Sikkerhet, tolerabilitet og potensiell anti-kreftaktivitet ved økende doser av AZD5363 i ulike behandlingsplaner
25. juni 2025 oppdatert av: AstraZeneca
En fase I, åpen, multisenterstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig antitumoraktivitet til stigende doser av AZD5363 under tilpassbare doseringsskjemaer hos pasienter med avanserte solide maligniteter
Denne studien er designet for å undersøke sikkerheten og toleransen til et nytt medikament, AZD5363, hos pasienter med avansert kreft – og for å identifisere en dose og tidsplan som kan brukes i fremtiden.
Denne studien vil også undersøke hvordan kroppen håndterer AZD5363 (dvs. hvor raskt kroppen absorberer og fjerner stoffet).
Denne studien vil også undersøke anti-tumoraktivitet av AZD5363 hos pasienter med avansert/metastatisk bryst, gynekologisk kreft eller andre solide kreftformer som bærer enten AKT1 / PIK3CA eller PTEN mutasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En fase I, åpen, multisenterstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig antitumoraktivitet til stigende doser av AZD5363 under tilpassbare doseringsskjemaer hos pasienter med avanserte solide maligniteter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
285
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3T2
- Research Site
-
-
-
-
-
København Ø, Danmark, 2100
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90089
- Research Site
-
Stanford, California, Forente stater, 94304
- Research Site
-
West Hollywood, California, Forente stater, 90048
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10022
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37204
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Paris Cedex 5, Frankrike, 75248
- Research Site
-
Pierre Benite CEDEX, Frankrike, 69310
- Research Site
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20141
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80131
- Research Site
-
Prato, Italia, 59100
- Research Site
-
-
-
-
-
Chuo-ku, Japan, 104-0045
- Research Site
-
Kashiwa, Japan, 277-8577
- Research Site
-
Koto-ku, Japan, 135-8550
- Research Site
-
Sapporo-shi, Japan, 060-8638
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Research Site
-
Madrid, Spania, 08035
- Research Site
-
Valencia, Spania, 46010
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Research Site
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har fylt 18 år.
- Del A,B: Tilstedeværelsen av en solid, ondartet svulst, unntatt lymfom, som er resistens mot standardbehandlinger eller som det ikke finnes standardbehandlinger for.
- ER+/HER2+ brystkreft, eggstokkreft, livmorhalskreft, endometriekreft eller andre solide kreftformer, resistens mot standardbehandlinger med en PIK3CA-genmutasjon (del C), AKT1-genmutasjon (del D) eller en dysregulatorisk avvik på PIK/AKT-veien (del D), avansert eller metastatisk ER+ positiv brystkreft som har en AKT1-genmutasjon (del E) eller avansert eller metastatisk ER+ positiv brystkreft som har en PTEN-genmutasjon (del F).
- Tilstedeværelsen av minst én lesjon som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved CT, MR eller vanlig røntgen og er egnet for gjentatt vurdering. Estimert forventet levealder på mer enn 12 uker.
- Estimert forventet levealder på mer enn 12 uker.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikante abnormiteter i glukosemetabolismen.
- Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatisk, behandlet og stabil (krever ikke steroider).
- Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert aktive blødningsdiateser eller aktive infeksjoner inkludert hepatitt B, C og HIV.
- Bevis på klinisk signifikante hjerteabnormaliteter, ukontrollert hypotensjon, venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon under den nedre normalgrensen for stedet eller erfaring med signifikante hjerteintervensjonsprosedyrer.
- En dårlig reaksjon på AZD5363 eller andre legemidler som ligner den i struktur eller klasse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A og B skjema 1, Kontinuerlig dosering
Del A: Stigende doser av AZD5363 administrert oralt, hver dag for å definere maksimal tolerert dose.
Del B: Doseutvidelsesfase, ved definert maksimal tolerert dose eller anbefalt dose fra del A.
|
Pasienter vil få en enkeltdose av AZD5363, administrert oralt, etterfulgt av en 3-7 dagers utvaskingsperiode.
Pasientene vil deretter begynne med dosering to ganger daglig, administrert oralt, hver dag, frem til behandlingen avsluttes.
Pasienter vil få AZD5363 administrert oralt som en enkeltdose, etterfulgt av en 3-7 dagers utvaskingsperiode.
Pasienter vil deretter motta AZD5363 to ganger daglig på 6 eller færre dager per ukesregime, frem til behandlingen avsluttes.
Deler C,D: Oral AZD5363 to ganger daglig, 4 dager på behandling, 3 dager fri behandling, til seponering av terapi.
Valgfri tilleggsplan.
Pasienter vil få AZD5363 administrert oralt.
Regim som skal bestemmes som svar på nye kliniske funn.
Pasienter vil få oral AZD5363 to ganger daglig (4 dager på 3 dager uten behandling) kombinert med bakgrunnsbehandling av fulvestrant i en lisensiert dose på 500 mg intramuskulært på dagene 1,15,29 og en gang i måneden deretter.
|
|
Eksperimentell: Del A,B,C,D Schema 2, Intermitterende dosering
Del A: Stigende doser av AZD5363 administrert oralt, to ganger daglig, på et 7-dagers gjentatt regime (4 dager på, 3 dager av og 2 dager på, 5 dager av), for å definere den maksimale tolererte dosen.
Del B: Doseutvidelsesfase, ved definert maksimal tolerert dose eller anbefalt dose fra del A (4 dager på, 3 dager av og 2 dager på, 5 dager av).
Del C og D: AZD5363 oralt, to ganger daglig på et intermitterende regime (4 dager på, 3 dager av).
|
Pasienter vil få en enkeltdose av AZD5363, administrert oralt, etterfulgt av en 3-7 dagers utvaskingsperiode.
Pasientene vil deretter begynne med dosering to ganger daglig, administrert oralt, hver dag, frem til behandlingen avsluttes.
Pasienter vil få AZD5363 administrert oralt som en enkeltdose, etterfulgt av en 3-7 dagers utvaskingsperiode.
Pasienter vil deretter motta AZD5363 to ganger daglig på 6 eller færre dager per ukesregime, frem til behandlingen avsluttes.
Deler C,D: Oral AZD5363 to ganger daglig, 4 dager på behandling, 3 dager fri behandling, til seponering av terapi.
Valgfri tilleggsplan.
Pasienter vil få AZD5363 administrert oralt.
Regim som skal bestemmes som svar på nye kliniske funn.
Pasienter vil få oral AZD5363 to ganger daglig (4 dager på 3 dager uten behandling) kombinert med bakgrunnsbehandling av fulvestrant i en lisensiert dose på 500 mg intramuskulært på dagene 1,15,29 og en gang i måneden deretter.
|
|
Eksperimentell: Del A og B skjema 3, Intermitterende dosering.
Del A: Stigende doser av AZD5363 administrert oralt, to ganger daglig, på et alternativt ukentlig regime. Oppstart av skjema 3 er avhengig av nye kliniske data. Del B: Doseutvidelsesfase, ved definert maksimal tolerert dose eller anbefalt dose fra del A |
Pasienter vil få en enkeltdose av AZD5363, administrert oralt, etterfulgt av en 3-7 dagers utvaskingsperiode.
Pasientene vil deretter begynne med dosering to ganger daglig, administrert oralt, hver dag, frem til behandlingen avsluttes.
Pasienter vil få AZD5363 administrert oralt som en enkeltdose, etterfulgt av en 3-7 dagers utvaskingsperiode.
Pasienter vil deretter motta AZD5363 to ganger daglig på 6 eller færre dager per ukesregime, frem til behandlingen avsluttes.
Deler C,D: Oral AZD5363 to ganger daglig, 4 dager på behandling, 3 dager fri behandling, til seponering av terapi.
Valgfri tilleggsplan.
Pasienter vil få AZD5363 administrert oralt.
Regim som skal bestemmes som svar på nye kliniske funn.
Pasienter vil få oral AZD5363 to ganger daglig (4 dager på 3 dager uten behandling) kombinert med bakgrunnsbehandling av fulvestrant i en lisensiert dose på 500 mg intramuskulært på dagene 1,15,29 og en gang i måneden deretter.
|
|
Eksperimentell: Del E og F, Intermitterende dosering med Fulvestrant
Oral AZD5363 to ganger daglig, 4 dager på behandling, 3 dager behandlingsfri til seponering av terapi kombinert med bakgrunnsbehandling av fulvestrant i dens lisensierte dose på 500 mg intramuskulært på dagene 1, 15, 29 og en gang månedlig deretter til avsluttet terapi.
|
Pasienter vil få en enkeltdose av AZD5363, administrert oralt, etterfulgt av en 3-7 dagers utvaskingsperiode.
