Исследование по оценке безопасности и эффективности инактивированной вакцины против ветряной оспы (VZV) в качестве профилактического лечения опоясывающего герпеса (HZ) и осложнений, связанных с HZ, у участников, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT) (V212-001)
10 сентября 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фаза III, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование для изучения безопасности, переносимости, эффективности и иммуногенности V212 у реципиентов аутологичных трансплантатов гемопоэтических клеток (HCT)
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности инактивированной вакцины против VZV для профилактики HZ и осложнений, связанных с HZ, у взрослых реципиентов аутологичных трансплантатов гемопоэтических клеток (HCTs).
Основная гипотеза состоит в том, что вакцинация вакциной V212 снизит заболеваемость опоясывающим герпесом (HZ) по сравнению с плацебо при введении реципиентам HCT.
Статистический критерий успеха требует, чтобы нижняя граница 95% доверительного интервала для оценки эффективности вакцины у реципиентов V212 (исключая партию с высоким содержанием антигена) по сравнению с реципиентами плацебо составляла >25%.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники исследования были рандомизированы для получения одной из 3 последовательных партий V212, партии V212 с высоким содержанием антигена или плацебо.
В соответствии с требованиями регулирующих органов результаты для всех партий V212 были объединены для первичной и вторичной оценки эффективности и безопасности (поправка 2 к Протоколу); все запланированные сравнения партий V212 носили ознакомительный характер и не включены в данное раскрытие.
Кроме того, по требованию регулирующих органов партия V212 с высоким содержанием антигена не была включена в анализ эффективности из-за опасений, что ее включение приведет к завышению оценок эффективности (поправка 4 к Протоколу).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1257
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Имеет в анамнезе ветряную оспу, антитела к VZV (задокументированные до получения продуктов крови) или проживает в стране с эндемичной инфекцией VZV в течение ≥30 лет или, если участник моложе 30 лет, посещал начальную или среднюю школу в стране с эндемическая инфекция ВВО.
- Планируется пройти аутологичную трансплантацию гемопоэтических клеток в течение 60 дней после зачисления.
- Крайне маловероятно зачатие в течение периода времени, начинающегося за 2 недели до регистрации и заканчивая 6 месяцами с момента последней дозы вакцины.
- Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат сыворотки или мочи.
тест на беременность.
Критерий исключения:
- Реакция гиперчувствительности на любой компонент вакцины в анамнезе.
- Предыдущая история опоясывающего герпеса в течение 1 года после зачисления
- Предварительное получение любой вакцины против ветряной оспы или опоясывающего лишая
- Более 2 рецидивов основного рака (у участников с лимфомой Ходжкина могло быть более 2 рецидивов)
- Ожидание процедуры тандемной трансплантации
- Ожидается получение > 6 месяцев (> 180 дней) профилактической противовирусной терапии после HCT.
- Беременна или кормит грудью или ожидает зачатия в период от 2 недель до регистрации до 6 месяцев с момента последней дозы вакцины.
- Получил живую вирусную вакцину или должен получить живую вирусную вакцину в период от 4 недель до введения дозы 1 до 28 дней после введения дозы 4.
- Получил инактивированную вакцину или планируется получить инактивированную вакцину в период между 7 днями до и 28 днями после введения доз с 1 по 4.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Консистенция V212, партия 1
Участники были рандомизированы для получения партии 1 консистенции V212 в виде подкожной инъекции 0,5 мл за 30 дней до и через 30, 60 и 90 дней после ауто-HCT.
|
Вирусный антиген V212 для HZ.
Участники получат постоянную партию 1, 2 или 3 или партию с высоким содержанием антигена.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Консистенция V212, партия 2
Участники были рандомизированы для получения партии 2 консистенции V212 в виде подкожной инъекции 0,5 мл за 30 дней до и через 30, 60 и 90 дней после ауто-HCT.
|
Вирусный антиген V212 для HZ.
Участники получат постоянную партию 1, 2 или 3 или партию с высоким содержанием антигена.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Консистенция V212, партия 3
Участники были рандомизированы для получения партии 3 консистенции V212 в виде подкожной инъекции 0,5 мл за 30 дней до и через 30, 60 и 90 дней после ауто-HCT.
|
Вирусный антиген V212 для HZ.
Участники получат постоянную партию 1, 2 или 3 или партию с высоким содержанием антигена.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лот V212 с высоким содержанием антигена
Участники были рандомизированы для получения лота с высоким содержанием антигена V212 в виде 0,5 мл подкожной инъекции за 30 дней до и через 30, 60 и 90 дней после ауто-HCT.
|
Вирусный антиген V212 для HZ.
Участники получат постоянную партию 1, 2 или 3 или партию с высоким содержанием антигена.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники были рандомизированы для получения соответствующего плацебо в виде подкожной инъекции 0,5 мл за 30 дней до и через 30, 60 и 90 дней после ауто-HCT.
|
Вакцинный стабилизатор для V212 без вирусного антигена
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость подтвержденным Herpes-Zoster
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
|
Клиническими критериями подозрения на Herpes-Zoster (HZ) были развитие папулезной или везикулярной сыпи с дерматомным или генерализованным распространением или отсутствие сыпи, клиническое подозрение на инфекцию VZV с или без обнаружения VZV в диагностических образцах. из крови, спинномозговой жидкости, легких, печени или других органов.
Все случаи с подозрением на HZ рассматривались Клиническим судейским комитетом (CAC).
Подтверждение случая было основано на полимеразной цепной реакции поражения кожи, если она была доступна, или на основании описания клинического случая CAC, проведенного в соответствии со Стандартной процедурой CAC.
|
Примерно до 5 лет
|
|
Процент участников с одним или несколькими серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 28 дней после вакцинации 4 (до 118 дней)
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта спонсора, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, которое приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, приводит к стойкой или значительной инвалидности или инвалидности, приводит к или продлевает существующую госпитализацию, является врожденной аномалией или врожденным дефектом, является раком, передозировка или другое важное медицинское событие.
|
До 28 дней после вакцинации 4 (до 118 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота осложнений Herpes-Zoster
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала ГЦ (примерно до 5 лет)
|
Комбинированная конечная точка эффективности частоты осложнений ГЗ определялась как возникновение любого из следующего во время исследования: госпитализация или продление госпитализации из-за ГЗ, диссеминированного ГЗ (включая диссеминированную сыпь ГЗ или виремию ВВО), висцерального ГЗ, офтальмологического ГЗ. , неврологические нарушения из-за ГЦ или назначение внутривенной терапии ацикловиром для лечения ГЦ.
|
До 6 месяцев после начала ГЦ (примерно до 5 лет)
|
|
Частота умеренной и тяжелой боли, связанной с Herpes-Zoster
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала ГЦ (примерно до 5 лет)
|
Умеренная или сильная боль, связанная с HZ, определялась как 2 или более случаев с оценкой 3 или выше (шкала от 0 до 10, где 0 — отсутствие боли, а 10 — боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить) в Краткой шкале боли Zoster. (ZBPI) в любое время от начала HZ до конца 6-месячного периода наблюдения за HZ.
|
До 6 месяцев после начала ГЦ (примерно до 5 лет)
|
|
Заболеваемость постгерпетической невралгией
Временное ограничение: До 6 месяцев после появления сыпи HZ (примерно до 5 лет)
|
Постгерпетическая невралгия (ПГН) определялась как боль в области сыпи HZ с болью за последние 24 часа, оцененной как 3 или выше (по шкале от 0 до 10, где 0 — отсутствие боли, а 10 — боль настолько сильная, насколько вы можете). вообразите) на ZBPI, который сохраняется или появляется больше или равно 90 дням после появления сыпи HZ.
|
До 6 месяцев после появления сыпи HZ (примерно до 5 лет)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых было прекращено прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления
Временное ограничение: До 28 дней после вакцинации 4 (до 118 дней)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта спонсора, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, которое приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, приводит к стойкой или значительной инвалидности или инвалидности, приводит к или продлевает существующую госпитализацию, является врожденной аномалией или врожденным дефектом, является раком, передозировка или другое важное медицинское событие.
|
До 28 дней после вакцинации 4 (до 118 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Boeckh MJ, Arvin AM, Mullane KM, Camacho LH, Winston DJ, Morrison VA, Hurtado K, Durrand Hall J, Pang L, Su SC, Kaplan SS, Annunziato PW, Popmihajlov Z; V212 Protocol 001 Trial Group and V212 Protocol 011 Trial Group. Immunogenicity of Inactivated Varicella Zoster Vaccine in Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients and Patients With Solid or Hematologic Cancer. Open Forum Infect Dis. 2020 Jun 2;7(7):ofaa172. doi: 10.1093/ofid/ofaa172. eCollection 2020 Jul.
- Eriksson J, Hunger M, Bourhis F, Thoren R, Popmihajlov Z, Finelli L, Jiang Y. Cost and utility in immunocompromised subjects who developed herpes zoster during the randomized V212 inactivated varicella-zoster vaccine (ZVIN) trial. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2020 Dec;20(6):613-621. doi: 10.1080/14737167.2020.1693267. Epub 2019 Nov 18.
- Winston DJ, Mullane KM, Cornely OA, Boeckh MJ, Brown JW, Pergam SA, Trociukas I, Zak P, Craig MD, Papanicolaou GA, Velez JD, Panse J, Hurtado K, Fernsler DA, Stek JE, Pang L, Su SC, Zhao Y, Chan ISF, Kaplan SS, Parrino J, Lee I, Popmihajlov Z, Annunziato PW, Arvin A; V212 Protocol 001 Trial Team. Inactivated varicella zoster vaccine in autologous haemopoietic stem-cell transplant recipients: an international, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2116-2127. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30631-7. Epub 2018 May 24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 ноября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 декабря 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 октября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 октября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 октября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- V212-001 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
- 2010-020150-34 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .