Sindrome da ipoventilazione centrale congenita a esordio tardivo e mutazione del gene Phox2B (CCHS)
Decorso tardivo, insidioso e trattamento invasivo della sindrome da ipoventilazione centrale congenita in un caso con mutazione Phox2B
La sindrome da ipoventilazione centrale congenita (CCHS) è un raro disturbo del controllo respiratorio caratterizzato da compromissione della ventilazione che provoca ipossiemia arteriosa. Sebbene i pazienti presentino tipicamente questa malattia da neonati e raramente nella tarda infanzia, ci sono state segnalazioni di pazienti che si sono presentati con CCHS in età adulta.
Il presente studio riporta un caso familiare unico in cui il padre (probando) presentava una CCHS ad insorgenza tardiva con una mutazione di espansione del gene Phox2B confermata dall'analisi genetica. Sorprendentemente, il probando non ha riportato alcuna manifestazione della malattia durante l'infanzia, e la malattia è progredita seguendo un decorso insidioso fino all'età adulta. Al momento della diagnosi, non presentava segni di ipertensione polmonare e insufficienza cardiaca destra. Il paziente ha risposto bene alla ventilazione invasiva notturna. Al contrario, suo figlio presentava la CCHS come un neonato con la serie completa di sintomi mentre sua figlia no.
Il presente rapporto mostra che i casi di CCHS caratterizzati da un gene Phox2 mutato possono progredire senza molti sintomi e che l'approccio terapeutico qui utilizzato è stato efficace per controllare il decorso della malattia. Inoltre, questo caso indica che può verificarsi una penetranza incompleta. Lo screening genetico dei membri della famiglia è obbligatorio per valutare il rischio riproduttivo della malattia, soprattutto perché i portatori asintomatici di mutazione possono essere ad alto rischio di sviluppare la malattia e trasmetterla alla generazione successiva.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sindrome da ipoventilazione centrale congenita (CCHS) è un raro disturbo del controllo respiratorio caratterizzato da compromissione della ventilazione che provoca ipossiemia arteriosa. Questa condizione peggiora durante il sonno e si verifica in pazienti con normali proprietà meccaniche del polmone. Viene diagnosticata in assenza di malattia neuromuscolare primaria, lesioni identificabili del tronco encefalico e altri disturbi del sonno o uso di sostanze.
Amiel et al. (2003) identificarono una mutazione nel gene Phox2B associato con CCHS, caratterizzato da 5 a 9 espansioni di alanina all'interno di una regione di polialanina di 20 residui nell'esone 3 del gene Phox2B. Diversi rapporti hanno confermato i risultati di Amiel et al., sostenendo l'idea che questo gene sia un interruttore principale per lo sviluppo della rete del sistema nervoso autonomo legata al controllo respiratorio. Gli animali transgenici portatori della mutazione Phox2B umana sviluppano un fenotipo simile e sono privi di neuroni glutamatergici situati nella regione parafacciale del tronco encefalico, che sono coinvolti nel controllo della respirazione.
Sebbene i pazienti tipicamente presentino la CCHS da neonati e raramente nella tarda infanzia, ci sono state segnalazioni di pazienti che si sono presentati con CCHS in età adulta. Nei casi di CCHS ad esordio tardivo, la maggior parte dei pazienti riferisce di aver avuto alcuni sintomi fin dall'infanzia e di avere genitori con una storia di CCHS. I sintomi dell'insufficienza cardiaca destra sono generalmente osservati al momento della diagnosi e la ventilazione notturna non invasiva è spesso indicata.
Il presente studio riporta un caso familiare unico di CCHS in cui il padre (probando) presentava CCHS ad insorgenza tardiva legata a una mutazione di espansione del gene Phox2B. La presentazione, il corso dello sviluppo e la risposta al trattamento per questo paziente sono stati unici. Suo figlio ha presentato CCHS da neonato, mentre sua figlia no.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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São Paulo, Brasile, 04024-002
- Disciplina de Medicina e Biologia do Sono, Departamento de Psicobiologia, Universidade Federal de São Paulo
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione: Membro della famiglia
Criteri di esclusione:NA
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Solo caso
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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polisonnografia
La polisonnografia supervisionata durante la notte (Embla System®) è stata eseguita in un laboratorio del sonno, che includeva la capnometria.
L'emogasanalisi arteriosa è stata eseguita mediante puntura arteriosa radiale.
La risposta ventilatoria all'ipercapnia progressiva è stata misurata utilizzando la tecnica della lettura del respiro.
In breve, i soggetti hanno respirato nuovamente in un sacchetto ermetico da 5 litri contenente una miscela di 8% di anidride carbonica (CO2) e 40% di ossigeno (O2).
La tecnologia dello spirometro utilizzata per monitorare la ventilazione si basava su un principio di palette rotanti bidirezionali (sensibile al flusso).
Una registrazione continua della concentrazione di CO2 nel gas espirato è stata ottenuta da un analizzatore di CO2 all'interno del circuito.
Il drive ipercapnico ventilatorio è stato calcolato dalla pendenza prodotta dai cambiamenti di ventilazione (L.
min-1) e cambiamenti nella PCO2 di fine espirazione.
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Vpap: pressioni inspiratorie 16 cm H2O e 8 cm H2O espiratorie, 20 irpm. Ventilazione meccanica: volume corrente di 850 ml; 16 giri al minuto; pressione inspiratoria di 40 mmHg; PIP: 5 cm H2O.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Descrivere la presentazione del caso clinico
Lasso di tempo: Anni di evoluzione
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Anni di evoluzione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Lia Rita A Bittencourt, PhD, Universidade Federal de São Paulo/UNIFESP
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie delle vie respiratorie
- Apnea
- Disturbi respiratori
- Disturbi del sonno, intrinseci
- Dissonnie
- Disturbi del sonno e della veglia
- Patologia
- Segni e sintomi, respiratori
- Sindromi da apnee notturne
- Insufficienza respiratoria
- Sindrome
- Ipoventilazione
- Apnea notturna, centrale
Altri numeri di identificazione dello studio
- 512947
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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