一项评估灭活水痘带状疱疹疫苗 (VZV) 作为带状疱疹 (HZ) 和带状疱疹相关并发症在接受造血细胞移植 (HCT) 参与者中的预防性治疗的安全性和有效性的研究 (V212-001)
2019年9月10日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项研究 V212 在自体造血细胞移植 (HCT) 接受者中的安全性、耐受性、功效和免疫原性的 III 期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心临床试验
这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估灭活 VZV 疫苗在自体造血细胞移植 (HCT) 成年受者中预防带状疱疹和带状疱疹相关并发症的安全性和有效性。
主要假设是，与安慰剂相比，接种 V212 疫苗可降低带状疱疹 (HZ) 的发病率，当给予 HCT 接受者时。
成功的统计标准要求与安慰剂接受者相比，V212 接受者（不包括高抗原批次）的估计疫苗效力的 95% 置信区间下限 > 25%。
研究概览
详细说明
研究参与者被随机分配接受 3 个一致性批次的 V212、高抗原批次的 V212 或安慰剂之一。
为了符合监管要求，所有批次的 V212 的结果被合并用于主要和次要疗效和安全性评估（方案修正案 2）； V212 批次之间的所有计划比较都是探索性的，不包括在本披露中。
此外，根据监管要求，V212 高抗原批次未包括在疗效分析中，因为担心其包含会夸大疗效估计（方案修正案 4）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1257
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 有水痘病史、VZV 抗体（在收到血液制品之前记录），或在 VZV 流行国家居住 ≥ 30 年，或者如果参与者年龄 <30 岁，则在具有地方性 VZV 感染的国家上过小学或中学地方性 VZV 感染。
- 计划在入组后 60 天内接受自体造血细胞移植
- 从入学前 2 周开始到最后一次接种疫苗后 6 个月期间怀孕的可能性极小
- 有生育能力的女性参与者必须具有阴性血清或尿液
怀孕测试。
排除标准：
- 对任何疫苗成分的超敏反应史
- 入组后 1 年内有带状疱疹病史
- 之前接受过任何水痘或带状疱疹疫苗
- 基础癌症复发超过 2 次（霍奇金淋巴瘤参与者可能有超过 2 次复发）
- 期待串联移植手术
- 预计在 HCT 后接受 >6 个月（>180 天）的预防性抗病毒治疗。
- 在注册前 2 周至最后一次接种疫苗后 6 个月内怀孕或正在哺乳或预期怀孕。
- 已接种活病毒疫苗或计划在第 1 剂前 4 周至第 4 剂后 28 天期间接种活病毒疫苗。
- 已接种灭活疫苗或计划在第 1 剂至第 4 剂接种前 7 天至接种后 28 天期间接种灭活疫苗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：V212 一致性批次 1
参与者在自动 HCT 前 30 天和后 30、60 和 90 天随机接受 V212 一致性批次 1 0.5 mL 皮下注射。
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带状疱疹的 V212 病毒抗原。
参与者将获得一致性批次 1、2 或 3 或高抗原批次。
其他名称：
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实验性的：V212 一致性批次 2
参与者在自动 HCT 前 30 天和后 30、60 和 90 天随机接受 V212 一致性批次 2，皮下注射 0.5 mL。
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带状疱疹的 V212 病毒抗原。
参与者将获得一致性批次 1、2 或 3 或高抗原批次。
其他名称：
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实验性的：V212 一致性批次 3
参与者在自动 HCT 前 30 天和后 30、60 和 90 天随机接受 V212 一致性批次 3，皮下注射 0.5 mL。
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带状疱疹的 V212 病毒抗原。
参与者将获得一致性批次 1、2 或 3 或高抗原批次。
其他名称：
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实验性的：V212 高抗原批次
参与者在自体 HCT 前 30 天和后 30、60 和 90 天随机接受 V212 高抗原批次 0.5 mL 皮下注射。
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带状疱疹的 V212 病毒抗原。
参与者将获得一致性批次 1、2 或 3 或高抗原批次。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者在自体 HCT 前 30 天和后 30、60 和 90 天随机接受匹配的安慰剂，0.5 mL 皮下注射。
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无病毒抗原的V212疫苗稳定剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确诊带状疱疹的发病率
大体时间：最长约 5 年
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疑似带状疱疹 (HZ) 病例的临床标准是出现丘疹或水疱性皮疹，并伴有皮节或全身分布，或者在没有皮疹的情况下，临床怀疑 VZV 感染，在诊断标本中检测到或未检测到 VZV来自血液、脑脊髓液、肺、肝或其他器官。
所有带状疱疹疑似病例均由临床裁决委员会 (CAC) 进行裁决。
病例确认基于皮肤损伤聚合酶链反应（如果可用），或根据 CAC 标准操作程序对 CAC 的临床病例描述进行裁定。
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最长约 5 年
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发生一种或多种严重不良事件的参与者百分比
大体时间：接种后最多 28 天 4（最多 118 天）
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不良事件 (AE) 定义为与使用申办方产品相关的身体结构、功能或化学暂时发生的任何不利和意外变化，无论是否被认为与产品使用相关。
严重不良事件 (SAE) 是导致死亡、危及生命、导致持续或严重残疾或无能力、导致或延长现有住院治疗的 AE，是先天性异常或出生缺陷，是癌症，是服药过量，或者是另一个重要的医疗事件。
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接种后最多 28 天 4（最多 118 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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带状疱疹并发症的发生率
大体时间：带状疱疹发作后最多 6 个月（最多约 5 年）
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带状疱疹并发症发生率的复合疗效终点定义为在研究期间发生以下任何情况：因带状疱疹住院或住院时间延长、播散性带状疱疹（包括播散性带状疱疹皮疹或 VZV 病毒血症）、内脏带状疱疹、眼部带状疱疹，由于带状疱疹引起的神经损伤，或静脉注射阿昔洛韦治疗带状疱疹。
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带状疱疹发作后最多 6 个月（最多约 5 年）
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中度至重度带状疱疹相关疼痛的发生率
大体时间：带状疱疹发作后最多 6 个月（最多约 5 年）
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中度至重度 HZ 相关疼痛被定义为 2 次或更多次出现带状疱疹简明疼痛量表上的 3 分或更高分（0 到 10 分，其中 0 表示没有疼痛，10 表示您能想象到的最严重的疼痛） (ZBPI) 从 HZ 发病到 6 个月 HZ 随访期结束的任何时间。
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带状疱疹发作后最多 6 个月（最多约 5 年）
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带状疱疹后神经痛的发病率
大体时间：带状疱疹发作后最多 6 个月（最多约 5 年）
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带状疱疹后遗神经痛 (PHN) 被定义为带状疱疹皮疹区域的疼痛，并且在过去 24 小时内疼痛评分为 3 分或更高（在 0 到 10 的范围内，其中 0 分表示没有疼痛，10 分表示尽可能疼痛想象一下）在 HZ 皮疹发作后持续或出现大于或等于 90 天的 ZBPI。
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带状疱疹发作后最多 6 个月（最多约 5 年）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由于不良事件而退出研究药物的参与者百分比
大体时间：接种后最多 28 天 4（最多 118 天）
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AE 被定义为与使用申办者的产品暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与产品的使用相关。
严重不良事件 (SAE) 是导致死亡、危及生命、导致持续或严重残疾或无能力、导致或延长现有住院治疗的 AE，是先天性异常或出生缺陷，是癌症，是服药过量，或者是另一个重要的医疗事件。
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接种后最多 28 天 4（最多 118 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Boeckh MJ, Arvin AM, Mullane KM, Camacho LH, Winston DJ, Morrison VA, Hurtado K, Durrand Hall J, Pang L, Su SC, Kaplan SS, Annunziato PW, Popmihajlov Z; V212 Protocol 001 Trial Group and V212 Protocol 011 Trial Group. Immunogenicity of Inactivated Varicella Zoster Vaccine in Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients and Patients With Solid or Hematologic Cancer. Open Forum Infect Dis. 2020 Jun 2;7(7):ofaa172. doi: 10.1093/ofid/ofaa172. eCollection 2020 Jul.
- Eriksson J, Hunger M, Bourhis F, Thoren R, Popmihajlov Z, Finelli L, Jiang Y. Cost and utility in immunocompromised subjects who developed herpes zoster during the randomized V212 inactivated varicella-zoster vaccine (ZVIN) trial. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2020 Dec;20(6):613-621. doi: 10.1080/14737167.2020.1693267. Epub 2019 Nov 18.
- Winston DJ, Mullane KM, Cornely OA, Boeckh MJ, Brown JW, Pergam SA, Trociukas I, Zak P, Craig MD, Papanicolaou GA, Velez JD, Panse J, Hurtado K, Fernsler DA, Stek JE, Pang L, Su SC, Zhao Y, Chan ISF, Kaplan SS, Parrino J, Lee I, Popmihajlov Z, Annunziato PW, Arvin A; V212 Protocol 001 Trial Team. Inactivated varicella zoster vaccine in autologous haemopoietic stem-cell transplant recipients: an international, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2116-2127. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30631-7. Epub 2018 May 24.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年11月30日
初级完成 (实际的)
2015年12月23日
研究完成 (实际的)
2015年12月23日
研究注册日期
首次提交
2010年10月25日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月26日
首次发布 (估计)
2010年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月10日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- V212-001 (其他标识符：Merck Protocol Number)
- 2010-020150-34 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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