Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og potentiel anti-cancer aktivitet af stigende doser af AZD5363 i forskellige behandlingsskemaer

25. juni 2025 opdateret af: AstraZeneca

En fase I, open-label, multicenter-undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af stigende doser af AZD5363 under tilpasningsdygtige doseringsskemaer hos patienter med avancerede solide maligniteter

Denne undersøgelse er designet til at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​et nyt lægemiddel, AZD5363, hos patienter med fremskreden cancer – og til at identificere en dosis og tidsplan, der kan bruges i fremtiden. Denne undersøgelse vil også undersøge, hvordan kroppen håndterer AZD5363 (dvs. hvor hurtigt kroppen absorberer og fjerner stoffet). Denne undersøgelse vil også undersøge antitumoraktivitet af AZD5363 hos patienter med fremskreden/metastatisk bryst, gynækologiske kræftformer eller andre solide kræftformer, der bærer enten AKT1 / PIK3CA eller PTEN mutation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En fase I, open-label, multicenter-undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig anti-tumoraktivitet af stigende doser af AZD5363 under tilpasningsbare doseringsskemaer hos patienter med avancerede solide maligniteter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

285

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3T2
        • Research Site
  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Research Site
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
        • Research Site
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94304
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90048
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
  • Frankrig
      • Paris Cedex 5, Frankrig, 75248
        • Research Site
      • Pierre Benite CEDEX, Frankrig, 69310
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Research Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Research Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Prato, Italien, 59100
        • Research Site
  • Japan
      • Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Research Site
      • Koto-ku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Sapporo-shi, Japan, 060-8638
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mindst 18 år.
  • Del A,B: Tilstedeværelsen af ​​en solid, ondartet tumor, ekskl. lymfom, som er resistens over for standardbehandlinger, eller for hvilke der ikke findes standardterapier.
  • ER+/HER2+ bryst-, ovarie-, livmoderhalskræft, endometriecancer eller andre solide cancerformer, resistens over for standardbehandlinger med en PIK3CA-genmutation (del C), AKT1-genmutation (del D) eller en dysregulatorisk aberration på PIK/AKT-vejen (del D), fremskreden eller metastatisk ER+ positiv brystkræft, der har en AKT1-genmutation (del E) eller fremskreden eller metastatisk ER+ positiv brystkræft, der har en PTEN-genmutation (del F).
  • Tilstedeværelsen af ​​mindst én læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved CT, MR eller almindelig røntgen og er egnet til gentagen vurdering. Estimeret forventet levetid på mere end 12 uger.
  • Estimeret forventet levetid på mere end 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikante abnormiteter i glukosemetabolismen.
  • Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, behandlede og stabile (kræver ikke steroider).
  • Tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder aktive blødningsdiateser eller aktive infektioner, herunder hepatitis B, C og HIV.
  • Evidens for klinisk signifikante hjerteabnormaliteter, ukontrolleret hypotension, venstre ventrikulær ejektionsfraktion under den nedre normalgrænse for stedet eller erfaring med signifikante hjerteinterventionelle procedurer.
  • En dårlig reaktion på AZD5363 eller andre lægemidler, der ligner den i struktur eller klasse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A og B Skema 1, Kontinuerlig dosering
Del A: Stigende doser af AZD5363 administreret oralt hver dag for at definere den maksimalt tolererede dosis. Del B: Dosisudvidelsesfase, ved den definerede maksimalt tolererede dosis eller anbefalet dosis fra Del A.
Medicin: AZD5363
Patienterne vil modtage en enkelt dosis AZD5363, administreret oralt, efterfulgt af en 3-7 dages udvaskningsperiode. Patienterne vil derefter begynde med dosering to gange dagligt, indgivet oralt, hver dag, indtil behandlingen ophører.
Medicin: AZD5363
Patienterne vil få AZD5363 administreret oralt som en enkelt dosis, efterfulgt af en 3-7 dages udvaskningsperiode. Patienterne vil derefter modtage AZD5363 to gange dagligt på 6 eller færre dage pr. ugentlig regime, indtil behandlingen ophører. Del C,D: Oral AZD5363 to gange dagligt, 4 dage i behandling, 3 dages behandlingsfri, til ophør af behandlingen.
Medicin: AZD5363
Valgfri ekstra tidsplan. Patienterne vil få AZD5363 indgivet oralt. Regime skal bestemmes som svar på nye kliniske fund.
Medicin: AZD5363
Patienterne vil modtage oral AZD5363 to gange dagligt (4 dage på 3 dages fri behandling) kombineret med baggrundsbehandling af fulvestrant i en godkendt dosis på 500 mg intramuskulært på dag 1, 15, 29 og en gang om måneden derefter.
Eksperimentel: Del A,B,C,D Skema 2, Intermitterende dosering
Del A: Stigende doser af AZD5363 indgivet oralt, to gange dagligt, på en 7-dages gentagne kur (4 dage på, 3 dage fri og 2 dage på, 5 dage fri), for at definere den maksimalt tolererede dosis. Del B: Dosisudvidelsesfase, ved den definerede maksimalt tolererede dosis eller anbefalet dosis fra Del A (4 dage tændt, 3 dage fri og 2 dage tændt, 5 dage fri). Del C og D: AZD5363 oralt, to gange dagligt på et intermitterende regime (4 dage på, 3 dage fri).
Medicin: AZD5363
Patienterne vil modtage en enkelt dosis AZD5363, administreret oralt, efterfulgt af en 3-7 dages udvaskningsperiode. Patienterne vil derefter begynde med dosering to gange dagligt, indgivet oralt, hver dag, indtil behandlingen ophører.
Medicin: AZD5363
Patienterne vil få AZD5363 administreret oralt som en enkelt dosis, efterfulgt af en 3-7 dages udvaskningsperiode. Patienterne vil derefter modtage AZD5363 to gange dagligt på 6 eller færre dage pr. ugentlig regime, indtil behandlingen ophører. Del C,D: Oral AZD5363 to gange dagligt, 4 dage i behandling, 3 dages behandlingsfri, til ophør af behandlingen.
Medicin: AZD5363
Valgfri ekstra tidsplan. Patienterne vil få AZD5363 indgivet oralt. Regime skal bestemmes som svar på nye kliniske fund.
Medicin: AZD5363
Patienterne vil modtage oral AZD5363 to gange dagligt (4 dage på 3 dages fri behandling) kombineret med baggrundsbehandling af fulvestrant i en godkendt dosis på 500 mg intramuskulært på dag 1, 15, 29 og en gang om måneden derefter.
Eksperimentel: Del A og B Skema 3, Intermitterende dosering.

Del A: Stigende doser af AZD5363 administreret oralt, to gange dagligt, på et alternativt ugentligt regime. Påbegyndelse af skema 3 er afhængig af nye kliniske data.

Del B: Dosisudvidelsesfase, ved den definerede maksimalt tolererede dosis eller anbefalet dosis fra Del A
Medicin: AZD5363
Patienterne vil modtage en enkelt dosis AZD5363, administreret oralt, efterfulgt af en 3-7 dages udvaskningsperiode. Patienterne vil derefter begynde med dosering to gange dagligt, indgivet oralt, hver dag, indtil behandlingen ophører.
Medicin: AZD5363
Patienterne vil få AZD5363 administreret oralt som en enkelt dosis, efterfulgt af en 3-7 dages udvaskningsperiode. Patienterne vil derefter modtage AZD5363 to gange dagligt på 6 eller færre dage pr. ugentlig regime, indtil behandlingen ophører. Del C,D: Oral AZD5363 to gange dagligt, 4 dage i behandling, 3 dages behandlingsfri, til ophør af behandlingen.
Medicin: AZD5363
Valgfri ekstra tidsplan. Patienterne vil få AZD5363 indgivet oralt. Regime skal bestemmes som svar på nye kliniske fund.
Medicin: AZD5363
Patienterne vil modtage oral AZD5363 to gange dagligt (4 dage på 3 dages fri behandling) kombineret med baggrundsbehandling af fulvestrant i en godkendt dosis på 500 mg intramuskulært på dag 1, 15, 29 og en gang om måneden derefter.
Eksperimentel: Del E og F, Intermitterende dosering med Fulvestrant
Oral AZD5363 to gange dagligt, 4 dage i behandling, 3 dages behandlingsfri til ophør af terapi kombineret med baggrundsbehandling af fulvestrant i dens licenserede dosis på 500 mg intramuskulært på dag 1,15,29 og en gang om måneden derefter til ophør af behandlingen.
Medicin: AZD5363
Patienterne vil modtage en enkelt dosis AZD5363, administreret oralt, efterfulgt af en 3-7 dages udvaskningsperiode. Patienterne vil derefter begynde med dosering to gange dagligt, indgivet oralt, hver dag, indtil behandlingen ophører.
Medicin: AZD5363
Patienterne vil få AZD5363 administreret oralt som en enkelt dosis, efterfulgt af en 3-7 dages udvaskningsperiode. Patienterne vil derefter modtage AZD5363 to gange dagligt på 6 eller færre dage pr. ugentlig regime, indtil behandlingen ophører. Del C,D: Oral AZD5363 to gange dagligt, 4 dage i behandling, 3 dages behandlingsfri, til ophør af behandlingen.
Medicin: AZD5363
Valgfri ekstra tidsplan. Patienterne vil få AZD5363 indgivet oralt. Regime skal bestemmes som svar på nye kliniske fund.
Medicin: AZD5363
Patienterne vil modtage oral AZD5363 to gange dagligt (4 dage på 3 dages fri behandling) kombineret med baggrundsbehandling af fulvestrant i en godkendt dosis på 500 mg intramuskulært på dag 1, 15, 29 og en gang om måneden derefter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dele A,B,C,D,E & F: Sikkerhed og tolerabilitet af AZD5363 med hensyn til uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Bivirkninger, alvorlige uønskede hændelser og dødsfald vil blive indsamlet fra screening til 28 dage efter seponering af studielægemidlet.
Bivirkninger, alvorlige uønskede hændelser og dødsfald vil blive indsamlet fra screening til 28 dage efter seponering af studielægemidlet.
Dele A,B,C,D,E & F: Sikkerhed og tolerabilitet af AZD5363 med hensyn til død
Tidsramme: Dødsfald vil blive indsamlet fra screening til 28 dage efter seponering af studielægemidlet
Dødsfald vil blive indsamlet fra screening til 28 dage efter seponering af studielægemidlet
Del A,B,C,D,E & F: Sikkerhed og tolerabilitet af AZD5363 ved at vurdere ændringer fra baseline af laboratoriedata (klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse)
Tidsramme: Laboratoriedata vil blive indsamlet fra screening til 28 dage efter seponering af studielægemidlet
Laboratoriedata vil blive indsamlet fra screening til 28 dage efter seponering af studielægemidlet
Del A,B,C,D,E & F: Sikkerhed og tolerabilitet af AZD5363 med hensyn til ændringer fra baseline i vitale tegn og i elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: Vitale tegn og EKG'er vil blive registreret fra screening til 28 dage efter seponering af studielægemidlet
Vitale tegn og EKG'er vil blive registreret fra screening til 28 dage efter seponering af studielægemidlet
Del A,B,C,D,E & F: Sikkerhed og tolerabilitet af AZD5363 ved at vurdere ændringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: EKG'er vil blive indsamlet fra screening til 28 dage efter seponering af studielægemidlet.
EKG'er vil blive indsamlet fra screening til 28 dage efter seponering af studielægemidlet.
Del A,B,C,D,E & F: Sikkerhed og tolerabilitet af AZD5363 ved at vurdere ændringer fra baseline af glukoselaboratorieparametre (urin, serum og plasmaglucose, glykosyleret hæmoglobin).
Tidsramme: Glucoseparametre vil blive indsamlet fra screening til 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen.
Glucoseparametre vil blive indsamlet fra screening til 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen.
Dele A,B,C,D,E & F: Sikkerhed og tolerabilitet af AZD5363 ved at vurdere venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF).
Tidsramme: Multiple Gated Acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram vurderinger, der skal udføres fra screening til seponering af studielægemidlet
Multiple Gated Acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram vurderinger, der skal udføres fra screening til seponering af studielægemidlet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At karakterisere AZD5363 PK efter enkelt- og multipel dosering ved vurdering af maksimal plasmakoncentration, tid til Cmax, terminal hastighedskonstant, terminal halveringstid, areal under plasmakoncentration-tidskurven, plasmaclearance og distributionsvolumen.
Tidsramme: Prøve:Del A&B:Cycle0Day1(førdosis,30min,1,2,4,6,8,10-12,24&48 timer efter dosis),C1D1(førdosis),D8/Sidste ugentlig dosis(førdosis,30min,1,2,4, 6,8,10-12 timer efter dosis),D15/Sidste ugentlig dosis+7(førdosis),Del C,D,E&F:C1D1(førdosis,2,4 timer efter dosis)&D11(førdosis,2,4 timer efter dosis)
Prøve:Del A&B:Cycle0Day1(førdosis,30min,1,2,4,6,8,10-12,24&48 timer efter dosis),C1D1(førdosis),D8/Sidste ugentlig dosis(førdosis,30min,1,2,4, 6,8,10-12 timer efter dosis),D15/Sidste ugentlig dosis+7(førdosis),Del C,D,E&F:C1D1(førdosis,2,4 timer efter dosis)&D11(førdosis,2,4 timer efter dosis)
Del A,B,C,D,E&F: For at opnå en foreløbig vurdering af antitumoraktivitet af AZD5363 ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Tumorvurdering af RECIST ved 6,12,18,24 uger derefter med 12 ugentlige intervaller indtil seponering af studieterapi
Tumorvurdering af RECIST ved 6,12,18,24 uger derefter med 12 ugentlige intervaller indtil seponering af studieterapi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studieleder: Gaia Schiavon, MSD, AstraZeneca
  • Ledende efterforsker: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

3. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2010

Først opslået (Anslået)

22. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D3610C00001
  • EudraCT number: 2010-022167-35
  • 2010-022167-35 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen.

Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med AZD5363

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner