Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a potenciální protirakovinná aktivita zvyšujících se dávek AZD5363 v různých léčebných plánech

25. června 2025 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze I, otevřená, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity stoupajících dávek AZD5363 v adaptabilním dávkovacím schématu u pacientů s pokročilými solidními malignitami

Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala bezpečnost a snášenlivost nového léku, AZD5363, u pacientů s pokročilou rakovinou – a identifikovala dávku a schéma, které lze použít v budoucnu. Tato studie bude také zkoumat, jak tělo zachází s AZD5363 (tj. jak rychle tělo absorbuje a odstraňuje lék). Tato studie bude také zkoumat protinádorovou aktivitu AZD5363 u pacientů s pokročilým / metastatickým karcinomem prsu, gynekologickými karcinomy nebo jinými solidními karcinomy nesoucími buď AKT1 / PIK3CA nebo PTEN mutaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze I, otevřená, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity stoupajících dávek AZD5363 v adaptabilním dávkovacím schématu u pacientů s pokročilými solidními malignitami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

285

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • København Ø, Dánsko, 2100
        • Research Site
  • Francie
      • Paris Cedex 5, Francie, 75248
        • Research Site
      • Pierre Benite CEDEX, Francie, 69310
        • Research Site
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Research Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Research Site
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20141
        • Research Site
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Research Site
      • Prato, Itálie, 59100
        • Research Site
  • Japonsko
      • Chuo-ku, Japonsko, 104-0045
        • Research Site
      • Kashiwa, Japonsko, 277-8577
        • Research Site
      • Koto-ku, Japonsko, 135-8550
        • Research Site
      • Sapporo-shi, Japonsko, 060-8638
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3T2
        • Research Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Research Site
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Research Site
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
        • Research Site
      • Stanford, California, Spojené státy, 94304
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Spojené státy, 90048
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10022
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 08035
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stáří minimálně 18 let.
  • Části A, B: Přítomnost solidního, maligního nádoru, s výjimkou lymfomu, který je rezistentní vůči standardním terapiím nebo pro který standardní terapie neexistují.
  • ER+/HER2+ karcinom prsu, vaječníků, děložního čípku, endometria nebo jiné solidní karcinomy, rezistence vůči standardním terapiím s mutací genu PIK3CA (část C), mutací genu AKT1 (část D) nebo dysregulační aberací na dráze PIK/AKT (část D), pokročilý nebo metastatický ER+ pozitivní karcinom prsu, který má mutaci genu AKT1 (část E) nebo pokročilý nebo metastatický ER+ pozitivní karcinom prsu, který má mutaci genu PTEN (část F).
  • Přítomnost alespoň jedné léze, která může být na začátku přesně hodnocena pomocí CT, MRI nebo prostého rentgenového snímku a je vhodná pro opakované hodnocení. Odhadovaná délka života více než 12 týdnů.
  • Odhadovaná délka života více než 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významné abnormality metabolismu glukózy.
  • Komprese míchy nebo mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické, léčené a stabilní (nevyžadující steroidy).
  • Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, včetně aktivních krvácivých diatéz nebo aktivních infekcí včetně hepatitidy B, C a HIV.
  • Důkaz klinicky významných srdečních abnormalit, nekontrolovaná hypotenze, ejekční frakce levé komory pod dolní hranicí normálu pro dané místo nebo zkušenost s významnými srdečními intervenčními výkony.
  • Špatná reakce na AZD5363 nebo jakékoli léky podobné ve struktuře nebo třídě.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A a B Plán 1, Kontinuální dávkování
Část A: Vzestupné dávky AZD5363 podávané perorálně, každý den k definování maximální tolerované dávky. Část B: Fáze rozšíření dávky, při definované maximální tolerované dávce nebo doporučené dávce z části A.
Lék: AZD5363
Pacienti dostanou jednu dávku AZD5363, podanou perorálně, po které následuje 3-7 denní vymývací období. Pacienti pak začnou s dávkováním dvakrát denně, podávaným perorálně, každý den, až do ukončení terapie.
Lék: AZD5363
Pacientům bude podáván AZD5363 perorálně jako jedna dávka, po které bude následovat 3-7 denní vymývací období. Pacienti pak budou dostávat AZD5363 dvakrát denně v režimu 6 nebo méně dnů v týdnu až do ukončení terapie. Části C, D: Perorální AZD5363 dvakrát denně, 4 dny na léčbě, 3 dny bez léčby, do ukončení terapie.
Lék: AZD5363
Volitelný dodatečný rozvrh. Pacientům bude podáván AZD5363 perorálně. Režim bude stanoven v reakci na nové klinické nálezy.
Lék: AZD5363
Pacienti budou dostávat perorálně AZD5363 dvakrát denně (4 dny po 3 dnech bez léčby) v kombinaci se základní terapií fulvestrantem v povolené dávce 500 mg intramuskulárně ve dnech 1, 15, 29 a poté jednou měsíčně.
Experimentální: Části A,B,C,D Plán 2, Přerušované dávkování
Část A: Vzestupné dávky AZD5363 podávané perorálně, dvakrát denně, v 7denním opakovaném režimu (4 dny na, 3 dny bez a 2 dny na, 5 dní bez), k definování maximální tolerované dávky. Část B: Fáze rozšíření dávky, při definované maximální tolerované dávce nebo doporučené dávce z části A (4 dny na, 3 dny bez a 2 dny na, 5 dní bez). Část C a D: AZD5363 perorálně, dvakrát denně v přerušovaném režimu (4 dny na, 3 dny bez).
Lék: AZD5363
Pacienti dostanou jednu dávku AZD5363, podanou perorálně, po které následuje 3-7 denní vymývací období. Pacienti pak začnou s dávkováním dvakrát denně, podávaným perorálně, každý den, až do ukončení terapie.
Lék: AZD5363
Pacientům bude podáván AZD5363 perorálně jako jedna dávka, po které bude následovat 3-7 denní vymývací období. Pacienti pak budou dostávat AZD5363 dvakrát denně v režimu 6 nebo méně dnů v týdnu až do ukončení terapie. Části C, D: Perorální AZD5363 dvakrát denně, 4 dny na léčbě, 3 dny bez léčby, do ukončení terapie.
Lék: AZD5363
Volitelný dodatečný rozvrh. Pacientům bude podáván AZD5363 perorálně. Režim bude stanoven v reakci na nové klinické nálezy.
Lék: AZD5363
Pacienti budou dostávat perorálně AZD5363 dvakrát denně (4 dny po 3 dnech bez léčby) v kombinaci se základní terapií fulvestrantem v povolené dávce 500 mg intramuskulárně ve dnech 1, 15, 29 a poté jednou měsíčně.
Experimentální: Části A a B Plán 3, Přerušované dávkování.

Část A: Vzestupné dávky AZD5363 podávané perorálně, dvakrát denně, v alternativním týdenním režimu. Zahájení schématu 3 závisí na nových klinických údajích.

Část B: Fáze rozšíření dávky, při definované maximální tolerované dávce nebo doporučené dávce z části A
Lék: AZD5363
Pacienti dostanou jednu dávku AZD5363, podanou perorálně, po které následuje 3-7 denní vymývací období. Pacienti pak začnou s dávkováním dvakrát denně, podávaným perorálně, každý den, až do ukončení terapie.
Lék: AZD5363
Pacientům bude podáván AZD5363 perorálně jako jedna dávka, po které bude následovat 3-7 denní vymývací období. Pacienti pak budou dostávat AZD5363 dvakrát denně v režimu 6 nebo méně dnů v týdnu až do ukončení terapie. Části C, D: Perorální AZD5363 dvakrát denně, 4 dny na léčbě, 3 dny bez léčby, do ukončení terapie.
Lék: AZD5363
Volitelný dodatečný rozvrh. Pacientům bude podáván AZD5363 perorálně. Režim bude stanoven v reakci na nové klinické nálezy.
Lék: AZD5363
Pacienti budou dostávat perorálně AZD5363 dvakrát denně (4 dny po 3 dnech bez léčby) v kombinaci se základní terapií fulvestrantem v povolené dávce 500 mg intramuskulárně ve dnech 1, 15, 29 a poté jednou měsíčně.
Experimentální: Část E a F, Přerušované dávkování Fulvestrantu
Perorální AZD5363 dvakrát denně, 4 dny v léčbě, 3 dny bez léčby do ukončení terapie v kombinaci se základní terapií fulvestrantem v jeho schválené dávce 500 mg intramuskulárně ve dnech 1, 15, 29 a poté jednou měsíčně do ukončení terapie.
Lék: AZD5363
Pacienti dostanou jednu dávku AZD5363, podanou perorálně, po které následuje 3-7 denní vymývací období. Pacienti pak začnou s dávkováním dvakrát denně, podávaným perorálně, každý den, až do ukončení terapie.
Lék: AZD5363
Pacientům bude podáván AZD5363 perorálně jako jedna dávka, po které bude následovat 3-7 denní vymývací období. Pacienti pak budou dostávat AZD5363 dvakrát denně v režimu 6 nebo méně dnů v týdnu až do ukončení terapie. Části C, D: Perorální AZD5363 dvakrát denně, 4 dny na léčbě, 3 dny bez léčby, do ukončení terapie.
Lék: AZD5363
Volitelný dodatečný rozvrh. Pacientům bude podáván AZD5363 perorálně. Režim bude stanoven v reakci na nové klinické nálezy.
Lék: AZD5363
Pacienti budou dostávat perorálně AZD5363 dvakrát denně (4 dny po 3 dnech bez léčby) v kombinaci se základní terapií fulvestrantem v povolené dávce 500 mg intramuskulárně ve dnech 1, 15, 29 a poté jednou měsíčně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Části A,B,C,D,E & F: Bezpečnost a snášenlivost AZD5363 z hlediska nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků
Časové okno: Nežádoucí příhody, závažné nežádoucí příhody a úmrtí budou shromažďovány od screeningu do 28 dnů po vysazení studovaného léku.
Nežádoucí příhody, závažné nežádoucí příhody a úmrtí budou shromažďovány od screeningu do 28 dnů po vysazení studovaného léku.
Části A,B,C,D,E & F: Bezpečnost a snášenlivost AZD5363 z hlediska smrti
Časové okno: Úmrtí budou shromažďována od screeningu do 28 dnů po vysazení studovaného léku
Úmrtí budou shromažďována od screeningu do 28 dnů po vysazení studovaného léku
Části A, B, C, D, E & F: Bezpečnost a snášenlivost AZD5363 posouzením změn oproti výchozím hodnotám laboratorních dat (klinická chemie, hematologie, analýza moči)
Časové okno: Laboratorní data budou shromažďována od screeningu do 28 dnů po vysazení studovaného léku