Pasientene vil deretter begynne med dosering to ganger daglig, administrert oralt, hver dag, frem til behandlingen avsluttes.
Pasienter vil få AZD5363 administrert oralt som en enkeltdose, etterfulgt av en 3-7 dagers utvaskingsperiode.
Pasienter vil deretter motta AZD5363 to ganger daglig på 6 eller færre dager per ukesregime, frem til behandlingen avsluttes.
Deler C,D: Oral AZD5363 to ganger daglig, 4 dager på behandling, 3 dager fri behandling, til seponering av terapi.
Valgfri tilleggsplan.
Pasienter vil få AZD5363 administrert oralt.
Regim som skal bestemmes som svar på nye kliniske funn.
Pasienter vil få oral AZD5363 to ganger daglig (4 dager på 3 dager uten behandling) kombinert med bakgrunnsbehandling av fulvestrant i en lisensiert dose på 500 mg intramuskulært på dagene 1,15,29 og en gang i måneden deretter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Deler A,B,C,D,E og F: Sikkerhet og toleranse for AZD5363 når det gjelder uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Bivirkninger, alvorlige uønskede hendelser og dødsfall vil bli samlet inn fra screening til 28 dager etter seponering av studielegemiddel.
|
Bivirkninger, alvorlige uønskede hendelser og dødsfall vil bli samlet inn fra screening til 28 dager etter seponering av studielegemiddel.
|
|
Deler A,B,C,D,E og F: Sikkerhet og toleranse for AZD5363 når det gjelder død
Tidsramme: Dødsfall vil bli samlet inn fra screening til 28 dager etter seponering av studiemedisin
|
Dødsfall vil bli samlet inn fra screening til 28 dager etter seponering av studiemedisin
|
|
Deler A,B,C,D,E og F: Sikkerhet og tolerabilitet av AZD5363 ved å vurdere endringer fra baseline av laboratoriedata (klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse)
Tidsramme: Laboratoriedata vil bli samlet inn fra screening til 28 dager etter seponering av studielegemiddel
|
Laboratoriedata vil bli samlet inn fra screening til 28 dager etter seponering av studielegemiddel
|
|
Deler A,B,C,D,E og F: Sikkerhet og toleranse for AZD5363 når det gjelder endringer fra baseline i vitale tegn og i elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: Vitale tegn og EKG vil bli registrert fra screening til 28 dager etter seponering av studiemedisin
|
Vitale tegn og EKG vil bli registrert fra screening til 28 dager etter seponering av studiemedisin
|
|
Deler A,B,C,D,E og F: Sikkerhet og toleranse for AZD5363 ved å vurdere endringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: EKG vil bli samlet inn fra screening til 28 dager etter seponering av studiemedisin.
|
EKG vil bli samlet inn fra screening til 28 dager etter seponering av studiemedisin.
|
|
Deler A,B,C,D,E og F: Sikkerhet og tolerabilitet av AZD5363 ved å vurdere endringer fra baseline av glukoselaboratorieparametre (urin, serum og plasmaglukose, glykosylert hemoglobin).
Tidsramme: Glukoseparametere vil bli samlet inn fra screening til 28 dager etter avsluttet studie.
|
Glukoseparametere vil bli samlet inn fra screening til 28 dager etter avsluttet studie.
|
|
Deler A,B,C,D,E og F: Sikkerhet og tolerabilitet for AZD5363 ved å vurdere venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF).
Tidsramme: Multiple Gated Acquisition (MUGA) eller ekkokardiogramvurderinger som skal utføres fra screening til seponering av studiemedisin
|
Multiple Gated Acquisition (MUGA) eller ekkokardiogramvurderinger som skal utføres fra screening til seponering av studiemedisin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å karakterisere AZD5363 PK etter enkelt- og multippeldosering ved vurdering av maksimal plasmakonsentrasjon, tid til Cmax, terminal hastighetskonstant, terminal halveringstid, areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven, plasmaclearance og distribusjonsvolum.
