En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av inaktiverat Varicella-zoster-vaccin (VZV) som en förebyggande behandling av herpes zoster (HZ) och HZ-relaterade komplikationer hos deltagare som genomgår hematopoetiska celltransplantationer (HCT) (V212-001)
10 september 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas III, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenter klinisk studie för att studera säkerhet, tolerabilitet, effektivitet och immunogenicitet hos V212 hos mottagare av autologa hematopoetiska celltransplantationer (HCT)
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten och effekten av inaktiverat VZV-vaccin för att förebygga HZ och HZ-relaterade komplikationer hos vuxna mottagare av autologa hematopoetiska celltransplantationer (HCT).
Den primära hypotesen är att vaccination med V212-vaccin kommer att minska förekomsten av herpes zoster (HZ) jämfört med placebo när det ges till mottagare av HCT.
Det statistiska kriteriet för framgång kräver att den nedre gränsen för 95 % konfidensintervall för den uppskattade vaccineffektiviteten hos V212-mottagarna (exklusive partiet med högt antigen) jämfört med det hos placebomottagarna är >25 %.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedeltagarna randomiserades till att få en av tre konsistenspartier av V212, en lot med hög antigen av V212 eller placebo.
För att följa regulatoriska krav kombinerades resultaten för alla partier av V212 för de primära och sekundära effektivitets- och säkerhetsutvärderingarna (Protocol Amendment 2); alla planerade jämförelser mellan V212-partierna var undersökande och ingår inte i denna information.
Vidare inkluderades inte V212 High Antigen Lot i effektanalyserna på grund av myndighetsbegäran av farhågor om att införandet av det skulle öka effektivitetsuppskattningarna (Protocol Amendment 4).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1257
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har tidigare haft varicella, antikroppar mot VZV (dokumenterat före mottagandet av blodprodukter), eller bosatt i ett land med endemisk VZV-infektion i ≥30 år eller om deltagaren är <30 år gammal, har gått grundskola eller gymnasieskola i ett land med endemisk VZV-infektion.
- Planerad att genomgå en autolog hematopoetisk celltransplantation inom 60 dagar efter inskrivningen
- Är högst osannolikt att bli gravid under den tidsperiod som börjar 2 veckor före inskrivningen till och med 6 månader från senaste vaccinationsdosen
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha negativt serum eller urin
graviditetstest.
Exklusions kriterier:
- Historik med överkänslighetsreaktioner mot någon vaccinkomponent
- Tidigare historia av herpes zoster inom 1 år efter inskrivningen
- Före mottagande av något varicella- eller zostervaccin
- Mer än 2 skov av den underliggande cancern (deltagare med Hodgkins lymfom kan ha haft fler än 2 skov)
- Förväntningar på tandemtransplantationsprocedur
- Förväntas få >6 månader (>180 dagar) av profylaktisk antiviral behandling efter HCT.
- Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid inom 2 veckor före inskrivningen till och med 6 månader från senaste vaccinationsdos.
- Har fått ett levande virusvaccin eller är planerat att få ett levande virusvaccin under perioden från 4 veckor före dos 1 till 28 dagar efter dos 4.
- Har fått ett inaktiverat vaccin eller är planerat att få ett inaktiverat vaccin under perioden mellan 7 dagar före och 28 dagar efter dos 1 till 4.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: V212 Konsistens Lot 1
Deltagarna randomiserades till att få V212-konsistens Lot 1 givet som en 0,5 ml subkutan injektion 30 dagar före och 30, 60 och 90 dagar efter auto-HCT.
|
V212 viralt antigen för HZ.
Deltagarna kommer att få konsistenslot 1, 2 eller 3 eller högantigenpartiet.
Andra namn:
|
|
Experimentell: V212 Konsistens Lot 2
Deltagarna randomiserades till att få V212-konsistens Lot 2 givet som en 0,5 ml subkutan injektion 30 dagar före och 30, 60 och 90 dagar efter auto-HCT.
|
V212 viralt antigen för HZ.
Deltagarna kommer att få konsistenslot 1, 2 eller 3 eller högantigenpartiet.
Andra namn:
|
|
Experimentell: V212 Konsistens Lot 3
Deltagarna randomiserades till att få V212-konsistens Lot 3 givet som en 0,5 ml subkutan injektion 30 dagar före och 30, 60 och 90 dagar efter auto-HCT.
|
V212 viralt antigen för HZ.
Deltagarna kommer att få konsistenslot 1, 2 eller 3 eller högantigenpartiet.
Andra namn:
|
|
Experimentell: V212 Lot med hög antigen
Deltagarna randomiserades till att få V212 High Antigen Lot givet som en 0,5 ml subkutan injektion 30 dagar före och 30, 60 och 90 dagar efter auto-HCT.
|
V212 viralt antigen för HZ.
Deltagarna kommer att få konsistenslot 1, 2 eller 3 eller högantigenpartiet.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna randomiserades till att få matchande placebo givet som en 0,5 ml subkutan injektion 30 dagar före och 30, 60 och 90 dagar efter auto-HCT.
|
Vaccinstabilisator för V212 utan virusantigen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av bekräftad Herpes-Zoster
Tidsram: Upp till cirka 5 år
|
Kliniska kriterier för misstänkta fall av Herpes-Zoster (HZ) var utvecklingen av ett papulärt eller vesikulärt utslag med en dermatomal eller generaliserad distribution, eller i frånvaro av utslag, klinisk misstanke om VZV-infektion med eller utan upptäckt av VZV i diagnostiska prover från blod, cerebrospinalvätska, lunga, lever eller andra organ.
Alla misstänkta fall av HZ utsattes för bedömning av Clinical Adjudication Committee (CAC).
Fallbekräftelsen baserades på polymeraskedjereaktion av hudskada, om sådan fanns, eller genom bedömning av den kliniska fallbeskrivningen av CAC, utförd enligt CAC Standard Operations Procedure.
|
Upp till cirka 5 år
|
|
Andel deltagare med en eller flera allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 28 dagar efter vaccination 4 (upp till 118 dagar)
|
En negativ händelse (AE) definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av sponsorns produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
En allvarlig biverkning (SAE) är en biverkning som leder till döden, är livshotande, resulterar i en bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, leder till eller förlänger en befintlig sjukhusvistelse, är en medfödd anomali eller fosterskada, är en cancer, är en överdos, eller är en annan viktig medicinsk händelse.
|
Upp till 28 dagar efter vaccination 4 (upp till 118 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av Herpes-Zoster-komplikationer
Tidsram: Upp till 6 månader efter debut av HZ (upp till cirka 5 år)
|
Det sammansatta effektmåttet för förekomsten av HZ-komplikationer definierades som förekomsten av något av följande under studien: sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse på grund av HZ, spridd HZ (inklusive spridd HZ-utslag eller VZV-viremi), visceral HZ, oftalmisk HZ , neurologisk försämring på grund av HZ, eller administrering av intravenös acyklovirterapi för behandling av HZ.
|
Upp till 6 månader efter debut av HZ (upp till cirka 5 år)
|
|
Förekomst av måttlig till svår herpes-zoster-associerad smärta
Tidsram: Upp till 6 månader efter debut av HZ (upp till cirka 5 år)
|
Måttlig till svår HZ-associerad smärta definierades som 2 eller fler förekomster av en poäng 3 eller högre (0-till-10-skala, där 0 är ingen smärta och 10 är smärta så illa som du kan föreställa dig) på Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI) när som helst från HZ-debut till slutet av den 6 månader långa HZ-uppföljningsperioden.
|
Upp till 6 månader efter debut av HZ (upp till cirka 5 år)
|
|
Förekomst av postherpetisk neuralgi
Tidsram: Upp till 6 månader efter uppkomsten av HZ-utslag (upp till cirka 5 år)
|
Postherpetisk neuralgi (PHN) definierades som smärta i området för HZ-utslag med smärta under de senaste 24 timmarna som poängsattes som 3 eller högre (på en skala 0 till 10, där 0 är ingen smärta och 10 är smärta så illa du kan föreställ dig) på ZBPI som kvarstår eller verkar vara större än eller lika med 90 dagar efter HZ-utslag.
|
Upp till 6 månader efter uppkomsten av HZ-utslag (upp till cirka 5 år)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med studiemedicin som dragits tillbaka på grund av en biverkning
Tidsram: Upp till 28 dagar efter vaccination 4 (upp till 118 dagar)
|
En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av sponsorns produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
En allvarlig biverkning (SAE) är en biverkning som leder till döden, är livshotande, resulterar i en bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, leder till eller förlänger en befintlig sjukhusvistelse, är en medfödd anomali eller fosterskada, är en cancer, är en överdos, eller är en annan viktig medicinsk händelse.
|
Upp till 28 dagar efter vaccination 4 (upp till 118 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Boeckh MJ, Arvin AM, Mullane KM, Camacho LH, Winston DJ, Morrison VA, Hurtado K, Durrand Hall J, Pang L, Su SC, Kaplan SS, Annunziato PW, Popmihajlov Z; V212 Protocol 001 Trial Group and V212 Protocol 011 Trial Group. Immunogenicity of Inactivated Varicella Zoster Vaccine in Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients and Patients With Solid or Hematologic Cancer. Open Forum Infect Dis. 2020 Jun 2;7(7):ofaa172. doi: 10.1093/ofid/ofaa172. eCollection 2020 Jul.
- Eriksson J, Hunger M, Bourhis F, Thoren R, Popmihajlov Z, Finelli L, Jiang Y. Cost and utility in immunocompromised subjects who developed herpes zoster during the randomized V212 inactivated varicella-zoster vaccine (ZVIN) trial. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2020 Dec;20(6):613-621. doi: 10.1080/14737167.2020.1693267. Epub 2019 Nov 18.
- Winston DJ, Mullane KM, Cornely OA, Boeckh MJ, Brown JW, Pergam SA, Trociukas I, Zak P, Craig MD, Papanicolaou GA, Velez JD, Panse J, Hurtado K, Fernsler DA, Stek JE, Pang L, Su SC, Zhao Y, Chan ISF, Kaplan SS, Parrino J, Lee I, Popmihajlov Z, Annunziato PW, Arvin A; V212 Protocol 001 Trial Team. Inactivated varicella zoster vaccine in autologous haemopoietic stem-cell transplant recipients: an international, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2116-2127. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30631-7. Epub 2018 May 24.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 november 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
23 december 2015
Avslutad studie (Faktisk)
23 december 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 oktober 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 oktober 2010
Första postat (Uppskatta)
27 oktober 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 september 2019
Senast verifierad
1 september 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- V212-001 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
- 2010-020150-34 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .