Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Karboplatin och paklitaxel med eller utan cediranibmaleat vid behandling av patienter med metastaserad eller återkommande livmoderhalscancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

23 augusti 2013 uppdaterad av: University of Glasgow

CIRCCa - En randomiserad dubbelblind fas II-studie av Carboplatin-Paclitaxel Plus Cediranib kontra Carboplatin-Paclitaxel Plus Placebo vid metastaserad/återkommande livmoderhalscancer

MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som karboplatin och paklitaxel, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Cediranibmaleat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till tumören. Det är ännu inte känt om karboplatin och paklitaxel är mer effektiva när de ges med eller utan cediranibmaleat vid behandling av patienter med livmoderhalscancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi.

SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar att ge karboplatin och paklitaxel tillsammans med cediranibmaleat för att se hur bra det fungerar jämfört med att ge karboplatin och paklitaxel tillsammans med placebo vid behandling av patienter med metastaserad eller återkommande livmoderhalscancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Livmoderhalscancer

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

Att tillhandahålla preliminära bevis för huruvida tillägg av cediranibmaleat till en kombination av karboplatin och paklitaxel kommer att öka den progressionsfria överlevnaden med 50 % från 4 till 6 månader hos patienter med metastaserande eller återkommande, odetekterbart livmoderhalscancer.

Sekundär

För att ge uppskattningar av skillnader i respons, överlevnad, toxicitet, livskvalitet och farmakodynamiska slutpunkter mellan studiearmarna.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

Arm I: Patienterna får karboplatin IV under 30-60 minuter och paklitaxel IV under 3 timmar på dag 1. Patienterna får också oral placebo en gång dagligen.
Arm II: Patienterna får karboplatin- och paklitaxelbehandling som i arm I. Patienterna får också oralt cediranibmaleat en gång dagligen.

I båda armarna upprepas behandlingen var tredje vecka i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom efter avslutad behandling får cediranibmaleat eller placebo tills tecken på progression eller toxicitet.

Blodprover kan tas regelbundet för utvärdering av VEGFR-signalhämmaren cediranibmaleat och identifiering av lämpliga biomarkörer som förutsäger cediranibmaleatsvar. Livskvalitet bedöms av EORTC QLQ-C30 och QLQ-CX24 cervix subscale frågeformulär vid baslinjen och periodiskt under studie och uppföljning.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp varannan månad i 3 år, var sjätte månad i 2 år och sedan årligen därefter.

Peer Reviewed och finansierad eller godkänd av Cancer Research UK.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

130

Fas

Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Storbritannien
- England
  - Leicester, England, Storbritannien, LE19 4LF
    - Leicester Royal Infirmary
  - London, England, Storbritannien, W1T 4TJ
    - Cancer Research UK and University College London Cancer Trials Centre
  - Manchester, England, Storbritannien, M20 4BX
    - Christie Hospital
  - Sutton, England, Storbritannien, SM2 5PG
    - Royal Marsden - Surrey
- Scotland
  - Edinburgh, Scotland, Storbritannien, EH4 2XR
    - Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Histologiskt bekräftat karcinom i livmoderhalsen, inklusive någon av följande undertyper:
- Skivepitelcancer
- Adenocarcinom
- Adenosquamous cell carcinom
Måste uppfylla något av följande kriterier:
- Ihållande eller återfallande inoperabel sjukdom efter radikal strålbehandling i det bestrålade bäckenet
- Återfall efter radikal hysterektomi (efter radikal strålbehandling till bäckenet, om så är lämpligt)
- Extra bäckenmetastaser
- Primärt stadium IVB sjukdom
Inte lämplig för potentiellt botande kirurgiska ingrepp
Mätbar sjukdom på ≥ 1 markörställe
Ingen CNS-sjukdom, inklusive hjärnmetastaser, under de senaste 6 månaderna

PATIENT KARAKTERISTIKA:

