Безопасность, переносимость и потенциальная противораковая активность растущих доз AZD5363 при различных схемах лечения
25 июня 2025 г. обновлено: AstraZeneca
Фаза I, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности возрастающих доз AZD5363 при адаптируемых схемах дозирования у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями
Это исследование предназначено для изучения безопасности и переносимости нового препарата AZD5363 у пациентов с распространенным раком, а также для определения дозы и схемы приема, которые можно будет использовать в будущем.
В этом исследовании также будет изучено, как организм справляется с AZD5363 (т. е. как быстро организм поглощает и выводит препарат).
В этом исследовании также будет изучена противоопухолевая активность AZD5363 у пациентов с распространенным/метастатическим раком молочной железы, гинекологическим раком или другим солидным раком, имеющим мутацию AKT1/PIK3CA или PTEN.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза I, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности возрастающих доз AZD5363 при адаптируемых схемах дозирования у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
285
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
København Ø, Дания, 2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Research Site
-
Madrid, Испания, 08035
- Research Site
-
Valencia, Испания, 46010
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20141
- Research Site
-
Napoli, Италия, 80131
- Research Site
-
Prato, Италия, 59100
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3T2
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Research Site
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
- Research Site
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94304
- Research Site
-
West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Paris Cedex 5, Франция, 75248
- Research Site
-
Pierre Benite CEDEX, Франция, 69310
- Research Site
-
Villejuif, Франция, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Chuo-ku, Япония, 104-0045
- Research Site
-
Kashiwa, Япония, 277-8577
- Research Site
-
Koto-ku, Япония, 135-8550
- Research Site
-
Sapporo-shi, Япония, 060-8638
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст не менее 18 лет.
- Части A, B: Наличие солидной злокачественной опухоли, за исключением лимфомы, которая устойчива к стандартным методам лечения или для которых не существует стандартных методов лечения.
- ER+/HER2+ рак молочной железы, яичников, шейки матки, эндометрия или другой солидный рак, резистентность к стандартной терапии с мутацией гена PIK3CA (часть C), мутацией гена AKT1 (часть D) или нарушением регуляции пути PIK/AKT (часть D), распространенный или метастатический ER+-положительный рак молочной железы с мутацией гена AKT1 (часть E) или распространенный или метастатический ER+-положительный рак молочной железы с мутацией гена PTEN (часть F).
- Наличие по крайней мере одного поражения, которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью КТ, МРТ или обычной рентгенографии и которое подходит для повторной оценки. Расчетная продолжительность жизни более 12 недель.
- Расчетная продолжительность жизни более 12 недель.
Критерий исключения:
- Клинически значимые нарушения метаболизма глюкозы.
- Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев бессимптомного течения, лечения и стабильного состояния (не требующего применения стероидов).
- Доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая активный геморрагический диатез или активные инфекции, включая гепатиты В, С и ВИЧ.
- Доказательства клинически значимых сердечных аномалий, неконтролируемая гипотензия, фракция выброса левого желудочка ниже нижнего предела нормы для данного места или опыт значительных кардиологических интервенционных процедур.
- Плохая реакция на AZD5363 или любые препараты, подобные ему по структуре или классу.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A и B, График 1, Непрерывное дозирование
Часть A: возрастающие дозы AZD5363, вводимые перорально каждый день, чтобы определить максимально переносимую дозу.
Часть B: Фаза увеличения дозы, определенная максимально переносимая доза или рекомендуемая доза из Части A.
|
Пациенты будут получать разовую дозу AZD5363 перорально с последующим 3-7-дневным периодом вымывания.
Затем пациенты начинают с приема препарата два раза в день перорально каждый день до прекращения терапии.
Пациентам будут давать AZD5363 перорально в виде разовой дозы с последующим 3-7-дневным периодом вымывания.
Затем пациенты будут получать AZD5363 два раза в день в течение 6 или менее дней по еженедельному режиму до прекращения терапии.
Части C, D: Перорально AZD5363 два раза в день, 4 дня лечения, 3 дня перерыва до прекращения лечения.
Необязательное дополнительное расписание.
Пациентам будут давать AZD5363 перорально.
Режим должен быть определен в ответ на возникающие клинические данные.
Пациенты будут получать перорально AZD5363 два раза в день (4 дня с перерывом в 3 дня) в сочетании с фоновой терапией фулвестрантом в лицензированной дозе 500 мг внутримышечно в дни 1, 15, 29 и затем один раз в месяц.
|
|
Экспериментальный: Части A, B, C, D График 2, прерывистое дозирование
Часть A: Возрастающие дозы AZD5363, вводимые перорально, два раза в день, по 7-дневному повторяющемуся режиму (4 дня приема, 3 дня перерыва и 2 дня приема, 5 дней перерыва), чтобы определить максимально переносимую дозу.
Часть B: фаза увеличения дозы, при определенной максимально переносимой дозе или рекомендуемой дозе из части A (4 дня приема, 3 дня перерыва и 2 дня приема, 5 дней перерыва).
Части C и D: AZD5363 перорально, два раза в день по прерывистой схеме (4 дня приема, 3 дня перерыва).
|
Пациенты будут получать разовую дозу AZD5363 перорально с последующим 3-7-дневным периодом вымывания.
Затем пациенты начинают с приема препарата два раза в день перорально каждый день до прекращения терапии.
Пациентам будут давать AZD5363 перорально в виде разовой дозы с последующим 3-7-дневным периодом вымывания.
Затем пациенты будут получать AZD5363 два раза в день в течение 6 или менее дней по еженедельному режиму до прекращения терапии.
Части C, D: Перорально AZD5363 два раза в день, 4 дня лечения, 3 дня перерыва до прекращения лечения.
Необязательное дополнительное расписание.
Пациентам будут давать AZD5363 перорально.
Режим должен быть определен в ответ на возникающие клинические данные.
Пациенты будут получать перорально AZD5363 два раза в день (4 дня с перерывом в 3 дня) в сочетании с фоновой терапией фулвестрантом в лицензированной дозе 500 мг внутримышечно в дни 1, 15, 29 и затем один раз в месяц.
|
|
Экспериментальный: Части A и B, График 3, Прерывистое дозирование.
Часть A: возрастающие дозы AZD5363, вводимые перорально два раза в день по альтернативному еженедельному режиму. Начало Списка 3 зависит от новых клинических данных. Часть B: Фаза увеличения дозы при определенной максимально переносимой дозе или рекомендуемой дозе из части A |
Пациенты будут получать разовую дозу AZD5363 перорально с последующим 3-7-дневным периодом вымывания.
Затем пациенты начинают с приема препарата два раза в день перорально каждый день до прекращения терапии.
Пациентам будут давать AZD5363 перорально в виде разовой дозы с последующим 3-7-дневным периодом вымывания.
Затем пациенты будут получать AZD5363 два раза в день в течение 6 или менее дней по еженедельному режиму до прекращения терапии.
Части C, D: Перорально AZD5363 два раза в день, 4 дня лечения, 3 дня перерыва до прекращения лечения.
Необязательное дополнительное расписание.
Пациентам будут давать AZD5363 перорально.
Режим должен быть определен в ответ на возникающие клинические данные.
Пациенты будут получать перорально AZD5363 два раза в день (4 дня с перерывом в 3 дня) в сочетании с фоновой терапией фулвестрантом в лицензированной дозе 500 мг внутримышечно в дни 1, 15, 29 и затем один раз в месяц.
|
|
Экспериментальный: Части E и F, прерывистое введение фулвестранта
Перорально AZD5363 два раза в день, 4 дня лечения, 3 дня перерыва до прекращения терапии в сочетании с фоновой терапией фулвестрантом в разрешенной дозе 500 мг внутримышечно в дни 1, 15, 29 и затем один раз в месяц до прекращения терапии.
|
Пациенты будут получать разовую дозу AZD5363 перорально с последующим 3-7-дневным периодом вымывания.
Затем пациенты начинают с приема препарата два раза в день перорально каждый день до прекращения терапии.
Пациентам будут давать AZD5363 перорально в виде разовой дозы с последующим 3-7-дневным периодом вымывания.
Затем пациенты будут получать AZD5363 два раза в день в течение 6 или менее дней по еженедельному режиму до прекращения терапии.
Части C, D: Перорально AZD5363 два раза в день, 4 дня лечения, 3 дня перерыва до прекращения лечения.
Необязательное дополнительное расписание.
Пациентам будут давать AZD5363 перорально.
Режим должен быть определен в ответ на возникающие клинические данные.
Пациенты будут получать перорально AZD5363 два раза в день (4 дня с перерывом в 3 дня) в сочетании с фоновой терапией фулвестрантом в лицензированной дозе 500 мг внутримышечно в дни 1, 15, 29 и затем один раз в месяц.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Части A, B, C, D, E и F: Безопасность и переносимость AZD5363 с точки зрения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: Данные о нежелательных явлениях, серьезных нежелательных явлениях и случаях смерти будут собираться с момента скрининга до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
|
Данные о нежелательных явлениях, серьезных нежелательных явлениях и случаях смерти будут собираться с момента скрининга до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
|
|
Части A, B, C, D, E и F: Безопасность и переносимость AZD5363 с точки зрения смерти
Временное ограничение: Случаи смерти будут собираться с момента скрининга до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
|
Случаи смерти будут собираться с момента скрининга до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
|
|
Части A, B, C, D, E и F: Безопасность и переносимость AZD5363 путем оценки изменений по сравнению с исходными лабораторными данными (клиническая химия, гематология, анализ мочи)
Временное ограничение: Лабораторные данные будут собираться с момента скрининга до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
|
Лабораторные данные будут собираться с момента скрининга до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
|
|
Части A, B, C, D, E и F: Безопасность и переносимость AZD5363 с точки зрения изменений основных показателей жизнедеятельности и параметров электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Жизненно важные признаки и ЭКГ будут записываться с момента скрининга до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
|
Жизненно важные признаки и ЭКГ будут записываться с момента скрининга до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
|
|
Части A, B, C, D, E и F: Безопасность и переносимость AZD5363 путем оценки изменений параметров электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: ЭКГ будут снимать с момента скрининга до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
|
ЭКГ будут снимать с момента скрининга до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
|
|
Части A, B, C, D, E и F: Безопасность и переносимость AZD5363 путем оценки изменений лабораторных параметров глюкозы по сравнению с исходным уровнем (глюкоза в моче, сыворотке и плазме, гликозилированный гемоглобин).
Временное ограничение: Параметры глюкозы будут собираться с момента скрининга до 28 дней после прекращения исследования.
|
Параметры глюкозы будут собираться с момента скрининга до 28 дней после прекращения исследования.
|
|
Части A, B, C, D, E и F: Безопасность и переносимость AZD5363 путем оценки фракции выброса левого желудочка (LVEF).
Временное ограничение: Множественное закрытое исследование (MUGA) или оценку эхокардиограммы следует проводить с момента скрининга до прекращения приема исследуемого препарата.
|
Множественное закрытое исследование (MUGA) или оценку эхокардиограммы следует проводить с момента скрининга до прекращения приема исследуемого препарата.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Охарактеризовать фармакокинетику AZD5363 после однократного и многократного введения путем оценки максимальной концентрации в плазме, времени достижения Cmax, конечной константы скорости, конечного периода полувыведения, площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, плазменного клиренса и объема распределения.
Временное ограничение: Образец: часть A и B: цикл 0, день 1 (до дозы, 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8, 10-12, 24 и 48 ч после дозы), C1D1 (до дозы), D8/последняя недельная доза (до дозы, 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8, 10-12 часов после приема), D15/последняя недельная доза + 7 (до приема), части C, D, E и F: C1D1 (до приема, 2,4 часа после приема) и D11 (до приема, 2,4 часа после приема)
|
Образец: часть A и B: цикл 0, день 1 (до дозы, 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8, 10-12, 24 и 48 ч после дозы), C1D1 (до дозы), D8/последняя недельная доза (до дозы, 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8, 10-12 часов после приема), D15/последняя недельная доза + 7 (до приема), части C, D, E и F: C1D1 (до приема, 2,4 часа после приема) и D11 (до приема, 2,4 часа после приема)
|
|
Части A, B, C, D, E и F: получить предварительную оценку противоопухолевой активности AZD5363 с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
Временное ограничение: Оценка опухоли с помощью RECIST через 6, 12, 18, 24 недели, затем с 12-недельными интервалами до прекращения исследуемой терапии
|
Оценка опухоли с помощью RECIST через 6, 12, 18, 24 недели, затем с 12-недельными интервалами до прекращения исследуемой терапии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gaia Schiavon, MSD, AstraZeneca
- Главный следователь: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Smyth LM, Reichel JB, Tang J, Patel JAA, Meng F, Selcuklu DS, Houck-Loomis B, You D, Samoila A, Schiavon G, Li BT, Razavi P, Piscuoglio S, Reis-Filho JS, Taylor BS, Baselga J, Solit DB, Hyman DM, Berger MF, Chandarlapaty S. Utility of Serial cfDNA NGS for Prospective Genomic Analysis of Patients on a Phase I Basket Study. JCO Precis Oncol. 2021 Jan 8;5:PO.20.00184. doi: 10.1200/PO.20.00184. eCollection 2021.
- Smyth LM, Batist G, Meric-Bernstam F, Kabos P, Spanggaard I, Lluch A, Jhaveri K, Varga A, Wong A, Schram AM, Ambrose H, Carr TH, de Bruin EC, Salinas-Souza C, Foxley A, Hauser J, Lindemann JPO, Maudsley R, McEwen R, Moschetta M, Nikolaou M, Schiavon G, Razavi P, Banerji U, Baselga J, Hyman DM, Chandarlapaty S. Selective AKT kinase inhibitor capivasertib in combination with fulvestrant in PTEN-mutant ER-positive metastatic breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021 Apr 16;7(1):44. doi: 10.1038/s41523-021-00251-7.
- Smyth LM, Tamura K, Oliveira M, Ciruelos EM, Mayer IA, Sablin MP, Biganzoli L, Ambrose HJ, Ashton J, Barnicle A, Cashell DD, Corcoran C, de Bruin EC, Foxley A, Hauser J, Lindemann JPO, Maudsley R, McEwen R, Moschetta M, Pass M, Rowlands V, Schiavon G, Banerji U, Scaltriti M, Taylor BS, Chandarlapaty S, Baselga J, Hyman DM. Capivasertib, an AKT Kinase Inhibitor, as Monotherapy or in Combination with Fulvestrant in Patients with AKT1 E17K-Mutant, ER-Positive Metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3947-3957. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3953. Epub 2020 Apr 20.
- Banerji U, Dean EJ, Perez-Fidalgo JA, Batist G, Bedard PL, You B, Westin SN, Kabos P, Garrett MD, Tall M, Ambrose H, Barrett JC, Carr TH, Cheung SYA, Corcoran C, Cullberg M, Davies BR, de Bruin EC, Elvin P, Foxley A, Lawrence P, Lindemann JPO, Maudsley R, Pass M, Rowlands V, Rugman P, Schiavon G, Yates J, Schellens JHM. A Phase I Open-Label Study to Identify a Dosing Regimen of the Pan-AKT Inhibitor AZD5363 for Evaluation in Solid Tumors and in PIK3CA-Mutated Breast and Gynecologic Cancers. Clin Cancer Res. 2018 May 1;24(9):2050-2059. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2260. Epub 2017 Oct 24.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 апреля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 октября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 октября 2010 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
22 октября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Новообразования матки
- Новообразования
- Новообразования эндометрия
Другие идентификационные номера исследования
- D3610C00001
- EudraCT number: 2010-022167-35
- 2010-022167-35 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .