Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité, tolérabilité et activité anticancéreuse potentielle des doses croissantes d'AZD5363 dans différents programmes de traitement

25 juin 2025 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude multicentrique de phase I, ouverte, pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire de doses croissantes d'AZD5363 selon des schémas posologiques adaptables chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

Cette étude est conçue pour étudier l'innocuité et la tolérabilité d'un nouveau médicament, l'AZD5363, chez les patients atteints d'un cancer avancé - et pour identifier une dose et un calendrier pouvant être utilisés à l'avenir. Cette étude examinera également comment le corps gère l'AZD5363 (c'est-à-dire la rapidité avec laquelle le corps absorbe et élimine le médicament). Cette étude étudiera également l'activité anti-tumorale de l'AZD5363 chez les patients atteints de cancers du sein avancés/métastatiques, de cancers gynécologiques ou d'autres cancers solides porteurs d'une mutation AKT1/PIK3CA ou PTEN.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude multicentrique ouverte de phase I visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire de doses croissantes d'AZD5363 selon des schémas posologiques adaptables chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

285

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3T2
        • Research Site
  • Danemark
      • København Ø, Danemark, 2100
        • Research Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Research Site
  • France
      • Paris Cedex 5, France, 75248
        • Research Site
      • Pierre Benite CEDEX, France, 69310
        • Research Site
      • Villejuif, France, 94805
        • Research Site
  • Italie
      • Milan, Italie, 20141
        • Research Site
      • Napoli, Italie, 80131
        • Research Site
      • Prato, Italie, 59100
        • Research Site
  • Japon
      • Chuo-ku, Japon, 104-0045
        • Research Site
      • Kashiwa, Japon, 277-8577
        • Research Site
      • Koto-ku, Japon, 135-8550
        • Research Site
      • Sapporo-shi, Japon, 060-8638
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Research Site
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Research Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119228
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089
        • Research Site
      • Stanford, California, États-Unis, 94304
        • Research Site
      • West Hollywood, California, États-Unis, 90048
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10022
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37204
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé d'au moins 18 ans.
  • Parties A, B : La présence d'une tumeur maligne solide, à l'exclusion du lymphome, qui est résistante aux traitements standard ou pour laquelle il n'existe aucun traitement standard.
  • Cancer du sein, de l'ovaire, du col de l'utérus, de l'endomètre ou d'autres cancers solides ER+/HER2+, résistance aux thérapies standard avec une mutation du gène PIK3CA (Partie C), une mutation du gène AKT1 (Partie D) ou une aberration dysrégulatrice sur la voie PIK/AKT (Partie D), cancer du sein avancé ou métastatique ER+ positif présentant une mutation du gène AKT1 (partie E) ou cancer du sein avancé ou métastatique ER+ positif présentant une mutation du gène PTEN (partie F).
  • La présence d'au moins une lésion qui peut être évaluée avec précision au départ par TDM, IRM ou radiographie simple et qui convient à une évaluation répétée. Espérance de vie estimée à plus de 12 semaines.
  • Espérance de vie estimée à plus de 12 semaines.

Critère d'exclusion:

  • Anomalies cliniquement significatives du métabolisme du glucose.
  • Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient asymptomatiques, traitées et stables (ne nécessitant pas de stéroïdes).
  • Preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris des diathèses hémorragiques actives ou des infections actives, y compris l'hépatite B, C et le VIH.
  • Preuve d'anomalies cardiaques cliniquement significatives, hypotension non contrôlée, fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la limite inférieure de la normale pour le site ou expérience de procédures d'intervention cardiaque importantes.
  • Une mauvaise réaction à AZD5363 ou à tout médicament similaire en structure ou en classe.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A et B Annexe 1, Dosage continu
Partie A : Doses croissantes d'AZD5363 administrées par voie orale, tous les jours pour définir la dose maximale tolérée. Partie B : phase d'expansion de la dose, à la dose maximale tolérée définie ou à la dose recommandée de la partie A.
Médicament: AZD5363
Les patients recevront une dose unique d'AZD5363, administrée par voie orale, suivie d'une période de sevrage de 3 à 7 jours. Les patients commenceront alors avec une dose biquotidienne, administrée par voie orale, tous les jours, jusqu'à l'arrêt du traitement.
Médicament: AZD5363
Les patients recevront AZD5363 administré par voie orale en une seule dose, suivie d'une période de sevrage de 3 à 7 jours. Les patients recevront ensuite AZD5363 deux fois par jour pendant 6 jours ou moins par régime hebdomadaire, jusqu'à l'arrêt du traitement. Parties C, D : AZD5363 par voie orale deux fois par jour, 4 jours de traitement, 3 jours d'arrêt du traitement, jusqu'à l'arrêt du traitement.
Médicament: AZD5363
Horaire supplémentaire facultatif. Les patients recevront AZD5363 administré par voie orale. Régime à déterminer en réponse aux résultats cliniques émergents.
Médicament: AZD5363
Les patients recevront de l'AZD5363 par voie orale deux fois par jour (4 jours sur 3 jours sans traitement) associé à un traitement de fond de fulvestrant à la dose autorisée de 500 mg par voie intramusculaire les jours 1, 15, 29 et une fois par mois par la suite.
Expérimental: Parties A, B, C, D Annexe 2, Dosage intermittent
Partie A : Doses croissantes d'AZD5363 administrées par voie orale, deux fois par jour, selon un schéma répétitif de 7 jours (4 jours de traitement, 3 jours de repos et 2 jours de traitement, 5 jours de repos), pour définir la dose maximale tolérée. Partie B : phase d'expansion de la dose, à la dose maximale tolérée définie ou à la dose recommandée de la partie A (4 jours de traitement, 3 jours de repos et 2 jours de traitement, 5 jours de repos). Parties C et D : AZD5363 par voie orale, deux fois par jour en régime intermittent (4 jours de prise, 3 jours de repos).
Médicament: AZD5363
Les patients recevront une dose unique d'AZD5363, administrée par voie orale, suivie d'une période de sevrage de 3 à 7 jours. Les patients commenceront alors avec une dose biquotidienne, administrée par voie orale, tous les jours, jusqu'à l'arrêt du traitement.
Médicament: AZD5363
Les patients recevront AZD5363 administré par voie orale en une seule dose, suivie d'une période de sevrage de 3 à 7 jours. Les patients recevront ensuite AZD5363 deux fois par jour pendant 6 jours ou moins par régime hebdomadaire, jusqu'à l'arrêt du traitement. Parties C, D : AZD5363 par voie orale deux fois par jour, 4 jours de traitement, 3 jours d'arrêt du traitement, jusqu'à l'arrêt du traitement.
Médicament: AZD5363
Horaire supplémentaire facultatif. Les patients recevront AZD5363 administré par voie orale. Régime à déterminer en réponse aux résultats cliniques émergents.
Médicament: AZD5363
Les patients recevront de l'AZD5363 par voie orale deux fois par jour (4 jours sur 3 jours sans traitement) associé à un traitement de fond de fulvestrant à la dose autorisée de 500 mg par voie intramusculaire les jours 1, 15, 29 et une fois par mois par la suite.
Expérimental: Parties A et B Annexe 3, Dosage intermittent.

Partie A : Doses croissantes d'AZD5363 administrées par voie orale, deux fois par jour, selon un régime hebdomadaire alternatif. L'initiation de l'annexe 3 dépend des données cliniques émergentes.

Partie B : phase d'expansion de la dose, à la dose maximale tolérée définie ou à la dose recommandée de la partie A
Médicament: AZD5363
Les patients recevront une dose unique d'AZD5363, administrée par voie orale, suivie d'une période de sevrage de 3 à 7 jours. Les patients commenceront alors avec une dose biquotidienne, administrée par voie orale, tous les jours, jusqu'à l'arrêt du traitement.
Médicament: AZD5363
Les patients recevront AZD5363 administré par voie orale en une seule dose, suivie d'une période de sevrage de 3 à 7 jours. Les patients recevront ensuite AZD5363 deux fois par jour pendant 6 jours ou moins par régime hebdomadaire, jusqu'à l'arrêt du traitement. Parties C, D : AZD5363 par voie orale deux fois par jour, 4 jours de traitement, 3 jours d'arrêt du traitement, jusqu'à l'arrêt du traitement.
Médicament: AZD5363
Horaire supplémentaire facultatif. Les patients recevront AZD5363 administré par voie orale. Régime à déterminer en réponse aux résultats cliniques émergents.
Médicament: AZD5363
Les patients recevront de l'AZD5363 par voie orale deux fois par jour (4 jours sur 3 jours sans traitement) associé à un traitement de fond de fulvestrant à la dose autorisée de 500 mg par voie intramusculaire les jours 1, 15, 29 et une fois par mois par la suite.
Expérimental: Parties E et F, Dosage intermittent avec Fulvestrant
AZD5363 par voie orale deux fois par jour, 4 jours de traitement, 3 jours d'arrêt du traitement jusqu'à l'arrêt du traitement associé à un traitement de fond de fulvestrant à sa dose autorisée de 500 mg par voie intramusculaire les jours 1, 15, 29 et une fois par mois par la suite jusqu'à l'arrêt du traitement.
Médicament: AZD5363
Les patients recevront une dose unique d'AZD5363, administrée par voie orale, suivie d'une période de sevrage de 3 à 7 jours. Les patients commenceront alors avec une dose biquotidienne, administrée par voie orale, tous les jours, jusqu'à l'arrêt du traitement.
Médicament: AZD5363
Les patients recevront AZD5363 administré par voie orale en une seule dose, suivie d'une période de sevrage de 3 à 7 jours. Les patients recevront ensuite AZD5363 deux fois par jour pendant 6 jours ou moins par régime hebdomadaire, jusqu'à l'arrêt du traitement. Parties C, D : AZD5363 par voie orale deux fois par jour, 4 jours de traitement, 3 jours d'arrêt du traitement, jusqu'à l'arrêt du traitement.
Médicament: AZD5363
Horaire supplémentaire facultatif. Les patients recevront AZD5363 administré par voie orale. Régime à déterminer en réponse aux résultats cliniques émergents.
Médicament: AZD5363
Les patients recevront de l'AZD5363 par voie orale deux fois par jour (4 jours sur 3 jours sans traitement) associé à un traitement de fond de fulvestrant à la dose autorisée de 500 mg par voie intramusculaire les jours 1, 15, 29 et une fois par mois par la suite.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Parties A,B,C,D,E & F : Innocuité et tolérabilité de l'AZD5363 en termes d'effets indésirables et d'effets indésirables graves
Délai: Les événements indésirables, les événements indésirables graves et les décès seront collectés depuis le dépistage jusqu'à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
Les événements indésirables, les événements indésirables graves et les décès seront collectés depuis le dépistage jusqu'à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
Parties A,B,C,D,E & F : Innocuité et tolérabilité de l'AZD5363 en termes de décès
Délai: Les décès seront collectés depuis le dépistage jusqu'à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
Les décès seront collectés depuis le dépistage jusqu'à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
Parties A, B, C, D, E et F : innocuité et tolérabilité de l'AZD5363 en évaluant les changements par rapport aux données de base des laboratoires (chimie clinique, hématologie, analyse d'urine)
Délai: Les données de laboratoire seront recueillies depuis le dépistage jusqu'à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
Les données de laboratoire seront recueillies depuis le dépistage jusqu'à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
Parties A, B, C, D, E et F : innocuité et tolérabilité de l'AZD5363 en termes de changements par rapport aux valeurs initiales des signes vitaux et des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Les signes vitaux et les ECG seront enregistrés depuis le dépistage jusqu'à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
Les signes vitaux et les ECG seront enregistrés depuis le dépistage jusqu'à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
Parties A, B, C, D, E et F : innocuité et tolérabilité de l'AZD5363 en évaluant les modifications par rapport à la ligne de base des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Les ECG seront collectés depuis le dépistage jusqu'à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
Les ECG seront collectés depuis le dépistage jusqu'à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
Parties A, B, C, D, E et F : innocuité et tolérabilité de l'AZD5363 en évaluant les changements par rapport à la ligne de base des paramètres de laboratoire du glucose (urine, glucose sérique et plasmatique, hémoglobine glycosylée).
Délai: Les paramètres de glucose seront recueillis du dépistage jusqu'à 28 jours après l'arrêt de l'étude.
Les paramètres de glucose seront recueillis du dépistage jusqu'à 28 jours après l'arrêt de l'étude.
Parties A, B, C, D, E et F : sécurité et tolérabilité de l'AZD5363 en évaluant la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG).
Délai: Plusieurs évaluations Gated Acquisition (MUGA) ou échocardiogramme à effectuer depuis le dépistage jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude
Plusieurs évaluations Gated Acquisition (MUGA) ou échocardiogramme à effectuer depuis le dépistage jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pour caractériser AZD5363 PK après un dosage unique et multiple en évaluant la concentration plasmatique maximale, le temps jusqu'à Cmax, la constante de vitesse terminale, la demi-vie terminale, l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps, la clairance plasmatique et le volume de distribution.
Délai: Échantillon : Partie A et B : Cycle0Jour1 (prédose, 30 min, 1,2, 4, 6, 8, 10-12, 24 et 48 h après la dose), C1D1 (prédose), D8/Dernière dose hebdomadaire (prédose, 30 min, 1, 2, 4, 6,8,10-12h postdose),D15/Dernière dose hebdomadaire+7(prédose),Partie C,D,E&F :C1D1(prédose,2,4h postdose)&D11(prédose,2,4h postdose)
Échantillon : Partie A et B : Cycle0Jour1 (prédose, 30 min, 1,2, 4, 6, 8, 10-12, 24 et 48 h après la dose), C1D1 (prédose), D8/Dernière dose hebdomadaire (prédose, 30 min, 1, 2, 4, 6,8,10-12h postdose),D15/Dernière dose hebdomadaire+7(prédose),Partie C,D,E&F :C1D1(prédose,2,4h postdose)&D11(prédose,2,4h postdose)
Parties A, B, C, D, E et F : Pour obtenir une évaluation préliminaire de l'activité anti-tumorale de l'AZD5363 via l'utilisation des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Évaluation de la tumeur par RECIST à 6, 12, 18, 24 semaines puis à intervalles de 12 semaines jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude
Évaluation de la tumeur par RECIST à 6, 12, 18, 24 semaines puis à intervalles de 12 semaines jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gaia Schiavon, MSD, AstraZeneca
  • Chercheur principal: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

26 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

3 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2010

Première publication (Estimé)

22 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D3610C00001
  • EudraCT number: 2010-022167-35
  • 2010-022167-35 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.

Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner