Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia da vacina inativada contra varicela-zoster (VZV) como tratamento preventivo para herpes zoster (HZ) e complicações relacionadas ao HZ em participantes submetidos a transplantes de células hematopoiéticas (HCTs) (V212-001)
10 de setembro de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de Fase III para estudar a segurança, tolerabilidade, eficácia e imunogenicidade do V212 em receptores de transplantes autólogos de células hematopoiéticas (HCTs)
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e eficácia da vacina VZV inativada para a prevenção de HZ e complicações relacionadas a HZ em receptores adultos de transplantes autólogos de células hematopoiéticas (HCTs).
A hipótese primária é que a vacinação com a vacina V212 reduzirá a incidência de herpes zoster (HZ) em comparação com o placebo quando administrada a receptores de HCT.
O critério estatístico para sucesso requer que o limite inferior do intervalo de confiança de 95% para a eficácia estimada da vacina nos receptores V212 (excluindo o lote de alto antígeno) em comparação com o dos receptores de placebo seja >25%.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes do estudo foram randomizados para receber um dos 3 lotes de consistência de V212, um lote de alto antígeno de V212 ou placebo.
Para atender às solicitações regulatórias, os resultados de todos os lotes de V212 foram combinados para as avaliações primária e secundária de eficácia e segurança (Protocolo Emenda 2); todas as comparações planejadas entre os lotes V212 foram exploratórias e não estão incluídas nesta divulgação.
Além disso, por solicitação regulatória, o V212 High Antigen Lot não foi incluído nas análises de eficácia por preocupações de que sua inclusão aumentaria as estimativas de eficácia (Protocolo Emenda 4).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1257
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem história prévia de varicela, anticorpos para VZV (documentados antes do recebimento de hemoderivados) ou residência em um país com infecção endêmica por VZV por ≥30 anos ou se o participante tiver <30 anos de idade, frequentou a escola primária ou secundária em um país com infecção endêmica por VZV.
- Programado para passar por um transplante autólogo de células hematopoiéticas dentro de 60 dias após a inscrição
- É altamente improvável conceber durante o período de tempo que começa 2 semanas antes da inscrição até 6 meses a partir da última dose de vacinação
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter soro ou urina negativos
teste de gravidez.
Critério de exclusão:
- História de reação de hipersensibilidade a qualquer componente da vacina
- História prévia de herpes zoster dentro de 1 ano após a inscrição
- Recebimento prévio de qualquer vacina contra varicela ou zoster
- Mais de 2 recidivas do câncer subjacente (participantes com linfoma de Hodgkin podem ter tido mais de 2 recidivas)
- Expectativa do procedimento de transplante em tandem
- Espera-se que receba >6 meses (>180 dias) de terapia antiviral profilática pós-HCT.
- Está grávida ou amamentando ou espera engravidar no período de 2 semanas antes da inscrição até 6 meses a partir da última dose de vacinação.
- Recebeu uma vacina de vírus vivo ou está programado para receber uma vacina de vírus vivo no período de 4 semanas antes da Dose 1 até 28 dias após a 4ª dose.
- Recebeu uma vacina inativada ou está programado para receber uma vacina inativada no período entre 7 dias antes e 28 dias após as Doses 1 a 4.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Consistência V212 Lote 1
Os participantes foram randomizados para receber o Lote 1 de consistência V212 administrado como uma injeção subcutânea de 0,5 mL 30 dias antes e 30, 60 e 90 dias após o auto-HCT.
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Antígeno viral V212 para HZ.
Os participantes receberão o Lote de consistência 1, 2 ou 3 ou o Lote de alto antígeno.
Outros nomes:
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Experimental: V212 Consistência Lote 2
Os participantes foram randomizados para receber o lote 2 de consistência V212 administrado como uma injeção subcutânea de 0,5 mL 30 dias antes e 30, 60 e 90 dias após o auto-HCT.
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Antígeno viral V212 para HZ.
Os participantes receberão o Lote de consistência 1, 2 ou 3 ou o Lote de alto antígeno.
Outros nomes:
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Experimental: V212 Consistência Lote 3
Os participantes foram randomizados para receber o lote 3 de consistência V212 administrado como uma injeção subcutânea de 0,5 mL 30 dias antes e 30, 60 e 90 dias após o auto-HCT.
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Antígeno viral V212 para HZ.
Os participantes receberão o Lote de consistência 1, 2 ou 3 ou o Lote de alto antígeno.
Outros nomes:
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Experimental: Lote de alto antígeno V212
Os participantes foram randomizados para receber o lote de alto antígeno V212 administrado como uma injeção subcutânea de 0,5 mL 30 dias antes e 30, 60 e 90 dias após o auto-HCT.
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Antígeno viral V212 para HZ.
Os participantes receberão o Lote de consistência 1, 2 ou 3 ou o Lote de alto antígeno.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes foram randomizados para receber placebo correspondente administrado como uma injeção subcutânea de 0,5 mL 30 dias antes e 30, 60 e 90 dias após o auto-HCT.
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Estabilizador de vacina para V212 sem antígeno do vírus
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Herpes-Zoster confirmado
Prazo: Até aproximadamente 5 anos
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Os critérios clínicos para casos suspeitos de Herpes-Zoster (HZ) foram o desenvolvimento de erupção cutânea papular ou vesicular com distribuição dermatomal ou generalizada ou, na ausência de erupção cutânea, suspeita clínica de infecção por VZV com ou sem detecção de VZV em amostras de diagnóstico sangue, líquido cefalorraquidiano, pulmão, fígado ou outro órgão.
Todos os casos suspeitos de HZ foram submetidos a julgamento pelo Comitê de Adjudicação Clínica (CAC).
A confirmação do caso foi baseada na reação em cadeia da polimerase da lesão cutânea, se disponível, ou pela adjudicação da descrição do caso clínico pelo CAC, realizada de acordo com o Procedimento Operacional Padrão do CAC.
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Até aproximadamente 5 anos
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Porcentagem de participantes com um ou mais eventos adversos graves
Prazo: Até 28 dias após a vacinação 4 (até 118 dias)
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do patrocinador, considerado ou não relacionado ao uso do produto.
Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em morte, ameaça a vida, resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, resulta em ou prolonga uma hospitalização existente, é uma anomalia congênita ou defeito congênito, é um câncer, é uma overdose ou outro evento médico importante.
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Até 28 dias após a vacinação 4 (até 118 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Complicações do Herpes-Zoster
Prazo: Até 6 meses após o início do HZ (até aproximadamente 5 anos)
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O desfecho de eficácia composto da incidência de complicações de HZ foi definido como a ocorrência de qualquer um dos seguintes durante o estudo: hospitalização ou prolongamento da hospitalização devido a HZ, HZ disseminado (incluindo erupção cutânea disseminada por HZ ou viremia por VZV), HZ visceral, HZ oftálmico , comprometimento neurológico devido a HZ ou administração de terapia intravenosa com aciclovir para tratamento de HZ.
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Até 6 meses após o início do HZ (até aproximadamente 5 anos)
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Incidência de Dor Moderada a Grave Associada ao Herpes-Zoster
Prazo: Até 6 meses após o início do HZ (até aproximadamente 5 anos)
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A dor moderada a grave associada ao HZ foi definida como 2 ou mais ocorrências de pontuação 3 ou superior (escala de 0 a 10, onde 0 é nenhuma dor e 10 é a dor mais forte que você pode imaginar) no Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI) a qualquer momento desde o início do HZ até o final do período de acompanhamento de 6 meses do HZ.
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Até 6 meses após o início do HZ (até aproximadamente 5 anos)
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Incidência de Neuralgia Pós-herpética
Prazo: Até 6 meses após o início da erupção cutânea por HZ (até aproximadamente 5 anos)
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Neuralgia pós-herpética (NPH) foi definida como dor na área da erupção HZ com dor nas últimas 24 horas pontuada como 3 ou mais (em uma escala de 0 a 10, onde 0 é sem dor e 10 é a pior dor possível imagine) no ZBPI que persiste ou parece maior ou igual a 90 dias após o início da erupção cutânea por HZ.
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Até 6 meses após o início da erupção cutânea por HZ (até aproximadamente 5 anos)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com medicação do estudo retirada devido a um evento adverso
Prazo: Até 28 dias após a vacinação 4 (até 118 dias)
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Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do patrocinador, considerado ou não relacionado ao uso do produto.
Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em morte, ameaça a vida, resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, resulta em ou prolonga uma hospitalização existente, é uma anomalia congênita ou defeito congênito, é um câncer, é uma overdose ou outro evento médico importante.
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Até 28 dias após a vacinação 4 (até 118 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Boeckh MJ, Arvin AM, Mullane KM, Camacho LH, Winston DJ, Morrison VA, Hurtado K, Durrand Hall J, Pang L, Su SC, Kaplan SS, Annunziato PW, Popmihajlov Z; V212 Protocol 001 Trial Group and V212 Protocol 011 Trial Group. Immunogenicity of Inactivated Varicella Zoster Vaccine in Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients and Patients With Solid or Hematologic Cancer. Open Forum Infect Dis. 2020 Jun 2;7(7):ofaa172. doi: 10.1093/ofid/ofaa172. eCollection 2020 Jul.
- Eriksson J, Hunger M, Bourhis F, Thoren R, Popmihajlov Z, Finelli L, Jiang Y. Cost and utility in immunocompromised subjects who developed herpes zoster during the randomized V212 inactivated varicella-zoster vaccine (ZVIN) trial. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2020 Dec;20(6):613-621. doi: 10.1080/14737167.2020.1693267. Epub 2019 Nov 18.
- Winston DJ, Mullane KM, Cornely OA, Boeckh MJ, Brown JW, Pergam SA, Trociukas I, Zak P, Craig MD, Papanicolaou GA, Velez JD, Panse J, Hurtado K, Fernsler DA, Stek JE, Pang L, Su SC, Zhao Y, Chan ISF, Kaplan SS, Parrino J, Lee I, Popmihajlov Z, Annunziato PW, Arvin A; V212 Protocol 001 Trial Team. Inactivated varicella zoster vaccine in autologous haemopoietic stem-cell transplant recipients: an international, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2116-2127. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30631-7. Epub 2018 May 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de novembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
23 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
23 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de outubro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de outubro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
27 de outubro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de setembro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- V212-001 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
- 2010-020150-34 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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