Segurança, tolerabilidade e potencial atividade anticancerígena de doses crescentes de AZD5363 em diferentes esquemas de tratamento
25 de junho de 2025 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo multicêntrico aberto de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de doses ascendentes de AZD5363 sob esquemas de dosagem adaptáveis em pacientes com malignidades sólidas avançadas
Este estudo foi concebido para investigar a segurança e a tolerabilidade de um novo medicamento, o AZD5363, em pacientes com câncer avançado - e para identificar uma dose e um cronograma que possam ser usados no futuro.
Este estudo também investigará como o corpo lida com o AZD5363 (ou seja, com que rapidez o corpo absorve e remove a droga).
Este estudo também investigará a atividade antitumoral do AZD5363 em pacientes com câncer de mama avançado/metastático, câncer ginecológico ou outro câncer sólido com mutação AKT1/PIK3CA ou PTEN.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo multicêntrico aberto de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de doses ascendentes de AZD5363 em esquemas de dosagem adaptáveis em pacientes com malignidades sólidas avançadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
285
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3T2
- Research Site
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Singapore, Cingapura, 119228
- Research Site
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Research Site
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Madrid, Espanha, 08035
- Research Site
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Valencia, Espanha, 46010
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Research Site
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Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Research Site
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West Hollywood, California, Estados Unidos, 90048
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Research Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Research Site
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
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Paris Cedex 5, França, 75248
- Research Site
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Pierre Benite CEDEX, França, 69310
- Research Site
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Villejuif, França, 94805
- Research Site
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Research Site
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Milan, Itália, 20141
- Research Site
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Napoli, Itália, 80131
- Research Site
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Prato, Itália, 59100
- Research Site
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Chuo-ku, Japão, 104-0045
- Research Site
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Kashiwa, Japão, 277-8577
- Research Site
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Koto-ku, Japão, 135-8550
- Research Site
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Sapporo-shi, Japão, 060-8638
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Research Site
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade mínima de 18 anos.
- Partes A,B: A presença de um tumor maligno sólido, excluindo linfoma, que é resistente a terapias padrão ou para o qual não existem terapias padrão.
- ER+/HER2+ mama, ovário, colo do útero, câncer de endométrio ou outros cânceres sólidos, resistência a terapias padrão com uma mutação do gene PIK3CA (Parte C), mutação do gene AKT1 (Parte D) ou uma aberração desreguladora na via PIK/AKT (Parte D), câncer de mama ER+ positivo avançado ou metastático que possui uma mutação do gene AKT1 (Parte E) ou câncer de mama ER+ positivo avançado ou metastático que possui uma mutação do gene PTEN (Parte F).
- A presença de pelo menos uma lesão que pode ser avaliada com precisão na linha de base por TC, RM ou radiografia simples e é adequada para avaliação repetida. Expectativa de vida estimada de mais de 12 semanas.
- Expectativa de vida estimada de mais de 12 semanas.
Critério de exclusão:
- Anormalidades clinicamente significativas do metabolismo da glicose.
- Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que sejam assintomáticas, tratadas e estáveis (sem necessidade de esteróides).
- Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo diáteses hemorrágicas ativas ou infecções ativas, incluindo hepatite B, C e HIV.
- Evidência de anormalidades cardíacas clinicamente significativas, hipotensão descontrolada, fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo do limite inferior do normal para o local ou experiência de procedimentos intervencionistas cardíacos significativos.
- Uma reação ruim ao AZD5363 ou a qualquer medicamento semelhante a ele em estrutura ou classe.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A e B Anexo 1, Dosagem Contínua
Parte A: Doses crescentes de AZD5363 administradas por via oral, todos os dias para definir a dose máxima tolerada.
Parte B: Fase de expansão da dose, na dose máxima tolerada definida ou dose recomendada da Parte A.
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Os pacientes receberão uma dose única de AZD5363, administrada por via oral, seguida por um período de wash-out de 3 a 7 dias.
Os pacientes começarão então com uma dosagem duas vezes ao dia, administrada por via oral, todos os dias, até a cessação da terapia.
Os pacientes receberão AZD5363 administrado por via oral em dose única, seguido por um período de wash-out de 3 a 7 dias.
Os pacientes receberão então AZD5363 duas vezes ao dia em 6 ou menos dias por regime semanal, até a cessação da terapia.
Partes C,D: AZD5363 oral duas vezes ao dia, 4 dias de tratamento, 3 dias sem tratamento, até a cessação da terapia.
Horário adicional opcional.
Os pacientes receberão AZD5363 administrado por via oral.
Regime a ser determinado em resposta a achados clínicos emergentes.
Os pacientes receberão AZD5363 oral duas vezes ao dia (4 dias em 3 dias sem tratamento) combinado com terapia de base de fulvestranto na dose licenciada de 500 mg por via intramuscular nos dias 1,15,29 e uma vez por mês a partir de então.
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Experimental: Partes A,B,C,D Programa 2, Dosagem intermitente
Parte A: Doses crescentes de AZD5363 administradas por via oral, duas vezes ao dia, em um regime de repetição de 7 dias (4 dias sim, 3 dias sem e 2 dias sim, 5 dias sem), para definir a dose máxima tolerada.
Parte B: Fase de expansão da dose, na dose máxima tolerada definida ou dose recomendada da Parte A (4 dias sim, 3 dias sem e 2 dias sim, 5 dias sem).
Parte C e D: AZD5363 por via oral, duas vezes ao dia em regime intermitente (4 dias sim, 3 dias sem).
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Os pacientes receberão uma dose única de AZD5363, administrada por via oral, seguida por um período de wash-out de 3 a 7 dias.
Os pacientes começarão então com uma dosagem duas vezes ao dia, administrada por via oral, todos os dias, até a cessação da terapia.
Os pacientes receberão AZD5363 administrado por via oral em dose única, seguido por um período de wash-out de 3 a 7 dias.
Os pacientes receberão então AZD5363 duas vezes ao dia em 6 ou menos dias por regime semanal, até a cessação da terapia.
Partes C,D: AZD5363 oral duas vezes ao dia, 4 dias de tratamento, 3 dias sem tratamento, até a cessação da terapia.
Horário adicional opcional.
Os pacientes receberão AZD5363 administrado por via oral.
Regime a ser determinado em resposta a achados clínicos emergentes.
Os pacientes receberão AZD5363 oral duas vezes ao dia (4 dias em 3 dias sem tratamento) combinado com terapia de base de fulvestranto na dose licenciada de 500 mg por via intramuscular nos dias 1,15,29 e uma vez por mês a partir de então.
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Experimental: Partes A e B Programação 3, Dosagem intermitente.
Parte A: Doses crescentes de AZD5363 administradas por via oral, duas vezes ao dia, em regime semanal alternativo. O início do Anexo 3 depende dos dados clínicos emergentes. Parte B: Fase de expansão da dose, na dose máxima tolerada definida ou dose recomendada da Parte A |
Os pacientes receberão uma dose única de AZD5363, administrada por via oral, seguida por um período de wash-out de 3 a 7 dias.
Os pacientes começarão então com uma dosagem duas vezes ao dia, administrada por via oral, todos os dias, até a cessação da terapia.
Os pacientes receberão AZD5363 administrado por via oral em dose única, seguido por um período de wash-out de 3 a 7 dias.
Os pacientes receberão então AZD5363 duas vezes ao dia em 6 ou menos dias por regime semanal, até a cessação da terapia.
Partes C,D: AZD5363 oral duas vezes ao dia, 4 dias de tratamento, 3 dias sem tratamento, até a cessação da terapia.
Horário adicional opcional.
Os pacientes receberão AZD5363 administrado por via oral.
Regime a ser determinado em resposta a achados clínicos emergentes.
Os pacientes receberão AZD5363 oral duas vezes ao dia (4 dias em 3 dias sem tratamento) combinado com terapia de base de fulvestranto na dose licenciada de 500 mg por via intramuscular nos dias 1,15,29 e uma vez por mês a partir de então.
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Experimental: Partes E e F, Dosagem intermitente com Fulvestrant
AZD5363 oral duas vezes ao dia, 4 dias no tratamento, 3 dias sem tratamento até a interrupção da terapia combinada com terapia de base de fulvestranto em sua dose licenciada de 500 mg por via intramuscular nos dias 1,15,29 e uma vez por mês a partir de então até a interrupção da terapia.
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Os pacientes receberão uma dose única de AZD5363, administrada por via oral, seguida por um período de wash-out de 3 a 7 dias.
Os pacientes começarão então com uma dosagem duas vezes ao dia, administrada por via oral, todos os dias, até a cessação da terapia.
Os pacientes receberão AZD5363 administrado por via oral em dose única, seguido por um período de wash-out de 3 a 7 dias.
Os pacientes receberão então AZD5363 duas vezes ao dia em 6 ou menos dias por regime semanal, até a cessação da terapia.
Partes C,D: AZD5363 oral duas vezes ao dia, 4 dias de tratamento, 3 dias sem tratamento, até a cessação da terapia.
Horário adicional opcional.
Os pacientes receberão AZD5363 administrado por via oral.
Regime a ser determinado em resposta a achados clínicos emergentes.
Os pacientes receberão AZD5363 oral duas vezes ao dia (4 dias em 3 dias sem tratamento) combinado com terapia de base de fulvestranto na dose licenciada de 500 mg por via intramuscular nos dias 1,15,29 e uma vez por mês a partir de então.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Partes A,B,C,D,E e F: Segurança e tolerabilidade do AZD5363 em termos de eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Eventos adversos, eventos adversos graves e mortes serão coletados desde a triagem até 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
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Eventos adversos, eventos adversos graves e mortes serão coletados desde a triagem até 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
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Partes A,B,C,D,E e F: Segurança e tolerabilidade de AZD5363 em termos de morte
Prazo: As mortes serão coletadas desde a triagem até 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
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As mortes serão coletadas desde a triagem até 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
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Partes A,B,C,D,E e F: Segurança e tolerabilidade de AZD5363 avaliando as alterações da linha de base dos dados laboratoriais (química clínica, hematologia, urinálise)
Prazo: Os dados laboratoriais serão coletados desde a triagem até 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
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Os dados laboratoriais serão coletados desde a triagem até 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
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Partes A,B,C,D,E e F: Segurança e tolerabilidade do AZD5363 em termos de alterações desde a linha de base nos sinais vitais e nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Os sinais vitais e ECGs serão registrados desde a triagem até 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo
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Os sinais vitais e ECGs serão registrados desde a triagem até 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo
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Partes A,B,C,D,E e F: Segurança e tolerabilidade de AZD5363 avaliando as alterações desde a linha de base nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Os ECGs serão coletados desde a triagem até 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
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Os ECGs serão coletados desde a triagem até 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
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Partes A,B,C,D,E & F: Segurança e tolerabilidade de AZD5363 através da avaliação das alterações da linha de base dos parâmetros laboratoriais de glicose (urina, glicose sérica e plasmática, hemoglobina glicosilada).
Prazo: Os parâmetros de glicose serão coletados desde a triagem até 28 dias após a descontinuação do estudo.
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Os parâmetros de glicose serão coletados desde a triagem até 28 dias após a descontinuação do estudo.
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Partes A,B,C,D,E e F: Segurança e tolerabilidade do AZD5363 avaliando a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF).
Prazo: Múltiplas Gated Acquisition (MUGA) ou avaliações de ecocardiograma a serem realizadas desde a triagem até a descontinuação do medicamento do estudo
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Múltiplas Gated Acquisition (MUGA) ou avaliações de ecocardiograma a serem realizadas desde a triagem até a descontinuação do medicamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Caracterizar AZD5363 PK após administração única e múltipla pela avaliação da concentração plasmática máxima, tempo para Cmáx, constante de taxa terminal, meia-vida terminal, área sob a curva concentração plasmática-tempo, depuração plasmática e volume de distribuição.
