Zespół wrodzonej ośrodkowej hipowentylacji o późnym początku i mutacja genu Phox2B (CCHS)

Zespół wrodzonej ośrodkowej hipowentylacji (CCHS) jest rzadkim zaburzeniem kontroli oddychania, charakteryzującym się upośledzeniem wentylacji, które prowadzi do hipoksemii tętniczej. Stan ten pogarsza się podczas snu i występuje u pacjentów z prawidłowymi właściwościami mechanicznymi płuc. Rozpoznaje się go przy braku pierwotnej choroby nerwowo-mięśniowej, możliwych do zidentyfikowania uszkodzeń pnia mózgu i innych zaburzeń snu lub używania substancji psychoaktywnych.

Amiel i in. (2003) zidentyfikowali mutację w genie Phox2B związaną z CCHS, charakteryzującą się ekspansjami alaniny od 5 do 9 w obrębie 20-resztowego regionu polialaniny w eksonie 3 genu Phox2B. Kilka raportów potwierdziło odkrycia Amiela i wsp., potwierdzając pogląd, że ten gen jest głównym przełącznikiem rozwoju sieci autonomicznego układu nerwowego związanej z kontrolą oddychania. Zwierzęta transgeniczne niosące ludzką mutację Phox2B rozwijają podobny fenotyp i nie mają neuronów glutaminergicznych zlokalizowanych w okolicy okołotwarzowej pnia mózgu, które biorą udział w kontroli oddychania.

Chociaż pacjenci zwykle zgłaszają się z CCHS jako noworodki i rzadko w późniejszym okresie niemowlęcym, istnieją doniesienia o pacjentach zgłaszających się z CCHS w wieku dorosłym. W przypadkach CCHS o późnym początku większość pacjentów zgłasza pewne objawy od dzieciństwa, a ich rodzice mieli CCHS w wywiadzie. Objawy prawostronnej niewydolności serca są na ogół obserwowane w momencie rozpoznania i często wskazana jest nocna wentylacja nieinwazyjna.

Niniejsze badanie przedstawia wyjątkowy rodzinny przypadek CCHS, w którym ojciec (proband) przedstawił CCHS o późnym początku, powiązany z mutacją ekspansji genu Phox2B. Prezentacja, przebieg rozwoju i odpowiedź na leczenie u tego pacjenta były wyjątkowe Jego syn przedstawił CCHS jako noworodek, podczas gdy jego córka nie.