Laboratorní data budou shromažďována od screeningu do 28 dnů po vysazení studovaného léku
Části A,B,C,D,E & F: Bezpečnost a snášenlivost AZD5363 z hlediska změn vitálních funkcí a parametrů elektrokardiogramu (EKG) od výchozího stavu
Časové okno: Vitální známky a EKG budou zaznamenávány od screeningu do 28 dnů po vysazení studovaného léku
Vitální známky a EKG budou zaznamenávány od screeningu do 28 dnů po vysazení studovaného léku
Části A,B,C,D,E & F: Bezpečnost a snášenlivost AZD5363 posouzením změn parametrů elektrokardiogramu (EKG) od výchozích hodnot
Časové okno: EKG budou odebírána od screeningu do 28 dnů po vysazení studovaného léku.
EKG budou odebírána od screeningu do 28 dnů po vysazení studovaného léku.
Části A,B,C,D,E & F: Bezpečnost a snášenlivost AZD5363 stanovením změn laboratorních parametrů glukózy (moč, sérová a plazmatická glukóza, glykosylovaný hemoglobin) od výchozích hodnot.
Časové okno: Parametry glukózy budou shromažďovány od screeningu do 28 dnů po ukončení studie.
Parametry glukózy budou shromažďovány od screeningu do 28 dnů po ukončení studie.
Části A,B,C,D,E & F: Bezpečnost a snášenlivost AZD5363 stanovením ejekční frakce levé komory (LVEF).
Časové okno: Od screeningu až do vysazení studovaného léku se má provádět vícenásobná hradlová akvizice (MUGA) nebo echokardiogramová hodnocení
Od screeningu až do vysazení studovaného léku se má provádět vícenásobná hradlová akvizice (MUGA) nebo echokardiogramová hodnocení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Charakterizovat PK AZD5363 po jednorázovém a opakovaném podání pomocí stanovení maximální plazmatické koncentrace, času do Cmax, terminální rychlostní konstanty, terminálního poločasu, plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas, plazmatické clearance a distribučního objemu.
Časové okno: Ukázka:Část A&B:Cyklus 0Den1(před dávkou,30min,1,2,4,6,8,10-12,24&48h po dávce),C1D1(před dávkou),D8/Poslední týdenní dávka (před dávkou,30min,1,2,4, 6,8,10-12h po dávce),D15/Poslední týdenní dávka+7(před dávkou),Část C,D,E&F:C1D1(před dávkou,2,4h po dávce)&D11(před dávkou,2,4h po dávce)
Ukázka:Část A&B:Cyklus 0Den1(před dávkou,30min,1,2,4,6,8,10-12,24&48h po dávce),C1D1(před dávkou),D8/Poslední týdenní dávka (před dávkou,30min,1,2,4, 6,8,10-12h po dávce),D15/Poslední týdenní dávka+7(před dávkou),Část C,D,E&F:C1D1(před dávkou,2,4h po dávce)&D11(před dávkou,2,4h po dávce)
Části A,B,C,D,E&F: Získání předběžného hodnocení protinádorové aktivity AZD5363 pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Hodnocení nádoru pomocí RECIST po 6, 12, 18, 24 týdnech a poté ve 12 týdenních intervalech až do ukončení studijní terapie
Hodnocení nádoru pomocí RECIST po 6, 12, 18, 24 týdnech a poté ve 12 týdenních intervalech až do ukončení studijní terapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gaia Schiavon, MSD, AstraZeneca
  • Vrchní vyšetřovatel: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

26. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

3. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D3610C00001
  • EudraCT number: 2010-022167-35
  • 2010-022167-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.

Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům). Kromě toho budou muset všichni uživatelé přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina děložního hrdla

Klinické studie na AZD5363

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit