卡铂和紫杉醇联合或不联合马来酸西地尼布治疗无法通过手术切除的转移性或复发性宫颈癌患者
CIRCCa - 卡铂-紫杉醇加西地尼布与卡铂-紫杉醇加安慰剂治疗转移性/复发性宫颈癌的随机双盲 II 期试验
基本原理：化疗中使用的药物，如卡铂和紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 马来酸西地尼布可能通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。 目前尚不清楚卡铂和紫杉醇联合或不联合马来酸西地尼布治疗无法通过手术切除的宫颈癌患者是否更有效。
目的：这项随机 II 期试验正在研究将卡铂和紫杉醇与马来酸西地尼布一起服用，以了解在治疗无法通过手术切除的转移性或复发性宫颈癌患者中，与给予卡铂和紫杉醇以及安慰剂相比效果如何。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 提供关于在卡铂和紫杉醇组合中加入马来酸西地尼布是否会使转移性或复发性、无法检测的宫颈癌患者的无进展生存期从 4 个月增加 50% 至 6 个月的初步证据。
中学
- 估计研究组之间在反应、生存、毒性、生活质量和药效学终点方面的差异。
大纲：这是一项多中心研究。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
- 第 I 组：患者在第 1 天接受超过 30-60 分钟的卡铂静脉注射和超过 3 小时的紫杉醇静脉注射。 患者还每天接受一次口服安慰剂。
- 第二组：患者像第一组一样接受卡铂和紫杉醇治疗。患者还每天一次口服马来酸西地尼布。
在两组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 3 周重复一次，最多 6 个疗程。 完成治疗后完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者接受马来酸西地尼布或安慰剂，直至出现进展或毒性证据。
可定期收集血样以评估 VEGFR 信号转导抑制剂马来酸西地尼布和鉴定预测马来酸西地尼布反应的合适生物标志物。 生活质量通过 EORTC QLQ-C30 和 QLQ-CX24 宫颈分量表问卷在基线时以及在研究和随访期间定期进行评估。
完成研究治疗后，患者每 2 个月接受一次随访，持续 3 年，每 6 个月一次，持续 2 年，之后每年一次。
由英国癌症研究中心同行评审和资助或认可。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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England
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Leicester、England、英国、LE19 4LF
- Leicester Royal Infirmary
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London、England、英国、W1T 4TJ
- Cancer Research UK and University College London Cancer Trials Centre
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Manchester、England、英国、M20 4BX
- Christie Hospital
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Sutton、England、英国、SM2 5PG
- Royal Marsden - Surrey
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Scotland
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Edinburgh、Scotland、英国、EH4 2XR
- Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
经组织学证实的宫颈癌，包括以下任何一种亚型：
- 鳞状细胞癌
- 腺癌
- 腺鳞癌
必须满足以下条件之一：
- 受照射骨盆内根治性放疗后持续或复发的不能手术的疾病
- 根治性子宫切除术后复发（如果适用，在对骨盆进行根治性放疗后）
- 盆腔外转移
- 初级IVB期疾病
- 不适合潜在的治愈性外科手术
- ≥ 1 个标记部位的可测量疾病
- 过去 6 个月内无中枢神经系统疾病，包括脑转移
患者特征：
- ECOG 体能状态 0-1
- 预期寿命 > 12 周
- 血红蛋白 ≥ 10 克/分升
- 主动降噪 ≥ 1,500/mm³
- 血小板计数≥100,000/mm³
- 计算的肌酐清除率 ≥ 35 mL/min
- 试纸上无蛋白尿 > 1+（间隔不少于 1 周的连续 2 次试纸），除非 24 小时内尿蛋白 < 1.5 g
- 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- ALT 或 AST ≤ ULN 的 2.5 倍（如果存在肝转移，则为 ULN 的 5 倍）
- 碱性磷酸酶≤ ULN 的 2.5 倍（如果存在肝转移，则≤ ULN 的 5 倍）
- 对于服用稳定剂量抗凝剂的患者，凝血酶原比 (PTR)/INR ≤ 1.5 或 PTR/INR 2.0-3.0
- 部分凝血活酶时间 < 对照的 1.2 倍
- 没有会妨碍知情同意和依从性的神经或精神疾病史
- 过去 5 年内无既往恶性肿瘤，成功治疗的基底细胞皮肤癌或原位乳腺癌除外
- 未怀孕或哺乳
- 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 ≥ 6 个月内使用有效的避孕措施
- 没有不受控制的感染，定义为在进入试验前不能用抗生素轻易解决的感染
- 根据研究者的判断，没有明显的胃肠道损伤史会显着影响马来酸西地尼布的吸收
- 无盆腔瘘病史
- 无炎症性肠病史
- 无亚急性或急性肠梗阻
- 过去 4 周内无明显外伤
- 无不愈合伤口、溃疡或骨折
- 无活动性出血
- 没有血栓形成或出血性疾病的病史或证据
- 过去 6 个月内无不受控制的癫痫发作、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或蛛网膜下腔出血
没有明显的心血管疾病，包括以下任何一项：
- 过去 12 个月内的动脉血栓事件
- 过去 6 个月内有心绞痛
- 在过去 6 个月内存在或不存在稳定的抗高血压治疗方案的情况下，高血压控制不佳或未控制或静息血压 > 150/100 mm Hg 的病史
- NYHA II-IV 级充血性心力衰竭
- 外周血管疾病≥3级或需要药物治疗的心律失常
- ECG 上 QTc（校正）间期延长 > 470 ms 或长 QT 综合征家族史
- 心率控制性心房颤动患者符合条件
- 不需要静脉营养支持
- 没有先前存在的感觉或运动神经病 ≥ 2 级
- 无脊髓压迫病史或临床怀疑
- 对卡铂或紫杉醇没有已知的超敏反应
- 没有任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或实验室检查结果的证据可以合理怀疑禁忌使用研究药物或使患者处于治疗相关并发症高风险的疾病或病症
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 除了血液学毒性或脱发外，之前的全身抗癌治疗没有未解决的≥CTC 2 级的毒性
- 之前没有化疗，除了顺铂和放疗作为主要治疗
- 28 天内或预计在学习期间未进行大手术
自上次使用 CYP3A4 和 2C8 并无并发强效抑制剂超过 2 周，包括以下任何一项：
- 胺碘酮
- 克拉霉素
- 红霉素
- 辛伐他汀
- 阿托伐他汀
- 洛伐他汀
- 孟鲁司特钠
- 维拉帕米
- 酮康唑
- 咪康唑
- 茚地那韦（和其他抗病毒药）
- 地尔硫卓
- 不能同时使用葡萄柚汁或圣约翰草
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 屏蔽：双倍的
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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总体无进展生存期
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次要结果测量
结果测量 |
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总生存期
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从基线到第 28 天血浆 VEGFR2 水平降低
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使用 RECIST1.1 标准对化疗的反应
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使用 NCI CTCAE v4.0 评估毒性
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使用 EORTC QLQ-C30 和 CX24 评估生活质量
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：R. Paul Symonds, MD, FRCP, FRCR、University Hospitals, Leicester
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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