En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av inaktivert varcella-zoster-vaksine (VZV) som en forebyggende behandling for herpes zoster (HZ) og HZ-relaterte komplikasjoner hos deltakere som gjennomgår hematopoietiske celletransplantasjoner (HCT) (V212-001)
10. september 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase III, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenter klinisk studie for å studere sikkerheten, tolerabiliteten, effektiviteten og immunogenisiteten til V212 hos mottakere av autologe hematopoietiske celletransplantasjoner (HCT)
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten og effekten av inaktivert VZV-vaksine for forebygging av HZ- og HZ-relaterte komplikasjoner hos voksne mottakere av autologe hematopoietiske celletransplantasjoner (HCT).
Den primære hypotesen er at vaksinasjon med V212-vaksine vil redusere forekomsten av herpes zoster (HZ) sammenlignet med placebo når det gis til mottakere av HCT.
Det statistiske kriteriet for suksess krever at den nedre grensen for 95 % konfidensintervall for den estimerte vaksineeffekten hos V212-mottakerne (ekskludert partiet med høyt antigen) sammenlignet med den hos placebo-mottakerne er >25 %.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedeltakerne ble randomisert til å motta en av 3 konsistens loter av V212, en høy antigen lot av V212, eller placebo.
For å etterkomme regulatoriske forespørsler, ble resultatene for alle partier av V212 kombinert for de primære og sekundære effektivitets- og sikkerhetsevalueringene (Protocol Amendment 2); alle planlagte sammenligninger mellom V212-lotene var utforskende og er ikke inkludert i denne avsløringen.
Videre, etter regulatorisk forespørsel, ble ikke V212 High Antigen Lot inkludert i effektivitetsanalysene på grunn av bekymring for at inkludering av det ville øke effektivitetsestimatene (Protocol Endring 4).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1257
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har tidligere år med varicella, antistoffer mot VZV (dokumentert før mottak av blodprodukter), eller bosted i et land med endemisk VZV-infeksjon i ≥30 år eller hvis deltakeren er <30 år gammel, har gått på grunnskole eller videregående skole i et land med endemisk VZV-infeksjon.
- Planlagt å gjennomgå en autolog hematopoetisk celletransplantasjon innen 60 dager etter påmelding
- Er svært usannsynlig å bli gravid i løpet av tidsperioden som starter 2 uker før påmelding til 6 måneder fra siste vaksinasjonsdose
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negativt serum eller urin
graviditetstest.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner overfor en hvilken som helst vaksinekomponent
- Tidligere historie med herpes zoster innen 1 år etter påmelding
- Forutgående mottak av vaksine mot varicella eller zoster
- Mer enn 2 tilbakefall av den underliggende kreften (deltakere med Hodgkins lymfom kan ha hatt mer enn 2 tilbakefall)
- Forventning av tandemtransplantasjonsprosedyre
- Forventes å motta >6 måneder (>180 dager) med profylaktisk antiviral behandling etter HCT.
- Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid i løpet av 2 uker før innmelding gjennom 6 måneder fra siste vaksinasjonsdose.
- Har mottatt en levende virusvaksine eller er planlagt å motta en levende virusvaksine i perioden fra 4 uker før dose 1 til 28 dager etter dose 4.
- Har mottatt en inaktivert vaksine eller er planlagt å motta en inaktivert vaksine i perioden mellom 7 dager før og 28 dager etter dose 1 til 4.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: V212 Konsistens Lot 1
Deltakerne ble randomisert til å motta V212-konsistens Lot 1 gitt som en 0,5 ml subkutan injeksjon 30 dager før og 30, 60 og 90 dager etter auto-HCT.
|
V212 viralt antigen for HZ.
Deltakerne vil motta konsistenslot 1, 2 eller 3 eller partiet med høyt antigen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: V212 Konsistens Lot 2
Deltakerne ble randomisert til å motta V212-konsistens Lot 2 gitt som en 0,5 ml subkutan injeksjon 30 dager før og 30, 60 og 90 dager etter auto-HCT.
|
V212 viralt antigen for HZ.
Deltakerne vil motta konsistenslot 1, 2 eller 3 eller partiet med høyt antigen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: V212 Konsistens Lot 3
Deltakerne ble randomisert til å motta V212-konsistens Lot 3 gitt som en 0,5 ml subkutan injeksjon 30 dager før og 30, 60 og 90 dager etter auto-HCT.
|
V212 viralt antigen for HZ.
Deltakerne vil motta konsistenslot 1, 2 eller 3 eller partiet med høyt antigen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: V212 Lot med høyt antigen
Deltakerne ble randomisert til å motta V212 High Antigen Lot gitt som en 0,5 ml subkutan injeksjon 30 dager før og 30, 60 og 90 dager etter auto-HCT.
|
V212 viralt antigen for HZ.
Deltakerne vil motta konsistenslot 1, 2 eller 3 eller partiet med høyt antigen.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne ble randomisert til å motta matchende placebo gitt som en 0,5 ml subkutan injeksjon 30 dager før og 30, 60 og 90 dager etter auto-HCT.
|
Vaksinestabilisator for V212 uten virusantigen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av bekreftet Herpes-Zoster
Tidsramme: Opptil ca 5 år
|
Kliniske kriterier for mistenkte Herpes-Zoster (HZ) tilfeller var utvikling av et papulært eller vesikulært utslett med en dermatomal eller generalisert fordeling, eller i fravær av utslett, klinisk mistanke om VZV-infeksjon med eller uten påvisning av VZV i diagnostiske prøver fra blod, cerebrospinalvæske, lunge, lever eller andre organer.
