Карбоплатин и паклитаксел с малеатом цедираниба или без него в лечении пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком шейки матки, который не может быть удален хирургическим путем

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная карцинома шейки матки, включая любой из следующих подтипов:

  • Плоскоклеточная карцинома
  • Аденокарцинома
  • Аденосквамозно-клеточная карцинома

• Должен соответствовать одному из следующих критериев:

  • Стойкое или рецидивирующее неоперабельное заболевание после радикальной лучевой терапии в пределах облученного таза
  • Рецидив после радикальной гистерэктомии (после радикальной лучевой терапии таза, при необходимости)
  • Дополнительные тазовые метастазы
  • Первичная стадия IVB болезни
• Не подходит для потенциально излечивающей хирургической процедуры
• Поддающееся измерению заболевание в ≥ 1 маркерном участке
• Отсутствие заболеваний ЦНС, включая метастазы в головной мозг, в течение последних 6 мес.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл
• ANC ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 35 мл/мин.
• Отсутствие протеинурии > 1+ на тест-полоске (при 2 последовательных тестах с интервалом не менее 1 недели), за исключением случаев, когда содержание белка в моче < 1,5 г за 24-часовой период
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ или АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• Протромбиновое отношение (ПТР)/МНО ≤ 1,5 ИЛИ ПТР/МНО 2,0–3,0 для пациентов, получающих стабильную дозу антикоагулянта
• Частичное тромбопластиновое время <1,2 раза выше контроля
• Отсутствие в анамнезе нервного или психического расстройства, которое могло бы помешать информированному согласию и соблюдению требований
• Отсутствие предшествующего злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением успешно вылеченного базально-клеточного рака кожи или рака молочной железы in situ.
• Не беременна и не кормит грудью
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие неконтролируемой инфекции, определяемой как инфекция, которая не может быть легко устранена с помощью антибиотиков до включения в исследование.
• Отсутствие в анамнезе значительных желудочно-кишечных нарушений, по мнению исследователя, которые могли бы существенно повлиять на всасывание малеата цедираниба.
• Нет истории тазовых свищей
• Нет истории воспалительного заболевания кишечника
• Отсутствие подострой или острой кишечной непроходимости
• Отсутствие серьезных травм в течение последних 4 недель
• Отсутствие незаживающих ран, язв или переломов костей
• Отсутствие активного кровотечения.
• Нет анамнеза или признаков тромботических или геморрагических нарушений
• Отсутствие неконтролируемых судорог, нарушений мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаки или субарахноидального кровоизлияния в течение последних 6 мес.

• Отсутствие значительных сердечно-сосудистых заболеваний, включая любое из следующего:

  • Артериальный тромботический эпизод в течение последних 12 мес.
  • Ангина в течение последних 6 мес.
  • Плохо контролируемая или неконтролируемая артериальная гипертензия в анамнезе или АД в покое > 150/100 мм рт. ст. при наличии или отсутствии стабильного режима антигипертензивной терапии в течение последних 6 мес.
  • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по NYHA
  • Заболевание периферических сосудов ≥ 3 степени или сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
  • Удлиненный (скорректированный) интервал QTc > 470 мс на ЭКГ или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
• Пациенты с мерцательной аритмией с контролируемым ритмом имеют право на участие.
• Не требует внутривенной нутритивной поддержки
• Отсутствие предшествующей сенсорной или моторной невропатии ≥ 2 степени
• Отсутствие анамнеза или клинических подозрений на компрессию спинного мозга
• Гиперчувствительность к карбоплатину или паклитакселу неизвестна.
• Отсутствие признаков какого-либо другого заболевания, метаболической дисфункции, результатов физикального обследования или результатов лабораторных исследований, позволяющих обоснованно подозревать заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Отсутствие нерешенной токсичности ≥ 2 степени CTC в результате предшествующей системной противоопухолевой терапии, за исключением гематологической токсичности или алопеции.
• Никакой предшествующей химиотерапии, за исключением цисплатина, назначаемого вместе с лучевой терапией в качестве основного лечения.
• Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 28 дней или ожидаемых во время исследования.

• Более чем через 2 недели после предшествующего и без одновременных мощных ингибиторов CYP3A4 и 2C8, включая любое из следующего:

  • Амиодарон
  • Кларитромицин
  • Эритромицин
  • Симвастатин
  • Аторвастатин
  • ловастатин
  • Монтелукаст натрия
  • Верапамил
  • Кетоконазол
  • Миконазол
  • Индинавир (и другие противовирусные препараты)
  • Дилтиазем
• Нет одновременного употребления грейпфрутового сока или зверобоя.