Prazo: Amostra: Parte A&B:Ciclo0Dia1(pré-dose,30min,1,2,4,6,8,10-12,24&48h pós-dose),C1D1(pré-dose),D8/Última dose semanal(pré-dose,30min,1,2,4, 6,8,10-12h pós-dose),D15/Última dose semanal+7(pré-dose),Parte C,D,E&F:C1D1(pré-dose,2,4h pós-dose)&D11(pré-dose,2,4h pós-dose)
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Amostra: Parte A&B:Ciclo0Dia1(pré-dose,30min,1,2,4,6,8,10-12,24&48h pós-dose),C1D1(pré-dose),D8/Última dose semanal(pré-dose,30min,1,2,4, 6,8,10-12h pós-dose),D15/Última dose semanal+7(pré-dose),Parte C,D,E&F:C1D1(pré-dose,2,4h pós-dose)&D11(pré-dose,2,4h pós-dose)
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Partes A,B,C,D,E&F: Para obter uma avaliação preliminar da atividade antitumoral de AZD5363 por meio do uso dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Avaliação do tumor por RECIST em 6,12,18,24 semanas e depois em intervalos de 12 semanas até a descontinuação da terapia em estudo
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Avaliação do tumor por RECIST em 6,12,18,24 semanas e depois em intervalos de 12 semanas até a descontinuação da terapia em estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Gaia Schiavon, MSD, AstraZeneca
- Investigador principal: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Smyth LM, Reichel JB, Tang J, Patel JAA, Meng F, Selcuklu DS, Houck-Loomis B, You D, Samoila A, Schiavon G, Li BT, Razavi P, Piscuoglio S, Reis-Filho JS, Taylor BS, Baselga J, Solit DB, Hyman DM, Berger MF, Chandarlapaty S. Utility of Serial cfDNA NGS for Prospective Genomic Analysis of Patients on a Phase I Basket Study. JCO Precis Oncol. 2021 Jan 8;5:PO.20.00184. doi: 10.1200/PO.20.00184. eCollection 2021.
- Smyth LM, Batist G, Meric-Bernstam F, Kabos P, Spanggaard I, Lluch A, Jhaveri K, Varga A, Wong A, Schram AM, Ambrose H, Carr TH, de Bruin EC, Salinas-Souza C, Foxley A, Hauser J, Lindemann JPO, Maudsley R, McEwen R, Moschetta M, Nikolaou M, Schiavon G, Razavi P, Banerji U, Baselga J, Hyman DM, Chandarlapaty S. Selective AKT kinase inhibitor capivasertib in combination with fulvestrant in PTEN-mutant ER-positive metastatic breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021 Apr 16;7(1):44. doi: 10.1038/s41523-021-00251-7.
- Smyth LM, Tamura K, Oliveira M, Ciruelos EM, Mayer IA, Sablin MP, Biganzoli L, Ambrose HJ, Ashton J, Barnicle A, Cashell DD, Corcoran C, de Bruin EC, Foxley A, Hauser J, Lindemann JPO, Maudsley R, McEwen R, Moschetta M, Pass M, Rowlands V, Schiavon G, Banerji U, Scaltriti M, Taylor BS, Chandarlapaty S, Baselga J, Hyman DM. Capivasertib, an AKT Kinase Inhibitor, as Monotherapy or in Combination with Fulvestrant in Patients with AKT1 E17K-Mutant, ER-Positive Metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3947-3957. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3953. Epub 2020 Apr 20.
- Banerji U, Dean EJ, Perez-Fidalgo JA, Batist G, Bedard PL, You B, Westin SN, Kabos P, Garrett MD, Tall M, Ambrose H, Barrett JC, Carr TH, Cheung SYA, Corcoran C, Cullberg M, Davies BR, de Bruin EC, Elvin P, Foxley A, Lawrence P, Lindemann JPO, Maudsley R, Pass M, Rowlands V, Rugman P, Schiavon G, Yates J, Schellens JHM. A Phase I Open-Label Study to Identify a Dosing Regimen of the Pan-AKT Inhibitor AZD5363 for Evaluation in Solid Tumors and in PIK3CA-Mutated Breast and Gynecologic Cancers. Clin Cancer Res. 2018 May 1;24(9):2050-2059. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2260. Epub 2017 Oct 24.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
26 de abril de 2019
Conclusão do estudo (Real)
3 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de outubro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de outubro de 2010
Primeira postagem (Estimado)
22 de outubro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D3610C00001
- EudraCT number: 2010-022167-35
- 2010-022167-35 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .