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Sicurezza, tollerabilità e potenziale attività antitumorale dell'aumento delle dosi di AZD5363 in diversi programmi di trattamento

25 giugno 2025 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase I, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare di dosi crescenti di AZD5363 secondo schemi di dosaggio adattabili in pazienti con neoplasie solide avanzate

Questo studio è progettato per studiare la sicurezza e la tollerabilità di un nuovo farmaco, AZD5363, in pazienti con cancro avanzato e per identificare una dose e un programma che possono essere utilizzati in futuro. Questo studio indagherà anche su come il corpo gestisce l'AZD5363 (cioè quanto velocemente il corpo assorbe e rimuove il farmaco). Questo studio esaminerà anche l'attività antitumorale di AZD5363 in pazienti con carcinoma mammario avanzato / metastatico, tumori ginecologici o altri tumori solidi portatori di mutazione AKT1 / PIK3CA o PTEN.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio di fase I, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare di dosi crescenti di AZD5363 nell'ambito di programmi di dosaggio adattabili in pazienti con neoplasie solide avanzate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

285

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3T2
        • Research Site
  • Danimarca
      • København Ø, Danimarca, 2100
        • Research Site
  • Francia
      • Paris Cedex 5, Francia, 75248
        • Research Site
      • Pierre Benite CEDEX, Francia, 69310
        • Research Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Research Site
  • Giappone
      • Chuo-ku, Giappone, 104-0045
        • Research Site
      • Kashiwa, Giappone, 277-8577
        • Research Site
      • Koto-ku, Giappone, 135-8550
        • Research Site
      • Sapporo-shi, Giappone, 060-8638
        • Research Site
  • Italia
      • Milan, Italia, 20141
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
      • Prato, Italia, 59100
        • Research Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Research Site
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Research Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 08035
        • Research Site
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90089
        • Research Site
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94304
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Stati Uniti, 90048
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10022
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età minima 18 anni.
  • Parti A, B: la presenza di un tumore solido, maligno, escluso il linfoma, ovvero resistenza alle terapie standard o per il quale non esistono terapie standard.
  • Carcinoma mammario, ovarico, cervicale, endometriale ER+/HER2+ o altri tumori solidi, resistenza alle terapie standard con mutazione del gene PIK3CA (Parte C), mutazione del gene AKT1 (Parte D) o aberrazione disregolatoria sulla via PIK/AKT (Parte D), carcinoma mammario avanzato o metastatico ER+ positivo con mutazione del gene AKT1 (Parte E) o carcinoma mammario avanzato o metastatico ER+ positivo con mutazione del gene PTEN (Parte F).
  • La presenza di almeno una lesione che può essere accuratamente valutata al basale mediante TC, RM o radiografia semplice ed è adatta per una valutazione ripetuta. Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane.
  • Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane.

Criteri di esclusione:

  • Anomalie clinicamente significative del metabolismo del glucosio.
  • Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, trattati e stabili (non richiedono steroidi).
  • Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, comprese diatesi emorragiche attive o infezioni attive tra cui epatite B, C e HIV.
  • Evidenza di anomalie cardiache clinicamente significative, ipotensione incontrollata, frazione di eiezione ventricolare sinistra al di sotto del limite inferiore della norma per il sito o esperienza di procedure interventistiche cardiache significative.
  • Una brutta reazione all'AZD5363 oa farmaci simili per struttura o classe.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A e B Programma 1, Dosaggio continuo
Parte A: Dosi crescenti di AZD5363 somministrate per via orale, ogni giorno per definire la dose massima tollerata. Parte B: fase di espansione della dose, alla dose massima tollerata definita o alla dose raccomandata dalla Parte A.
Droga: AZD5363
I pazienti riceveranno una singola dose di AZD5363, somministrata per via orale, seguita da un periodo di wash-out di 3-7 giorni. I pazienti inizieranno quindi con la somministrazione due volte al giorno, somministrata per via orale, ogni giorno, fino alla cessazione della terapia.
Droga: AZD5363
Ai pazienti verrà somministrato AZD5363 somministrato per via orale in dose singola, seguito da un periodo di wash-out di 3-7 giorni. I pazienti riceveranno quindi AZD5363 due volte al giorno per 6 o meno giorni per regime settimanale, fino alla cessazione della terapia. Parti C, D: AZD5363 orale due volte al giorno, 4 giorni di trattamento, 3 giorni senza trattamento, fino alla cessazione della terapia.
Droga: AZD5363
Programma aggiuntivo facoltativo. Ai pazienti verrà somministrato AZD5363 somministrato per via orale. Regime da determinare in risposta ai risultati clinici emergenti.
Droga: AZD5363
I pazienti riceveranno AZD5363 per via orale due volte al giorno (4 giorni su 3 giorni senza trattamento) in combinazione con la terapia di base di fulvestrant alla dose autorizzata di 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1,15,29 e successivamente una volta al mese.
Sperimentale: Parti A, B, C, D Programma 2, Dosaggio intermittente
Parte A: Dosi crescenti di AZD5363 somministrate per via orale, due volte al giorno, in un regime ripetuto di 7 giorni (4 giorni sì, 3 giorni no e 2 giorni sì, 5 giorni no), per definire la dose massima tollerata. Parte B: fase di espansione della dose, alla dose massima tollerata definita o alla dose raccomandata dalla Parte A (4 giorni sì, 3 giorni no e 2 giorni sì, 5 giorni no). Parte C e D: AZD5363 per via orale, due volte al giorno in regime intermittente (4 giorni sì, 3 giorni no).
Droga: AZD5363
I pazienti riceveranno una singola dose di AZD5363, somministrata per via orale, seguita da un periodo di wash-out di 3-7 giorni. I pazienti inizieranno quindi con la somministrazione due volte al giorno, somministrata per via orale, ogni giorno, fino alla cessazione della terapia.
Droga: AZD5363
Ai pazienti verrà somministrato AZD5363 somministrato per via orale in dose singola, seguito da un periodo di wash-out di 3-7 giorni. I pazienti riceveranno quindi AZD5363 due volte al giorno per 6 o meno giorni per regime settimanale, fino alla cessazione della terapia. Parti C, D: AZD5363 orale due volte al giorno, 4 giorni di trattamento, 3 giorni senza trattamento, fino alla cessazione della terapia.
Droga: AZD5363
Programma aggiuntivo facoltativo. Ai pazienti verrà somministrato AZD5363 somministrato per via orale. Regime da determinare in risposta ai risultati clinici emergenti.
Droga: AZD5363
I pazienti riceveranno AZD5363 per via orale due volte al giorno (4 giorni su 3 giorni senza trattamento) in combinazione con la terapia di base di fulvestrant alla dose autorizzata di 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1,15,29 e successivamente una volta al mese.
Sperimentale: Parti A e B Programma 3, Dosaggio intermittente.

Parte A: dosi crescenti di AZD5363 somministrate per via orale, due volte al giorno, con un regime settimanale alternativo. L'avvio del Programma 3 dipende dai dati clinici emergenti.

Parte B: fase di espansione della dose, alla dose massima tollerata definita o alla dose raccomandata dalla Parte A
Droga: AZD5363
I pazienti riceveranno una singola dose di AZD5363, somministrata per via orale, seguita da un periodo di wash-out di 3-7 giorni. I pazienti inizieranno quindi con la somministrazione due volte al giorno, somministrata per via orale, ogni giorno, fino alla cessazione della terapia.
Droga: AZD5363
Ai pazienti verrà somministrato AZD5363 somministrato per via orale in dose singola, seguito da un periodo di wash-out di 3-7 giorni. I pazienti riceveranno quindi AZD5363 due volte al giorno per 6 o meno giorni per regime settimanale, fino alla cessazione della terapia. Parti C, D: AZD5363 orale due volte al giorno, 4 giorni di trattamento, 3 giorni senza trattamento, fino alla cessazione della terapia.
Droga: AZD5363
Programma aggiuntivo facoltativo. Ai pazienti verrà somministrato AZD5363 somministrato per via orale. Regime da determinare in risposta ai risultati clinici emergenti.
Droga: AZD5363
I pazienti riceveranno AZD5363 per via orale due volte al giorno (4 giorni su 3 giorni senza trattamento) in combinazione con la terapia di base di fulvestrant alla dose autorizzata di 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1,15,29 e successivamente una volta al mese.
Sperimentale: Parti E e F, Dosaggio intermittente con Fulvestrant
AZD5363 orale due volte al giorno, 4 giorni di trattamento, 3 giorni di sospensione del trattamento fino alla cessazione della terapia in combinazione con la terapia di base di fulvestrant alla sua dose autorizzata di 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1,15,29 e successivamente una volta al mese fino alla cessazione della terapia.
Droga: AZD5363
I pazienti riceveranno una singola dose di AZD5363, somministrata per via orale, seguita da un periodo di wash-out di 3-7 giorni. I pazienti inizieranno quindi con la somministrazione due volte al giorno, somministrata per via orale, ogni giorno, fino alla cessazione della terapia.
Droga: AZD5363
Ai pazienti verrà somministrato AZD5363 somministrato per via orale in dose singola, seguito da un periodo di wash-out di 3-7 giorni. I pazienti riceveranno quindi AZD5363 due volte al giorno per 6 o meno giorni per regime settimanale, fino alla cessazione della terapia. Parti C, D: AZD5363 orale due volte al giorno, 4 giorni di trattamento, 3 giorni senza trattamento, fino alla cessazione della terapia.
Droga: AZD5363
Programma aggiuntivo facoltativo. Ai pazienti verrà somministrato AZD5363 somministrato per via orale. Regime da determinare in risposta ai risultati clinici emergenti.
Droga: AZD5363
I pazienti riceveranno AZD5363 per via orale due volte al giorno (4 giorni su 3 giorni senza trattamento) in combinazione con la terapia di base di fulvestrant alla dose autorizzata di 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1,15,29 e successivamente una volta al mese.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parti A, B, C, D, E e F: sicurezza e tollerabilità di AZD5363 in termini di eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Eventi avversi, eventi avversi gravi e decessi saranno raccolti dallo screening a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
Eventi avversi, eventi avversi gravi e decessi saranno raccolti dallo screening a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
Parti A, B, C, D, E e F: sicurezza e tollerabilità di AZD5363 in termini di decesso
Lasso di tempo: I decessi verranno raccolti dallo screening a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
I decessi verranno raccolti dallo screening a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
Parti A, B, C, D, E e F: sicurezza e tollerabilità di AZD5363 valutando le variazioni rispetto al basale dei dati di laboratorio (chimica clinica, ematologia, analisi delle urine)
Lasso di tempo: I dati di laboratorio verranno raccolti dallo screening fino a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
I dati di laboratorio verranno raccolti dallo screening fino a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
Parti A, B, C, D, E e F: sicurezza e tollerabilità di AZD5363 in termini di variazioni rispetto al basale dei segni vitali e dei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: I segni vitali e gli ECG verranno registrati dallo screening fino a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
I segni vitali e gli ECG verranno registrati dallo screening fino a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
Parti A, B, C, D, E e F: sicurezza e tollerabilità di AZD5363 valutando le variazioni rispetto al basale nei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Gli ECG verranno raccolti dallo screening fino a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
Gli ECG verranno raccolti dallo screening fino a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
Parti A, B, C, D, E e F: sicurezza e tollerabilità di AZD5363 valutando le variazioni rispetto al basale dei parametri di laboratorio del glucosio (urina, glucosio sierico e plasmatico, emoglobina glicosilata).
Lasso di tempo: I parametri glicemici verranno raccolti dallo screening fino a 28 giorni dopo l'interruzione dello studio.
I parametri glicemici verranno raccolti dallo screening fino a 28 giorni dopo l'interruzione dello studio.
Parti A, B, C, D, E e F: sicurezza e tollerabilità di AZD5363 valutando la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF).
Lasso di tempo: Valutazioni Multiple Gated Acquisition (MUGA) o ecocardiogramma da eseguire dallo screening fino all'interruzione del farmaco oggetto dello studio
Valutazioni Multiple Gated Acquisition (MUGA) o ecocardiogramma da eseguire dallo screening fino all'interruzione del farmaco oggetto dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Caratterizzare la farmacocinetica di AZD5363 in seguito a somministrazione singola e multipla mediante valutazione della concentrazione plasmatica massima, tempo alla Cmax, costante di velocità terminale, emivita terminale, area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo, clearance plasmatica e volume di distribuzione.
Lasso di tempo: Campione: Parte A&B: Ciclo0Giorno1(predose,30min,1,2,4,6,8,10-12,24&48h postdose),C1D1(predose),D8/Ultima dose settimanale(predose,30min,1,2,4, 6,8,10-12 ore dopo la dose),G15/Ultima dose settimanale+7(pre-dose),Parte C,D,E&F:C1D1(pre-dose,2,4 ore post-dose) e G11(pre-dose,2,4 ore post-dose)
Campione: Parte A&B: Ciclo0Giorno1(predose,30min,1,2,4,6,8,10-12,24&48h postdose),C1D1(predose),D8/Ultima dose settimanale(predose,30min,1,2,4, 6,8,10-12 ore dopo la dose),G15/Ultima dose settimanale+7(pre-dose),Parte C,D,E&F:C1D1(pre-dose,2,4 ore post-dose) e G11(pre-dose,2,4 ore post-dose)
Parti A, B, C, D, E&F: ottenere una valutazione preliminare dell'attività antitumorale di AZD5363 tramite l'uso dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Valutazione del tumore mediante RECIST a 6, 12, 18, 24 settimane, quindi a intervalli di 12 settimane fino all'interruzione della terapia in studio
Valutazione del tumore mediante RECIST a 6, 12, 18, 24 settimane, quindi a intervalli di 12 settimane fino all'interruzione della terapia in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gaia Schiavon, MSD, AstraZeneca
  • Investigatore principale: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

26 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

3 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 ottobre 2010

Primo Inserito (Stimato)

22 ottobre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D3610C00001
  • EudraCT number: 2010-022167-35
  • 2010-022167-35 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste.

Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione di AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati dei singoli pazienti deidentificati in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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