostic et une ventilation nocturne non invasive est fréquemment indiquée.
La présente étude rapporte un cas familial unique de CCHS dans lequel le père (proband) a présenté une CCHS d'apparition tardive liée à une mutation d'expansion du gène Phox2B. La présentation, l'évolution du développement et la réponse au traitement de ce patient étaient uniques. Son fils a présenté l'ESCC alors qu'il était nouveau-né, contrairement à sa fille.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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São Paulo, Brésil, 04024-002
- Disciplina de Medicina e Biologia do Sono, Departamento de Psicobiologia, Universidade Federal de São Paulo
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion : membre de la famille
Critères d'exclusion :NA
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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polysomnographie
Une polysomnographie supervisée de nuit (Embla System®) a été réalisée dans un laboratoire du sommeil, qui comprenait une capnométrie.
L'analyse des gaz du sang artériel a été réalisée par ponction artérielle radiale.
La réponse ventilatoire à l'hypercapnie progressive a été mesurée à l'aide de la technique de respiration Read.
En bref, les sujets ont respiré à nouveau dans un sac hermétique de 5 litres contenant un mélange de 8 % de dioxyde de carbone (CO2) et de 40 % d'oxygène (O2).
La technologie des spiromètres utilisée pour surveiller la ventilation était basée sur un principe d'aubes rotatives bidirectionnelles (débit sensible).
Un enregistrement continu de la concentration de CO2 dans le gaz expiré a été obtenu par un analyseur de CO2 dans le circuit.
Le moteur hypercapnique ventilatoire a été calculé à partir de la pente produite par les changements de ventilation (L.
min-1) et les modifications de la PCO2 de fin d'expiration.
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Vpap : pressions inspiratoires 16 cm H2O et expiratoires 8 cm H2O, 20 rpm. Ventilation mécanique : volume courant de 850 ml ; 16 tr/min ; pression inspiratoire de 40 mmHg ; PEP : 5 cm H2O.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Décrire la présentation du cas clinique
Délai: Des années d'évolution
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Des années d'évolution
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lia Rita A Bittencourt, PhD, Universidade Federal de São Paulo/UNIFESP
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies des voies respiratoires
- Apnée
- Troubles respiratoires
- Troubles du sommeil, intrinsèques
- Dyssomnies
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Maladie
- Signes et symptômes respiratoires
- Syndromes d'apnée du sommeil
- Insuffisance respiratoire
- Syndrome
- Hypoventilation
- Apnée du sommeil centrale
Autres numéros d'identification d'étude
- 512947
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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