Tidsramme: Prøve:Del A&B: Syklus0Dag1(fordose,30min,1,2,4,6,8,10-12,24 og 48 timer etter dose),C1D1(fordose),D8/Siste ukentlige dose(fordose,30min,1,2,4, 6,8,10-12 timer etter dose),D15/Siste ukentlige dose+7(førdose),Del C,D,E&F:C1D1(førdose,2,4t etterdose)&D11(førdose,2,4t etterdose)
|
Prøve:Del A&B: Syklus0Dag1(fordose,30min,1,2,4,6,8,10-12,24 og 48 timer etter dose),C1D1(fordose),D8/Siste ukentlige dose(fordose,30min,1,2,4, 6,8,10-12 timer etter dose),D15/Siste ukentlige dose+7(førdose),Del C,D,E&F:C1D1(førdose,2,4t etterdose)&D11(førdose,2,4t etterdose)
|
|
Del A,B,C,D,E&F: For å få en foreløpig vurdering av antitumoraktiviteten til AZD5363 ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Tumorvurdering av RECIST ved 6,12,18,24 uker, deretter med 12 ukentlige intervaller til seponering av studieterapi
|
Tumorvurdering av RECIST ved 6,12,18,24 uker, deretter med 12 ukentlige intervaller til seponering av studieterapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Gaia Schiavon, MSD, AstraZeneca
- Hovedetterforsker: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Smyth LM, Reichel JB, Tang J, Patel JAA, Meng F, Selcuklu DS, Houck-Loomis B, You D, Samoila A, Schiavon G, Li BT, Razavi P, Piscuoglio S, Reis-Filho JS, Taylor BS, Baselga J, Solit DB, Hyman DM, Berger MF, Chandarlapaty S. Utility of Serial cfDNA NGS for Prospective Genomic Analysis of Patients on a Phase I Basket Study. JCO Precis Oncol. 2021 Jan 8;5:PO.20.00184. doi: 10.1200/PO.20.00184. eCollection 2021.
- Smyth LM, Batist G, Meric-Bernstam F, Kabos P, Spanggaard I, Lluch A, Jhaveri K, Varga A, Wong A, Schram AM, Ambrose H, Carr TH, de Bruin EC, Salinas-Souza C, Foxley A, Hauser J, Lindemann JPO, Maudsley R, McEwen R, Moschetta M, Nikolaou M, Schiavon G, Razavi P, Banerji U, Baselga J, Hyman DM, Chandarlapaty S. Selective AKT kinase inhibitor capivasertib in combination with fulvestrant in PTEN-mutant ER-positive metastatic breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021 Apr 16;7(1):44. doi: 10.1038/s41523-021-00251-7.
- Smyth LM, Tamura K, Oliveira M, Ciruelos EM, Mayer IA, Sablin MP, Biganzoli L, Ambrose HJ, Ashton J, Barnicle A, Cashell DD, Corcoran C, de Bruin EC, Foxley A, Hauser J, Lindemann JPO, Maudsley R, McEwen R, Moschetta M, Pass M, Rowlands V, Schiavon G, Banerji U, Scaltriti M, Taylor BS, Chandarlapaty S, Baselga J, Hyman DM. Capivasertib, an AKT Kinase Inhibitor, as Monotherapy or in Combination with Fulvestrant in Patients with AKT1 E17K-Mutant, ER-Positive Metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3947-3957. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3953. Epub 2020 Apr 20.
- Banerji U, Dean EJ, Perez-Fidalgo JA, Batist G, Bedard PL, You B, Westin SN, Kabos P, Garrett MD, Tall M, Ambrose H, Barrett JC, Carr TH, Cheung SYA, Corcoran C, Cullberg M, Davies BR, de Bruin EC, Elvin P, Foxley A, Lawrence P, Lindemann JPO, Maudsley R, Pass M, Rowlands V, Rugman P, Schiavon G, Yates J, Schellens JHM. A Phase I Open-Label Study to Identify a Dosing Regimen of the Pan-AKT Inhibitor AZD5363 for Evaluation in Solid Tumors and in PIK3CA-Mutated Breast and Gynecologic Cancers. Clin Cancer Res. 2018 May 1;24(9):2050-2059. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2260. Epub 2017 Oct 24.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2010
Primær fullføring (Faktiske)
26. april 2019
Studiet fullført (Faktiske)
3. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. oktober 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2010
Først lagt ut (Antatt)
22. oktober 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Livmorsykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Uterine neoplasmer
- Neoplasmer
- Endometriale neoplasmer
Andre studie-ID-numre
- D3610C00001
- EudraCT number: 2010-022167-35
- 2010-022167-35 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se avsløringserklæringene på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .