Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja i potencjalna aktywność przeciwnowotworowa zwiększania dawek AZD5363 w różnych schematach leczenia

25 czerwca 2025 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną aktywność przeciwnowotworową rosnących dawek AZD5363 w dostosowywalnych schematach dawkowania u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Badanie to ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji nowego leku, AZD5363, u pacjentów z zaawansowanym rakiem oraz określenie dawki i schematu leczenia, które można stosować w przyszłości. Badanie to zbada również, w jaki sposób organizm radzi sobie z AZD5363 (tj. jak szybko organizm wchłania i usuwa lek). To badanie będzie również badać aktywność przeciwnowotworową AZD5363 u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym rakiem piersi, rakiem ginekologicznym lub innym rakiem litym z mutacją AKT1 / PIK3CA lub PTEN.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną aktywność przeciwnowotworową rosnących dawek AZD5363 w dostosowywalnych schematach dawkowania u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

285

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • København Ø, Dania, 2100
        • Research Site
      • Paris Cedex 5, Francja, 75248
        • Research Site
      • Pierre Benite CEDEX, Francja, 69310
        • Research Site
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 08035
        • Research Site
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Research Site
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Research Site
      • Chuo-ku, Japonia, 104-0045
        • Research Site
      • Kashiwa, Japonia, 277-8577
        • Research Site
      • Koto-ku, Japonia, 135-8550
        • Research Site
      • Sapporo-shi, Japonia, 060-8638
        • Research Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3T2
        • Research Site
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90089
        • Research Site
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10022
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37204
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Research Site
      • Milan, Włochy, 20141
        • Research Site
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Research Site
      • Prato, Włochy, 59100
        • Research Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Research Site
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek co najmniej 18 lat.
  • Części A, B: Obecność litego, złośliwego guza, z wyłączeniem chłoniaka, który jest oporny na standardowe terapie lub dla którego nie istnieją standardowe terapie.
  • ER+/HER2+ rak piersi, jajnika, szyjki macicy, endometrium lub inny rak lity, oporność na standardowe terapie z mutacją genu PIK3CA (część C), mutacją genu AKT1 (część D) lub zaburzeniem regulacji szlaku PIK/AKT (część D), zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi ER+-dodatniego z mutacją genu AKT1 (Część E) lub zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi ER+-dodatniego z mutacją genu PTEN (Część F).
  • Obecność co najmniej jednej zmiany, którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub zwykłego zdjęcia rentgenowskiego i nadaje się do ponownej oceny. Szacunkowa długość życia ponad 12 tygodni.
  • Szacunkowa długość życia ponad 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie istotne nieprawidłowości metabolizmu glukozy.
  • Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe, leczone i stabilne (niewymagające sterydów).
  • Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym czynną skazę krwotoczną lub czynne infekcje, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, C i HIV.
  • Dowody na klinicznie istotne nieprawidłowości serca, niekontrolowane niedociśnienie, frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej dolnej granicy normy dla miejsca lub doświadczenie w istotnych interwencyjnych procedurach kardiologicznych.
  • Zła reakcja na AZD5363 lub jakiekolwiek leki podobne do niego pod względem struktury lub klasy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A i B Harmonogram 1, Ciągłe dawkowanie
Część A: Rosnące dawki AZD5363 podawane doustnie, codziennie w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki. Część B: Faza zwiększania dawki, przy określonej maksymalnej tolerowanej dawce lub zalecanej dawce z części A.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę AZD5363 podawaną doustnie, po czym nastąpi 3-7 dniowy okres wypłukiwania. Następnie pacjenci rozpoczną dawkowanie dwa razy dziennie, podawane doustnie, codziennie, aż do zaprzestania terapii.
Pacjenci otrzymają AZD5363 doustnie w pojedynczej dawce, po czym nastąpi 3-7-dniowy okres wypłukiwania. Następnie pacjenci będą otrzymywać AZD5363 dwa razy dziennie przez 6 lub mniej dni w schemacie tygodniowym, aż do zaprzestania terapii. Części C, D: Doustnie AZD5363 dwa razy dziennie, 4 dni leczenia, 3 dni przerwy w leczeniu, do zaprzestania leczenia.
Opcjonalny dodatkowy harmonogram. Pacjenci otrzymają doustnie AZD5363. Schemat do ustalenia w odpowiedzi na pojawiające się wyniki badań klinicznych.
Pacjenci będą otrzymywać doustnie AZD5363 dwa razy dziennie (4 dni z 3 dniami przerwy w leczeniu) w połączeniu z terapią podstawową fulwestrantem w zarejestrowanej dawce 500 mg domięśniowo w dniach 1,15,29, a następnie raz w miesiącu.
Eksperymentalny: Części A,B,C,D Harmonogram 2, Dozowanie przerywane
Część A: Rosnące dawki AZD5363 podawane doustnie, dwa razy dziennie, w schemacie powtarzalnym przez 7 dni (4 dni stosowania, 3 dni przerwy i 2 dni stosowania, 5 dni przerwy), w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki. Część B: Faza zwiększania dawki, przy określonej maksymalnej tolerowanej dawce lub zalecanej dawce z Części A (4 dni stosowania, 3 dni przerwy i 2 dni stosowania, 5 dni przerwy). Część C i D: AZD5363 doustnie, dwa razy dziennie w schemacie przerywanym (4 dni stosowania, 3 dni przerwy).
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę AZD5363 podawaną doustnie, po czym nastąpi 3-7 dniowy okres wypłukiwania. Następnie pacjenci rozpoczną dawkowanie dwa razy dziennie, podawane doustnie, codziennie, aż do zaprzestania terapii.
Pacjenci otrzymają AZD5363 doustnie w pojedynczej dawce, po czym nastąpi 3-7-dniowy okres wypłukiwania. Następnie pacjenci będą otrzymywać AZD5363 dwa razy dziennie przez 6 lub mniej dni w schemacie tygodniowym, aż do zaprzestania terapii. Części C, D: Doustnie AZD5363 dwa razy dziennie, 4 dni leczenia, 3 dni przerwy w leczeniu, do zaprzestania leczenia.
Opcjonalny dodatkowy harmonogram. Pacjenci otrzymają doustnie AZD5363. Schemat do ustalenia w odpowiedzi na pojawiające się wyniki badań klinicznych.
Pacjenci będą otrzymywać doustnie AZD5363 dwa razy dziennie (4 dni z 3 dniami przerwy w leczeniu) w połączeniu z terapią podstawową fulwestrantem w zarejestrowanej dawce 500 mg domięśniowo w dniach 1,15,29, a następnie raz w miesiącu.
Eksperymentalny: Części A i B Harmonogram 3, Dozowanie przerywane.

Część A: Rosnące dawki AZD5363 podawane doustnie, dwa razy dziennie, w alternatywnym schemacie tygodniowym. Rozpoczęcie realizacji Harmonogramu 3 zależy od pojawiających się danych klinicznych.

Część B: Faza zwiększania dawki, przy określonej maksymalnej tolerowanej dawce lub zalecanej dawce z Części A

Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę AZD5363 podawaną doustnie, po czym nastąpi 3-7 dniowy okres wypłukiwania. Następnie pacjenci rozpoczną dawkowanie dwa razy dziennie, podawane doustnie, codziennie, aż do zaprzestania terapii.
Pacjenci otrzymają AZD5363 doustnie w pojedynczej dawce, po czym nastąpi 3-7-dniowy okres wypłukiwania. Następnie pacjenci będą otrzymywać AZD5363 dwa razy dziennie przez 6 lub mniej dni w schemacie tygodniowym, aż do zaprzestania terapii. Części C, D: Doustnie AZD5363 dwa razy dziennie, 4 dni leczenia, 3 dni przerwy w leczeniu, do zaprzestania leczenia.
Opcjonalny dodatkowy harmonogram. Pacjenci otrzymają doustnie AZD5363. Schemat do ustalenia w odpowiedzi na pojawiające się wyniki badań klinicznych.
Pacjenci będą otrzymywać doustnie AZD5363 dwa razy dziennie (4 dni z 3 dniami przerwy w leczeniu) w połączeniu z terapią podstawową fulwestrantem w zarejestrowanej dawce 500 mg domięśniowo w dniach 1,15,29, a następnie raz w miesiącu.
Eksperymentalny: Części E i F, Przerywane dawkowanie fulwestrantu
Doustne AZD5363 dwa razy dziennie, 4 dni leczenia, 3 dni przerwy w leczeniu do zaprzestania leczenia w połączeniu z terapią podstawową fulwestrantem w zarejestrowanej dawce 500 mg domięśniowo w dniach 1,15,29, a następnie raz w miesiącu do zaprzestania leczenia.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę AZD5363 podawaną doustnie, po czym nastąpi 3-7 dniowy okres wypłukiwania. Następnie pacjenci rozpoczną dawkowanie dwa razy dziennie, podawane doustnie, codziennie, aż do zaprzestania terapii.
Pacjenci otrzymają AZD5363 doustnie w pojedynczej dawce, po czym nastąpi 3-7-dniowy okres wypłukiwania. Następnie pacjenci będą otrzymywać AZD5363 dwa razy dziennie przez 6 lub mniej dni w schemacie tygodniowym, aż do zaprzestania terapii. Części C, D: Doustnie AZD5363 dwa razy dziennie, 4 dni leczenia, 3 dni przerwy w leczeniu, do zaprzestania leczenia.
Opcjonalny dodatkowy harmonogram. Pacjenci otrzymają doustnie AZD5363. Schemat do ustalenia w odpowiedzi na pojawiające się wyniki badań klinicznych.
Pacjenci będą otrzymywać doustnie AZD5363 dwa razy dziennie (4 dni z 3 dniami przerwy w leczeniu) w połączeniu z terapią podstawową fulwestrantem w zarejestrowanej dawce 500 mg domięśniowo w dniach 1,15,29, a następnie raz w miesiącu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Części A, B, C, D, E i F: Bezpieczeństwo i tolerancja AZD5363 pod względem zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane i zgony będą zbierane od badania przesiewowego do 28 dni po odstawieniu badanego leku.
Zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane i zgony będą zbierane od badania przesiewowego do 28 dni po odstawieniu badanego leku.
Części A, B, C, D, E i F: Bezpieczeństwo i tolerancja AZD5363 pod względem śmierci
Ramy czasowe: Zgony będą zbierane od badania przesiewowego do 28 dni po odstawieniu badanego leku
Zgony będą zbierane od badania przesiewowego do 28 dni po odstawieniu badanego leku
Części A, B, C, D, E i F: Bezpieczeństwo i tolerancja AZD5363 poprzez ocenę zmian w stosunku do wartości wyjściowych danych laboratoryjnych (chemia kliniczna, hematologia, analiza moczu)
Ramy czasowe: Dane laboratoryjne będą zbierane od badania przesiewowego do 28 dni po odstawieniu badanego leku
Dane laboratoryjne będą zbierane od badania przesiewowego do 28 dni po odstawieniu badanego leku
Części A,B,C,D,E i F: Bezpieczeństwo i tolerancja AZD5363 pod względem zmian parametrów czynności życiowych i parametrów elektrokardiogramu (EKG) względem wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Oznaki życiowe i EKG będą rejestrowane od badania przesiewowego do 28 dni po odstawieniu badanego leku
Oznaki życiowe i EKG będą rejestrowane od badania przesiewowego do 28 dni po odstawieniu badanego leku
Części A,B,C,D,E i F: Bezpieczeństwo i tolerancja AZD5363 poprzez ocenę zmian w parametrach elektrokardiogramu (EKG) względem wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Zapisy EKG będą zbierane od badania przesiewowego do 28 dni po odstawieniu badanego leku.
Zapisy EKG będą zbierane od badania przesiewowego do 28 dni po odstawieniu badanego leku.
Części A, B, C, D, E i F: Bezpieczeństwo i tolerancja AZD5363 poprzez ocenę zmian parametrów laboratoryjnych glukozy w stosunku do wartości wyjściowych (glukoza w moczu, surowicy i osoczu, hemoglobina glikozylowana).
Ramy czasowe: Parametry glukozy będą zbierane od badania przesiewowego do 28 dni po przerwaniu badania.
Parametry glukozy będą zbierane od badania przesiewowego do 28 dni po przerwaniu badania.
Części A, B, C, D, E i F: Bezpieczeństwo i tolerancja AZD5363 poprzez ocenę frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF).
Ramy czasowe: Oceny wielokrotnej akwizycji bramkowanej (MUGA) lub echokardiogramu, które należy przeprowadzić od badania przesiewowego do odstawienia badanego leku
Oceny wielokrotnej akwizycji bramkowanej (MUGA) lub echokardiogramu, które należy przeprowadzić od badania przesiewowego do odstawienia badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Scharakteryzowanie farmakokinetyki AZD5363 po pojedynczym i wielokrotnym podaniu przez ocenę maksymalnego stężenia w osoczu, czasu do Cmax, stałej szybkości końcowej, okresu półtrwania w fazie końcowej, pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w czasie, klirensu w osoczu i objętości dystrybucji.
Ramy czasowe: Próbka:Część A&B:Cykl0Dzień1(przed podaniem dawki, 30min,1,2,4,6,8,10-12,24&48h po podaniu dawki),C1D1(przed podaniem dawki),D8/Ostatnia dawka tygodniowa(przed podaniem dawki,30min,1,2,4, 6,8,10-12h po podaniu),D15/Ostatnia dawka tygodniowa +7(przed podaniem),Część C,D,E&F:C1D1(przed podaniem, 2,4h po podaniu)&D11(przed podaniem,2,4h po podaniu)
Próbka:Część A&B:Cykl0Dzień1(przed podaniem dawki, 30min,1,2,4,6,8,10-12,24&48h po podaniu dawki),C1D1(przed podaniem dawki),D8/Ostatnia dawka tygodniowa(przed podaniem dawki,30min,1,2,4, 6,8,10-12h po podaniu),D15/Ostatnia dawka tygodniowa +7(przed podaniem),Część C,D,E&F:C1D1(przed podaniem, 2,4h po podaniu)&D11(przed podaniem,2,4h po podaniu)
Części A,B,C,D,E&F: Aby uzyskać wstępną ocenę aktywności przeciwnowotworowej AZD5363 za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Ocena guza za pomocą RECIST w 6,12,18,24 tygodniu, a następnie co 12 tygodni do przerwania badanej terapii
Ocena guza za pomocą RECIST w 6,12,18,24 tygodniu, a następnie co 12 tygodni do przerwania badanej terapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Gaia Schiavon, MSD, AstraZeneca
  • Główny śledczy: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 października 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 października 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków.

Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Kiedy prośba zostanie zatwierdzona, AstraZeneca zapewni dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak szyjki macicy

Badania kliniczne na AZD5363

Subskrybuj