Alle mistenkte tilfeller av HZ ble gjenstand for avgjørelse av Clinical Adjudication Committee (CAC).
Bekreftelse av tilfellet var basert på hudlesjonspolymerasekjedereaksjon, hvis tilgjengelig, eller ved bedømmelse av den kliniske kasusbeskrivelsen av CAC, utført i henhold til CAC Standard Operations Procedure.
|
Opptil ca 5 år
|
|
Prosentandel av deltakere med én eller flere alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 28 dager etter vaksinasjon 4 (opptil 118 dager)
|
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av sponsors produkt, uansett om den anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke.
En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE som resulterer i døden, er livstruende, resulterer i en vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, resulterer i eller forlenger en eksisterende sykehusinnleggelse, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, er en kreftsykdom, er en overdose, eller er en annen viktig medisinsk hendelse.
|
Inntil 28 dager etter vaksinasjon 4 (opptil 118 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av Herpes-Zoster-komplikasjoner
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter utbruddet av HZ (opptil ca. 5 år)
|
Det sammensatte effektendepunktet for forekomsten av HZ-komplikasjoner ble definert som forekomsten av noen av følgende under studien: sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse på grunn av HZ, disseminert HZ (inkludert disseminert HZ-utslett eller VZV-viremi), visceral HZ, oftalmisk HZ , nevrologisk svekkelse på grunn av HZ, eller administrering av intravenøs acyklovirbehandling for behandling av HZ.
|
Opptil 6 måneder etter utbruddet av HZ (opptil ca. 5 år)
|
|
Forekomst av moderat til alvorlig herpes-zoster-assosiert smerte
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter utbruddet av HZ (opptil ca. 5 år)
|
Moderat til alvorlig HZ-assosiert smerte ble definert som 2 eller flere forekomster av en skåre 3 eller høyere (0-til-10-skala, der 0 er ingen smerte og 10 er smerte så ille du kan forestille deg) på Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI) når som helst fra HZ-start til slutten av den 6 måneder lange HZ-oppfølgingsperioden.
|
Opptil 6 måneder etter utbruddet av HZ (opptil ca. 5 år)
|
|
Forekomst av postherpetisk nevralgi
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter utbruddet av HZ-utslett (opptil ca. 5 år)
|
Postherpetisk nevralgi (PHN) ble definert som smerte i området av HZ-utslettet med smerter i løpet av de siste 24 timene scoret som 3 eller høyere (på en skala fra 0 til 10, der 0 er ingen smerte og 10 er smerte så ille du kan forestille seg) på ZBPI som vedvarer eller vises større enn eller lik 90 dager etter HZ-utslett.
|
Inntil 6 måneder etter utbruddet av HZ-utslett (opptil ca. 5 år)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med studiemedisin som er trukket tilbake på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Inntil 28 dager etter vaksinasjon 4 (opptil 118 dager)
|
En AE er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av sponsors produkt, uansett om den anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke.
En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE som resulterer i døden, er livstruende, resulterer i en vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, resulterer i eller forlenger en eksisterende sykehusinnleggelse, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, er en kreftsykdom, er en overdose, eller er en annen viktig medisinsk hendelse.
|
Inntil 28 dager etter vaksinasjon 4 (opptil 118 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Boeckh MJ, Arvin AM, Mullane KM, Camacho LH, Winston DJ, Morrison VA, Hurtado K, Durrand Hall J, Pang L, Su SC, Kaplan SS, Annunziato PW, Popmihajlov Z; V212 Protocol 001 Trial Group and V212 Protocol 011 Trial Group. Immunogenicity of Inactivated Varicella Zoster Vaccine in Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients and Patients With Solid or Hematologic Cancer. Open Forum Infect Dis. 2020 Jun 2;7(7):ofaa172. doi: 10.1093/ofid/ofaa172. eCollection 2020 Jul.
- Eriksson J, Hunger M, Bourhis F, Thoren R, Popmihajlov Z, Finelli L, Jiang Y. Cost and utility in immunocompromised subjects who developed herpes zoster during the randomized V212 inactivated varicella-zoster vaccine (ZVIN) trial. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2020 Dec;20(6):613-621. doi: 10.1080/14737167.2020.1693267. Epub 2019 Nov 18.
- Winston DJ, Mullane KM, Cornely OA, Boeckh MJ, Brown JW, Pergam SA, Trociukas I, Zak P, Craig MD, Papanicolaou GA, Velez JD, Panse J, Hurtado K, Fernsler DA, Stek JE, Pang L, Su SC, Zhao Y, Chan ISF, Kaplan SS, Parrino J, Lee I, Popmihajlov Z, Annunziato PW, Arvin A; V212 Protocol 001 Trial Team. Inactivated varicella zoster vaccine in autologous haemopoietic stem-cell transplant recipients: an international, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2116-2127. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30631-7. Epub 2018 May 24.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. november 2010
Primær fullføring (Faktiske)
23. desember 2015
Studiet fullført (Faktiske)
23. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. oktober 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. oktober 2010
Først lagt ut (Anslag)
27. oktober 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. september 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- V212-001 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
- 2010-020150-34 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .