在不同治疗方案中增加 AZD5363 剂量的安全性、耐受性和潜在抗癌活性
2025年6月25日 更新者：AstraZeneca
一项 I 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 AZD5363 在适应性给药方案下对晚期实体恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性
本研究旨在调查新药 AZD5363 在晚期癌症患者中的安全性和耐受性，并确定未来可使用的剂量和时间表。
这项研究还将调查身体如何处理 AZD5363（即身体吸收和清除药物的速度）。
本研究还将研究 AZD5363 在患有晚期/转移性乳腺癌、妇科癌症或其他携带 AKT1 / PIK3CA 或 PTEN 突变的实体癌患者中的抗肿瘤活性。
研究概览
地位
完全的
详细说明
一项 I 期、开放标签、多中心研究，旨在评估晚期实体恶性肿瘤患者在适应性给药方案下递增剂量 AZD5363 的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
285
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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København Ø、丹麦、2100
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- Research Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3T2
- Research Site
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Milan、意大利、20141
- Research Site
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Napoli、意大利、80131
- Research Site
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Prato、意大利、59100
- Research Site
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Singapore、新加坡、119228
- Research Site
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Chuo-ku、日本、104-0045
- Research Site
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Kashiwa、日本、277-8577
- Research Site
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Koto-ku、日本、135-8550
- Research Site
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Sapporo-shi、日本、060-8638
- Research Site
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Paris Cedex 5、法国、75248
- Research Site
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Pierre Benite CEDEX、法国、69310
- Research Site
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Villejuif、法国、94805
- Research Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90089
- Research Site
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Stanford、California、美国、94304
- Research Site
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West Hollywood、California、美国、90048
- Research Site
-
-
Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Research Site
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New York
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New York、New York、美国、10022
- Research Site
-
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Research Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Research Site
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Nashville、Tennessee、美国、37204
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Research Site
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Manchester、英国、M20 4BX
- Research Site
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Sutton、英国、SM2 5PT
- Research Site
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Research Site
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Madrid、西班牙、28041
- Research Site
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Madrid、西班牙、08035
- Research Site
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Valencia、西班牙、46010
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁。
- A、B 部分：存在对标准疗法有抵抗力或不存在标准疗法的实体恶性肿瘤（淋巴瘤除外）。
- ER+/HER2+ 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌或其他实体癌，对具有 PIK3CA 基因突变（C 部分）、AKT1 基因突变（D 部分）或 PIK/AKT 通路失调畸变（部分）的标准疗法耐药D)、具有 AKT1 基因突变的晚期或转移性 ER+ 阳性乳腺癌（E 部分）或具有 PTEN 基因突变的晚期或转移性 ER+ 阳性乳腺癌（F 部分）。
- 存在至少一处可以在基线时通过 CT、MRI 或普通 X 射线准确评估并适合重复评估的病灶。 预计寿命超过12周。
- 预计寿命超过12周。
排除标准：
- 葡萄糖代谢的临床显着异常。
- 脊髓压迫或脑转移，除非无症状、经过治疗且情况稳定（不需要类固醇）。
- 严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括活动性出血素质或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和 HIV。
- 有临床意义的心脏异常、不受控制的低血压、左心室射血分数低于该部位正常下限的证据或重要心脏介入手术的经验。
- 对 AZD5363 或任何结构或类别类似的药物的不良反应。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分和 B 部分附表 1，连续给药
A 部分：每天口服递增剂量的 AZD5363 以确定最大耐受剂量。
B 部分：剂量扩展阶段，在 A 部分规定的最大耐受剂量或推荐剂量下。
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患者将接受单剂量的 AZD5363，口服给药，然后是 3-7 天的清除期。
然后患者将开始每天两次口服给药，每天给药，直至停止治疗。
患者将接受单剂量口服 AZD5363，然后是 3-7 天的清除期。
然后，患者将接受 AZD5363，每天两次，每周 6 天或更少天数，直至停止治疗。
C、D 部分：每天两次口服 AZD5363，治疗 4 天，停止治疗 3 天，直至停止治疗。
可选的附加时间表。
患者将口服 AZD5363。
根据新出现的临床发现确定方案。
患者将接受每天两次口服 AZD5363（停药 3 天，停药 4 天），并在第 1、15、29 天和此后每月一次，以 500mg 的许可剂量肌内注射氟维司群作为背景治疗。
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实验性的：A、B、C、D 部分附表 2，间歇给药
A 部分：AZD5363 口服剂量递增，每天两次，重复 7 天（服用 4 天，停药 3 天，服用 2 天，停药 5 天），以确定最大耐受剂量。
B 部分：剂量扩展阶段，在规定的最大耐受剂量或 A 部分的推荐剂量（服用 4 天，停药 3 天和服用 2 天，停药 5 天）。
C 和 D 部分：AZD5363 口服，每天两次，间歇性治疗（服用 4 天，停药 3 天）。
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患者将接受单剂量的 AZD5363，口服给药，然后是 3-7 天的清除期。
然后患者将开始每天两次口服给药，每天给药，直至停止治疗。
患者将接受单剂量口服 AZD5363，然后是 3-7 天的清除期。
然后，患者将接受 AZD5363，每天两次，每周 6 天或更少天数，直至停止治疗。
C、D 部分：每天两次口服 AZD5363，治疗 4 天，停止治疗 3 天，直至停止治疗。
可选的附加时间表。
患者将口服 AZD5363。
根据新出现的临床发现确定方案。
患者将接受每天两次口服 AZD5363（停药 3 天，停药 4 天），并在第 1、15、29 天和此后每月一次，以 500mg 的许可剂量肌内注射氟维司群作为背景治疗。
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实验性的：A 部分和 B 部分附表 3，间歇给药。
A 部分：AZD5363 的递增剂量口服给药，每天两次，每周一次。 附表 3 的启动取决于新出现的临床数据。 B 部分：剂量扩展阶段，在定义的最大耐受剂量或 A 部分的推荐剂量下 |
患者将接受单剂量的 AZD5363，口服给药，然后是 3-7 天的清除期。
然后患者将开始每天两次口服给药，每天给药，直至停止治疗。
患者将接受单剂量口服 AZD5363，然后是 3-7 天的清除期。
然后，患者将接受 AZD5363，每天两次，每周 6 天或更少天数，直至停止治疗。
C、D 部分：每天两次口服 AZD5363，治疗 4 天，停止治疗 3 天，直至停止治疗。
可选的附加时间表。
患者将口服 AZD5363。
根据新出现的临床发现确定方案。
患者将接受每天两次口服 AZD5363（停药 3 天，停药 4 天），并在第 1、15、29 天和此后每月一次，以 500mg 的许可剂量肌内注射氟维司群作为背景治疗。
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实验性的：E 和 F 部分，氟维司群间歇给药
口服 AZD5363 每天两次，治疗 4 天，停药 3 天至停止治疗，并在第 1、15、29 天以其许可剂量 500mg 肌内注射氟维司群作为背景治疗，此后每月一次至停止治疗。
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患者将接受单剂量的 AZD5363，口服给药，然后是 3-7 天的清除期。
然后患者将开始每天两次口服给药，每天给药，直至停止治疗。
患者将接受单剂量口服 AZD5363，然后是 3-7 天的清除期。
然后，患者将接受 AZD5363，每天两次，每周 6 天或更少天数，直至停止治疗。
C、D 部分：每天两次口服 AZD5363，治疗 4 天，停止治疗 3 天，直至停止治疗。
可选的附加时间表。
患者将口服 AZD5363。
根据新出现的临床发现确定方案。
患者将接受每天两次口服 AZD5363（停药 3 天，停药 4 天），并在第 1、15、29 天和此后每月一次，以 500mg 的许可剂量肌内注射氟维司群作为背景治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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A、B、C、D、E 和 F 部分：AZD5363 在不良事件和严重不良事件方面的安全性和耐受性
大体时间：从筛选到停用研究药物后 28 天，将收集不良事件、严重不良事件和死亡事件。
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从筛选到停用研究药物后 28 天，将收集不良事件、严重不良事件和死亡事件。
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A、B、C、D、E 和 F 部分：AZD5363 在死亡方面的安全性和耐受性
大体时间：将收集从筛选到停用研究药物后 28 天的死亡数据
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将收集从筛选到停用研究药物后 28 天的死亡数据
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A、B、C、D、E 和 F 部分：通过评估实验室数据（临床化学、血液学、尿液分析）基线的变化来评估 AZD5363 的安全性和耐受性
大体时间：将收集从筛选到停用研究药物后 28 天的实验室数据
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将收集从筛选到停用研究药物后 28 天的实验室数据
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A、B、C、D、E 和 F 部分：AZD5363 在生命体征和心电图 (ECG) 参数相对于基线的变化方面的安全性和耐受性
大体时间：从筛选到停用研究药物后 28 天，将记录生命体征和心电图
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从筛选到停用研究药物后 28 天，将记录生命体征和心电图
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A、B、C、D、E 和 F 部分：通过评估心电图 (ECG) 参数相对于基线的变化来评估 AZD5363 的安全性和耐受性
大体时间：从筛选到停用研究药物后 28 天收集心电图。
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从筛选到停用研究药物后 28 天收集心电图。
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A、B、C、D、E 和 F 部分：通过评估葡萄糖实验室参数（尿液、血清和血浆葡萄糖、糖化血红蛋白）相对于基线的变化来评估 AZD5363 的安全性和耐受性。
大体时间：将收集从筛选到研究终止后 28 天的葡萄糖参数。
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将收集从筛选到研究终止后 28 天的葡萄糖参数。
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A、B、C、D、E 和 F 部分：通过评估左心室射血分数 (LVEF) 评估 AZD5363 的安全性和耐受性。
大体时间：从筛选到停用研究药物期间进行多门控采集 (MUGA) 或超声心动图评估
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从筛选到停用研究药物期间进行多门控采集 (MUGA) 或超声心动图评估
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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通过评估最大血浆浓度、达到 Cmax 的时间、终末速率常数、终末半衰期、血浆浓度-时间曲线下面积、血浆清除率和分布容积来表征 AZD5363 单次和多次给药后的 PK。
大体时间：样品：A 部分和 B 部分：周期 0 天 1（给药前、30 分钟、1、2、4、6、8、10-12、24 和 48 小时给药后）、C1D1（给药前）、D8/最后一周给药（给药前、30 分钟、1、2、4、 6,8,10-12h postdose),D15/Last wkly dose+7(predose),Part C,D,E&F:C1D1(predose,2,4h postdose)&D11(predose,2,4h postdose)
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样品：A 部分和 B 部分：周期 0 天 1（给药前、30 分钟、1、2、4、6、8、10-12、24 和 48 小时给药后）、C1D1（给药前）、D8/最后一周给药（给药前、30 分钟、1、2、4、 6,8,10-12h postdose),D15/Last wkly dose+7(predose),Part C,D,E&F:C1D1(predose,2,4h postdose)&D11(predose,2,4h postdose)
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A、B、C、D、E&F 部分：通过使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版初步评估 AZD5363 的抗肿瘤活性
大体时间：在第 6、12、18、24 周时通过 RECIST 进行肿瘤评估，然后每 12 周进行一次评估，直至停止研究治疗
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在第 6、12、18、24 周时通过 RECIST 进行肿瘤评估，然后每 12 周进行一次评估，直至停止研究治疗
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Gaia Schiavon, MSD、AstraZeneca
- 首席研究员：Udai Banerji, MD, PhD、Institute of Cancer Research, United Kingdom
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Smyth LM, Reichel JB, Tang J, Patel JAA, Meng F, Selcuklu DS, Houck-Loomis B, You D, Samoila A, Schiavon G, Li BT, Razavi P, Piscuoglio S, Reis-Filho JS, Taylor BS, Baselga J, Solit DB, Hyman DM, Berger MF, Chandarlapaty S. Utility of Serial cfDNA NGS for Prospective Genomic Analysis of Patients on a Phase I Basket Study. JCO Precis Oncol. 2021 Jan 8;5:PO.20.00184. doi: 10.1200/PO.20.00184. eCollection 2021.
- Smyth LM, Batist G, Meric-Bernstam F, Kabos P, Spanggaard I, Lluch A, Jhaveri K, Varga A, Wong A, Schram AM, Ambrose H, Carr TH, de Bruin EC, Salinas-Souza C, Foxley A, Hauser J, Lindemann JPO, Maudsley R, McEwen R, Moschetta M, Nikolaou M, Schiavon G, Razavi P, Banerji U, Baselga J, Hyman DM, Chandarlapaty S. Selective AKT kinase inhibitor capivasertib in combination with fulvestrant in PTEN-mutant ER-positive metastatic breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021 Apr 16;7(1):44. doi: 10.1038/s41523-021-00251-7.
- Smyth LM, Tamura K, Oliveira M, Ciruelos EM, Mayer IA, Sablin MP, Biganzoli L, Ambrose HJ, Ashton J, Barnicle A, Cashell DD, Corcoran C, de Bruin EC, Foxley A, Hauser J, Lindemann JPO, Maudsley R, McEwen R, Moschetta M, Pass M, Rowlands V, Schiavon G, Banerji U, Scaltriti M, Taylor BS, Chandarlapaty S, Baselga J, Hyman DM. Capivasertib, an AKT Kinase Inhibitor, as Monotherapy or in Combination with Fulvestrant in Patients with AKT1 E17K-Mutant, ER-Positive Metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3947-3957. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3953. Epub 2020 Apr 20.
- Banerji U, Dean EJ, Perez-Fidalgo JA, Batist G, Bedard PL, You B, Westin SN, Kabos P, Garrett MD, Tall M, Ambrose H, Barrett JC, Carr TH, Cheung SYA, Corcoran C, Cullberg M, Davies BR, de Bruin EC, Elvin P, Foxley A, Lawrence P, Lindemann JPO, Maudsley R, Pass M, Rowlands V, Rugman P, Schiavon G, Yates J, Schellens JHM. A Phase I Open-Label Study to Identify a Dosing Regimen of the Pan-AKT Inhibitor AZD5363 for Evaluation in Solid Tumors and in PIK3CA-Mutated Breast and Gynecologic Cancers. Clin Cancer Res. 2018 May 1;24(9):2050-2059. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2260. Epub 2017 Oct 24.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年12月1日
初级完成 (实际的)
2019年4月26日
研究完成 (实际的)
2024年12月3日
研究注册日期
首次提交
2010年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月21日
首次发布 (估计的)
2010年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月25日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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其他研究编号
- D3610C00001
- EudraCT number: 2010-022167-35
- 2010-022167-35 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
IPD 共享时间框架
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