Angeborenes zentrales Hypoventilationssyndrom mit spätem Beginn und die Mutation des Phox2B-Gens (CCHS)

Das angeborene zentrale Hypoventilationssyndrom (CCHS) ist eine seltene Störung der Atemkontrolle, die durch eine Beeinträchtigung der Atmung gekennzeichnet ist, die zu einer arteriellen Hypoxämie führt. Dieser Zustand verschlechtert sich im Schlaf und tritt bei Patienten mit normalen mechanischen Eigenschaften der Lunge auf. Es wird diagnostiziert, wenn keine primäre neuromuskuläre Erkrankung, identifizierbare Hirnstammläsionen und andere Schlafstörungen oder Substanzkonsum vorliegen.

Amielet al. (2003) identifizierten eine mit CCHS assoziierte Mutation im Phox2B-Gen, die durch 5 bis 9 Alanin-Expansion innerhalb einer 20-Rest-Polyalanin-Region in Exon 3 des Phox2B-Gens gekennzeichnet ist. Mehrere Berichte bestätigten die Ergebnisse von Amiel et al. und stützten die Ansicht, dass dieses Gen ein Hauptschalter für die Entwicklung des Netzwerks des autonomen Nervensystems ist, das mit der Atmungskontrolle verbunden ist. Transgene Tiere, die die menschliche Phox2B-Mutation tragen, entwickeln einen ähnlichen Phänotyp und es fehlen glutamaterge Neuronen, die sich in der parafazialen Region im Hirnstamm befinden und an der Atmungskontrolle beteiligt sind.

Obwohl Patienten mit CCHS typischerweise als Neugeborene und selten im späteren Säuglingsalter vorstellig werden, gibt es Berichte über Patienten mit CCHS im Erwachsenenalter. In Fällen von spät einsetzendem CCHS berichten die meisten Patienten, dass sie seit ihrer Kindheit einige Symptome hatten, und sie haben Eltern mit einer Vorgeschichte von CCHS. Die Symptome einer Rechtsherzinsuffizienz werden im Allgemeinen zum Zeitpunkt der Diagnose beobachtet, und eine nächtliche nichtinvasive Beatmung ist häufig indiziert.

Die vorliegende Studie berichtet über einen einzigartigen familiären Fall von CCHS, bei dem der Vater (Proband) ein CCHS mit spätem Beginn aufwies, das mit einer Mutation der Phox2B-Genexpansion verbunden war. Die Präsentation, der Entwicklungsverlauf und das Ansprechen auf die Behandlung bei diesem Patienten waren einzigartig. Sein Sohn stellte CCHS als Neugeborenes vor, während seine Tochter dies nicht tat.