ECOG prestandastatus 0-1
Förväntad livslängd > 12 veckor
Hemoglobin ≥ 10 g/dL
ANC ≥ 1 500/mm³
Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
Beräknat kreatininclearance ≥ 35 ml/min
Ingen proteinuri > 1+ på mätstickan (på 2 på varandra följande mätstickor med minst 1 veckas mellanrum), såvida inte urinprotein är < 1,5 g under en 24-timmarsperiod
Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
ALAT eller ASAT ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 5 gånger ULN om levermetastaser finns)
Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 5 gånger ULN om levermetastaser förekommer)
Protrombinkvot (PTR)/INR ≤ 1,5 ELLER PTR/INR 2,0-3,0 för patienter på stabil dos av antikoagulantia
Partiell tromboplastintid < 1,2 gånger kontroll
Ingen historia av en nervös eller psykiatrisk störning som skulle förhindra informerat samtycke och efterlevnad
Ingen tidigare malignitet under de senaste 5 åren, förutom framgångsrikt behandlad basalcellshudcancer eller in-situ bröstcancer
Inte gravid eller ammande
Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i ≥ 6 månader efter avslutad studiebehandling
Ingen okontrollerad infektion, definierad som infektion som inte kan lösas lätt med antibiotika innan försöket påbörjas
Ingen historia av signifikant gastrointestinal försämring, enligt bedömningen av utredaren, som signifikant skulle påverka absorptionen av cediranibmaleat
Ingen historia av bäckenfistel
Ingen historia av inflammatorisk tarmsjukdom
Ingen subakut eller akut tarmobstruktion
Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 4 veckorna
Inget icke-läkande sår, sår eller benfraktur
Ingen aktiv blödning
Ingen historia eller bevis för trombotiska eller hemorragiska störningar
Inga okontrollerade anfall, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller subaraknoidal blödning under de senaste 6 månaderna
Ingen signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande:
- Arteriell trombotisk händelse under de senaste 12 månaderna
- Angina under de senaste 6 månaderna
- Historik med dåligt kontrollerad eller okontrollerad hypertoni eller vilotryck > 150/100 mm Hg i närvaro eller frånvaro av en stabil behandlingsregim med antihypertensiv terapi under de senaste 6 månaderna
- NYHA klass II-IV kongestiv hjärtsvikt
- Perifer kärlsjukdom ≥ grad 3 eller hjärtarytmi som kräver medicin
- Förlängt QTc (korrigerat) intervall på > 470 ms på EKG eller en familjehistoria med långt QT-syndrom
Patienter med hastighetskontrollerat förmaksflimmer är berättigade
Kräver inte intravenöst näringsstöd
Ingen redan existerande sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad 2
Ingen historia eller klinisk misstanke om ryggmärgskompression
Ingen känd överkänslighet mot karboplatin eller paklitaxel
Inga bevis för någon annan sjukdom, metabol dysfunktion, fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Se Sjukdomsegenskaper
Ingen olöst toxicitet ≥ CTC grad 2 från tidigare systemisk anti-cancerterapi, förutom hematologisk toxicitet eller alopeci
Ingen tidigare kemoterapi, förutom cisplatin administrerat tillsammans med strålbehandling som primär behandling
Ingen större operation inom 28 dagar eller förväntad under studien
Mer än 2 veckor sedan tidigare och inga samtidiga potenta hämmare av CYP3A4 och 2C8, inklusive något av följande:
- Amiodaron
- Klaritromycin
- Erytromycin
- Simvastatin
- Atorvastatin
- Lovastatin
- Montelukast natrium
- Verapamil
- Ketokonazol
- Mikonazol
- Indinavir (och andra antivirala medel)
- Diltiazem
Ingen samtidig grapefruktjuice eller johannesört

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Randomiserad
Maskning: Dubbel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Övergripande progressionsfri överlevnad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Total överlevnad
Minskning av plasma-VEGFR2-nivåer från baslinjen till dag 28
Svar på kemoterapi med RECIST1.1-kriterier
Toxicitet bedömd med NCI CTCAE v4.0
Livskvalitet bedömd med EORTC QLQ-C30 och CX24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Glasgow

Utredare

Huvudutredare: R. Paul Symonds, MD, FRCP, FRCR, University Hospitals, Leicester

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2012

Avslutad studie (Faktisk)